Moduladores hormonais

Question 1

Hormona do crescimento (GH)

Answer 1

GH recombinante
Antagonistas da GH
Antagonistas do recetor da GH

Question 2

GH recombinante

mecanismo

Answer 2

Estimula a absorção de aminoácidos e a síntese proteica. Estimula a lipólise. Diminui a utilização de glicose pelas células. No fígado favorece a gliconeogénese.

Question 3

GH recombinante

uso

Answer 3

crescimento (por exemplo, em pacientes com síndrome de Turner), aumento do metabolismo, aumento da massa magra corporal, aumento da função gastrointestinal.

Question 4

Antagonistas da GH

Answer 4

Somatostatina

Octreotido (análogo sintético da somatostatina)

Lanreotida (análogo sintético da somatostatina)

Question 5

Somatostatina
Octreotido
Lanreotida

Answer 5

Bloqueio da síntese e libertação de GH pela hipófise anterior. O octreotido é 45x mais potente a inibir a GH, mas apenas 2x mais potente a inibir a secreção de insulina.

Uso: acromegalia, gigantismo resultante de adenomas secretores de GH.

Question 6

Antagonistas do recetor da GH

Answer 6

Pegvisomant

Question 7

Pegvisomant

Answer 7

Inibição da ligação da GH ao seu recetor
→ A GH não exerce os seus efeitos nos tecidos alvo.

Uso: Acromegalia resultante de adenomas secretores de GH.

Question 8

Agonistas dopaminérgicos

Answer 8

Bromocriptina

Cabergolina

Question 9

Bromocriptina

Cabergolina

Answer 9

Ligação dos fármacos aos recetores D2 dopaminérgicos
→ Inibição efetiva da libertação de prolactina pela hipófise. A libertação de GH também é inibida embora de forma menos efetiva.

Uso: hiperprolactinemia (1ª linha), acromegalia (2ª linha), “secar” o leite para prevenir ingurgitação.

Question 10

Hipotiroidismo

Answer 10

Levotiroxina sódica

Question 11

Levotiroxina sódica

Answer 11

A levotiroxina é um análogo sintético dos sais sódicos dos isómeros das hormonas naturais, no caso da T4.
O seu mecanismo de ação é semelhante ao da hormona natural, pelo que este fármaco também depende da atividade da 5‐deiodinase para ser convertido em T3.
Uso: reposição hormonal (hipotiroidismo), supressão da TSH (doentes com cancro da tiroide).

Question 12

Hipertiroidismo

Answer 12

Fármacos anti-tiroide
Inibidores iónicos
Iodeto
Iodo radioativo

Question 13

Fármacos anti-tiroide

Answer 13

Tioureilenos:
Carbimazol
Metimazol
Propiltiouracilo

Question 14

Tioureilenos:
Carbimazol
Metimazol
Propiltiouracilo

Answer 14

Inibição da peroxidase da tiroide
→ Não ocorre oxidação de grupos iodeto
→ Não se formam resíduos de iodotirosil (MIT ou DIT).

Estes fármacos podem também inibir o acoplamento de resíduos de iodotirosil para formar iodotironinas.

Todos estes efeitos culminam na inibição direta da síntese de T3 e T4.

Uso: hipertiroidismo (em monoterapia ou em combinação com iodo radioativo).

Question 15

Inibidores iónicos

Answer 15

Aniões semelhantes ao iodo:
Perclorato (ClO4-)
Tiocianato (SCN-)
Fluoroborato

Question 16

Aniões semelhantes ao iodo:
Perclorato (ClO4-)
Tiocianato (SCN-)
Fluoroborato

Answer 16

Inibem competitivamente o transporte de iodo/iodeto para o interior das células foliculares .

Uso: doença de Graves, tireotoxicose induzida por amiodarona.

Question 17

Iodeto

Answer 17

Efeito paradoxal:
Aumento gradual dos níveis de iodeto
→ Aumento da produção de T3 e T4.

Aumento muito elevado dos níveis de iodeto
→ Inibição do transportador de I‐ e das enzimas envolvidas na síntese das hormonas tiroideias (efeito de Wolff‐Chaikoff)
→ Diminuição da libertação de T3 e T4 pela tiroide.

Uso: tiroidectomia (preparação pré-operatório), crises de tireotoxicose (em combinação com fármacos anti-tiroide).

