FINAL 8 - Pharmacogénomique

Question 1

Qu’est-ce que la pharmacogénomique ?

Answer 1

Étude de la variabilité des effets d’un médicament causée par des facteurs génétiques individuels afin de diminuer les échecs des médicaments avant la mise en marché en administrant des Tx alternatifs aux patients non-répondeurs (inefficacité) ou hyper-répondeurs (toxicité)

Question 2

Qu’est qu’un biomarqueur pharmagénomique ?

Answer 2

Mesure de l’ADN ou de l’ARN indicative de processus biologiques normaux, de processus pathologiques ou de réponse biologique à un Tx
(mesure des protéines ou des métabolites n’est pas un biomarqueur génomique)

Question 3

Dans quels contextes serait-il pertinent de considérer un biomarqueur génomique pour le développement du médicament ?

Answer 3

1. Essais de laboratoire pour tester les BM
2. Différences significatives entre des sous-groupes de patients
3. Identifier les phénotypes de réponse aux médicaments (répondeurs ou non-répondeurs)
4. Identifier des variants PGx d’intérêt

Question 4

Quelles sont les stratégies de génotypage ?

Answer 4

1. Approche par gène-candidat : étude d’un nombre restreint de gènes
2. Approche pangénomique : étude de l’ensemble du génome pour identifier des variants indirectement impliqués

Question 5

Quels sont les avantages quant aux applications des biomarqueurs pharmacogénomiques dans le développement du médicament ?

Answer 5

1. Identifier les cibles pertinentes pour augmenter le ratio bénéfices-risques
2. Identifier des profils PK menant à des réponses PD différentes selon le génotype
3. Établir une fenêtre thérapeutique pour le médicament
4. Limiter une étude clinique aux personnes les plus susceptibles d’en bénéficier

Question 6

Quelles sont les limites quant aux applications de biomarqueurs pharmacogénomiques dans le développement du médicament ?

Answer 6

1. Connaissances limitées des génotypes et des phénotypes pertinents
2. Disponibilité limitée de la technologie et de l’expertise
3. Couverture génétique restreinte en raison de l’ampleur du génome
4. Puissance limitée de l’étude empêche la détection d’un faible effet d’un variant génétique
5. Réglementation et standardisation complexes des méthodologies PGx
6. Limites légales à la quantité d’échantillons considérant que la PGx implique beaucoup d’échantillonnage
7. Incertitude quant à la rentabilité éventuelle d’un médicament

Question 7

Qu’est-ce que la validité analytique ?

Answer 7

Mesure exacte et précise du génotype d’intérêt (pour s’assurer de mesurer ce qui est à mesurer) = capacité technique

Question 8

Qu’est-ce que la validité clinique ?

Answer 8

Prédiction précise et fiable d’un état clinique ou un phénotype = performance diagnostique
Ex : augmentation des SNPs associés à un phénotype = diminution de la sensibilité clinique

Question 9

Qu’est-ce qu’une utilité clinique ?

Answer 9

Valeur ajoutée à la prise en charge d’un patient (amélioration des évènements cliniques)
Ex : association pharmacogénétique hautement significative (SNPs associés à un infarctus du myocarde = validité clinique) ne confirme pas une utilité clinique (pas nécessairement une amélioration sur la survenue d’évènements)
Utilité = validité mais validité ≠ utilité

Question 10

À quoi sert l’utilité clinique ?

Answer 10

1. Permettre une administration personnalisée qui prévient l’innocuité et l’inefficacité
2. Optimiser le bénéfice d’un effet pharmacologique
3. Prédire sur l’issue d’un patient

Question 11

À quoi sert l’identification des facteurs PGx ancestraux ?

Answer 11

1. Simplifier les études de transition
2. Diminuer les études additionnelles
3. Généraliser les résultats de la PGx à d’autres populations