Question 18

Iodo radioativo

Answer 18

131I

Question 19

131I

Answer 19

O 131I (t1/2 = 8 dias) emite raios γ e partículas β
→ Acumulação da radiação ionizante nas células foliculares
→ Destruição das células foliculares.

Mais de 99% da radiação esgota-se em 56 dias.

Uso: hipertiroidismo, cancro da tiroide, doença metastática

Question 20

Estrogénios

Answer 20

Análogos dos estrogénios (agonismo)
Moduladores seletivos dos recetores de estrogénio (SERM)
Fármacos anti-estrogénios

Question 21

Análogos dos estrogénios (agonismo)

Answer 21

Estradiol

Etinilestradiol

Question 22

Estradiol
Etinilestradiol

MECANISMO

Answer 22

Estes fármacos ligam-se aos recetores de estrogénio α e β no núcleo
→ Alteração conformacional que liberta o recetor de proteínas estabilizadoras
→ Formação de homo ou heterodímeros (ex.: ERα-ERβ)
→ Ligação dos dímeros a sequências génicas específicas: as EREs (estrogen response elements)
→ Ativação e regulação da transcrição.

O etinilestradiol tem um t1/2 vida muito superior ao do estradiol
→ 20 horas versus alguns minutos.

Question 23

Estradiol
Etinilestradiol

USO

Answer 23

Uso: hipogonadismo primário, osteoporose pós-menopausa (terapia hormonal de substituição), contracetivos orais (em combinação com progestagénios/progestinas), oligomenorreia, hirsutismo, virilismo.

Question 24

Moduladores seletivos dos recetores de estrogénio (SERM)

Answer 24

Tamoxifeno

Raloxifeno

Question 25

Tamoxifeno | Raloxifeno

Answer 25

Estes fármacos ligam-se aos recetores de estrogénio e regulam a expressão génica. Logo, possuem ação estrogénica benéfica no fígado, osso e cérebro, MAS possuem uma ação anti‐estrogénio na mama e no endométrio, onde ações estrogénicas podem ser deletérias. Uso: cancro da mama dependente de estrogénio (tamoxifeno), osteoporose pós-menopáusica (raloxifeno).

Question 26

Fármacos anti-estrogénios

Answer 26

Clomifeno | Fulvestrant

Question 27

Clomifeno

Answer 27

O clomifeno é um agonista parcial dos recetores de estrogénio com marcado efeito no eixo hipotálamo‐hipófise → Bloqueio do feedback negativo exercido pelo estrogénio → Aumento da libertação pulsátil de GnRH, FSH e LH → Estimulação da ovulação. Uso: infertilidade feminina por anovulação.

Question 28

Fulvestrant

Answer 28

O fulvestrant liga‐se de forma competitiva e reversível aos recetores de estrogénio → Bloqueio da sua atividade transcripcional e degradação proteolítica dos mesmos. Uso: cancro da mama ER+ (ou seja, com recetores de estrogénio) em mulheres pós-menopáusicas.

Question 29

Progestinas

Answer 29

Análogos das progestinas (agonismo) Moduladores dos recetores de progesterona (e fármacos anti-progesterona)

Question 30

Análogos das progestinas (agonismo)

Answer 30

Progesterona Medroxiprogesterona Norgestrel

Question 31

Progesterona Medroxiprogesterona Norgestrel MECANISMO

Answer 31

Estes fármacos ligam-se aos recetores de progesterona no núcleo e citoplasma → Formação de homo ou heterodímeros (ex.: PR-A/PR-B) → O complexo fármaco-recetor liga-se a sequências génicas específicas: as PREs (progesterone response elements) → Ativação e regulação da transcrição.

Question 32

Progesterona Medroxiprogesterona Norgestrel USO

Answer 32

Uso: contracetivos orais (em monoterapia ou em combinação com estrogénios), contracetivo de emergência / pílula do dia seguinte (1.5 mg até 72 horas após a relação), hiperplasia endometrial.

Question 33

Moduladores dos recetores de progesterona (e fármacos anti-progesterona)

Answer 33

Mifepristona

Question 34

Mifepristona

Answer 34

Antagonista competitivo sobre os dois tipos de recetores da progesterona → “Descolamento” do blastocisto e sua expulsão. Uso: agente abortivo.

Question 35

Androgénios

Answer 35

Análogos dos androgénios (agonismo) Fármacos anti-androgénios

Question 36

Análogos dos androgénios (agonismo)

Answer 36

Esteres de testosterona | Androgénios 17α alquilados

Question 37

Esteres de testosterona | Androgénios 17α alquilados

Answer 37

Na ausência de ligandos, o recetor de androgénios encontra-se no citoplasma. Porém, quando ligandos (ex.: fármacos) se ligam a ele ocorre dimerização e translocação para o núcleo → Ligação a sequências génicas específicas: as AREs (androgen response elements) → Ativação e regulação da transcrição. A testosterona administrada por via oral é rapidamente absorvida, mas completamente metabolizada pelo fígado, pelo que são necessários esteres ou derivados alquilados. Uso: hipogonadismo no homem, como anabolizantes no pós-trauma e em doentes acamados.

Question 38

Análogos da GnRH

Answer 38

→ Diminuição da LH | → Diminuição da testosterona. | Uso: cancro da próstata.

Question 39

Inibidores da síntese de hormonas esteroides

Answer 39

cetoconazol

Question 40

flutamida nilutamida espironolactona

Answer 40

Antagonistas do recetor de androgénios Uso: cancro da próstata (em combinação com análogos da GnRH), hirsutismo na mulher (espironolactona).

Question 41

finasterida | dutasterida

Answer 41

Inibidores da 5α-redutase Uso: hiperplasia benigna da próstata.

Question 42

Hipercalcemia

Answer 42

Calcitonina | Bifosfonatos

Question 43

Calcitonina

Answer 43

Inibição da atividade dos osteoclastos → Aumento da deposição de cálcio no osso → Normalização dos níveis de Ca2+ séricos. A calcitonina também diminui a absorção intestinal e reabsorção renal de Ca2+. Uso: biomarcador para diagnóstico de carcinoma medular da tiroide, hipercalcemia (doentes tornam‐se refratários ao fim de alguns dias), osteoporose, síndrome de Paget.

Question 44

Bifosfonatos

Answer 44

Alendronato Risedronato Zoledronato

Question 45

Alendronato Risedronato Zoledronato MECANISMOS

Answer 45

Análogos do pirofosfato que contêm dois grupos fosfonato ligados a um carbono central que substitui o oxigénio no pirofosfato. Formam uma estrutura tridimensional capaz de quelar catiões divalentes (ex.: Ca2+) tendo forte afinidade para o tecido ósseo, especialmente para as superfícies ósseas em remodelação. Estes fármacos, nos osteoclastos, provocam: - >inibição da sua diferenciação - >indução da apoptose - >redução da sua atividade (inibem enzimas lisossomais e enzimas da via biossintética do colesterol). - >Induzem ainda a produção de fatores inibidores dos osteoclastos.

Question 46

Alendronato Risedronato Zoledronato USO e interações

Answer 46

Uso: osteoporose, osteoporose induzida por esteroides, doença de Paget, osteólise associada a tumor, cancro da mama, cancro da próstata, hipercalcemia. Interações (interferir com absorção intestinal destes fármacos): suplementos de cálcio, antiácidos, alimentos ou medicamentos contendo catiões divalentes (ex.: ferro).

Question 47

Hiperparatiroidismo

Answer 47

Calcimiméticos

Question 48

Calcimiméticos

Answer 48

Cinacalcet

Question 49

Cinacalcet

Answer 49

Mimetiza o efeito estimulador do cálcio no sensor de cálcio (CaSR / calcium-sensing receptor) da paratiroide → Inibição da secreção de PTH pela paratiroide → Redução da concentração de Ca2+ no sangue. Uso: hiperparatiroidismo secundário, carcinoma da paratiroide.

Question 50

Hipoparatiroidismo (hipocalemia)

Answer 50

Vitamina D Análogos da vitamina D: calcitriol, colecalciferol, doxercalciferol, di-hidrotaquisterol

Question 51

Vitamina D

Answer 51

Aumento da absorção intestinal de cálcio, aumento da deposição de cálcio no osso e aumento da reabsorção renal de cálcio e fosfato → Aumento dos níveis de Ca2+ séricos. Uso: raquitismo nutricional (profilaxia e cura), osteomalacia (devido a insuficiência renal crónica), hipoparatiroidismo, osteoporose (prevenção e tratamento).