föreläsning 7: parkinson Flashcards

(61 cards)

1
Q

vanligaste degenerativa sjukdomen

A

PD

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

epidemiologi PD

A

incidens 15/100 000

< 1% > 60 år

md 55-60 år

ökande incidens (3% 60 åringar förvärras)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

juvenil form

A

vanlig i japan

drabbar ungomdar < 30 år

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

debut av sjukdom

A

debut 5-20 år innan symtom uppstår kliniskt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

genetik

A

5-8%

men yttre faktorer krävs för sjukdom

överväg genetik ff.a om debut < 50 år

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

patofysiologi

A

DA producerande celler i SN dör

DA metaboliseras till neuromelanin, vid PD ses neuromelanin-brist (pigmentering faller bort i SN)

degradering av DA-bansystem ger mindre corticospinal aktivering och hypokinesi (talamus är hämmad)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

symtom kopplat till patologi

A

DA
- belöning

striatum, BG
- initiering, reglering av motorisk aktivitet

cerebellum
- balans

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

varför dör cellerna i SN

A

störd ubiquitin-proteasom degradering av protein

proteiner ansamlas som alfa-synuclein

inklusionskroppar (Lewy body) bildas
- ackumulering aggregation av felveckade proteiner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

diangnos PD

A

patologisk diagnos

- påvisande av lewy bodu i SN i DA-erga celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

vart börjar patologin

A

förändringar i hjärnstam, luktbulb
- nedsatt lukt (patognomona för PD)

spridning mot hela hjärnan mellan neuron
- ser dock inte degeneration som vid DM

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

hypotes till sjukdom

A

virus som via luktbulb tar sig till hjärnstam och ger PD

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

autosomalt dominant mutation

A

alfa synuclein

leder till ökad tendens för aggregaten
- loss of function gain of toxicity

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

autosomalt recessiva mutation

A

parkin-protein
- E2 ubiquitin ligas

loss of function, minskad degradering av alfa-synuclein ger ackumulation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

BG

A

striatum
- n. caudatus+putamen

globus pallidus int/ext

sn

nucleus subthalamics

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

funktion BG

A

initiering och finjustering av rörelse
- samarbete med frontallob och limbiska system för kognitiva färdigheter, inlärning, känslor

all planering som är planerad går via direkta vägen, alla konkurrerade rörelser hämmas via den indirekta vägen (D2)

DA från SN aktivering direkt väg, släpper igenom rörelser, hämmar den indirekta vägen (närliggande rörelse)
= precision

D1=excitation
D2=inhibition

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

pathway till cortex

A

thalamocorticospinal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

när uppstår symtom

A

när 20-30% av DA-erga neuron i SN finns kvar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

etiologi

A

vanligen sporadisk men finns familjär typ

risk: pesticider, hereditet, opioider

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

kardinalsymtom

A

tremor

rigiditet
- hela ledomfånget

hypokinesi

2/3 för arbetsdiagnis +- ass symtom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

typiskt för tremor

A

finns i vila, minskar vid aktivitet

- diff mot ET som förvärras vid aktivitet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

hypokinesi

A

påverkar mimil, gester

ff. a. vid gång
- halvsidig
- bilateralt=atypisk eller sent i förloppet

svårt att initiera rörelser

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

asymmetriska rörelesr

A

armpenling

flexion i armbåge

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

tidiga symtom

A

fumlig gång

sämre handstill

allt som kräver finprecision svårt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

associerade symtom

A

störd jämviktskontroll
- balans, postural hållning

psedodemens
- långsam tankebana

demens

affektiv störning
- nedstämdhet

dysautonomi

  • svettningar
  • trängingar
  • ortostatism
  • impotens
  • svag röst
  • sömn med mardrömmar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
nucleus coreuleus
område i hjärnstam, bildar NE - metaboliseras från DA - minskade DA nivåer kan påverka detta system svettningar förstoppning hypotension
26
icke-motoriska symtom
nedsatt lukt (år innan) depression - psykiska och kognitiva symtom kommer sent
27
varför depression
när DA-celler dör kan istället 5-HT metaboliseras till DA, vilket ger 5-HT brist = stämningsläge
28
vad måste man uteslute
alkohol annan CNS sjukdom ET
29
klinisk us
tremor rigiditet hypokinesi
30
L-dopa-test
behandlingsförsök om tveksam diagnos - L-dopa - långsamt upptrappande dos max 300 mg/dag (100x3) - illamående/BT-fall minskar om upptrappning om ingen effekt, avsluta tvärt - försämring?
31
vad ingår i diagnostik
1. triad 2. l-dopa test ev 3. MRT - reducerad volym SN? - lakuner infarkt i dorsala ganglier? - tumör - atypisk pd (typiskt uteesnde MR) 4. spect - om oklar diagnos, yngre pat - kan semikvantifiera hur många DA-synapser som finns 5. LP - borrelia - andra inflammatoriska tillstånd Cns
32
vaskulär pd
lakunära infarkter - DT missar detta - MR
33
neurofilament
t. ex vid MSA | - multipel systematrofi
34
hur fungerar L-dopa
L-dopa tar sig förbi BBB och metaboliseras i neuron till DA - dopa-dekarboxylas för att perifer dopa-dekarboxylas inte ska omvandla L-dpa perifert (arytmi) ges alltid LM med perifera dopa-dekarboxylas-hämmare som inte passerar BBB mer dopa blir tillgängligt i CNS, biverkningar reduceras, kan även ge lägre doser L-dopa vilket minskar biverkningar
35
ex på DDC-I
benserazid
36
behandling DA
L-dopa | - po, duodenalt, iv
37
hur kan man undvika biverkningar av l-dopa
många får biverkningar efter flera år, för att försena dessa kan man ge DA-agonister till unga patienter för att senare övergå till L-dopa (äldre klarar sig med l-dopa)
38
biverkningar l-dopa och KI
kardiella arytmier ortostatism (även Da agonister) illamående kräkning anorexi sömnlöshet hallisar förvirring hyperkiensi (on-off) KI - endokrint: feokromocytom, hypertyreos, Cushing - hjärtsjukdom (svikt, arytmi) - njur/lever
39
andra nedbrytningshämmare
DDC - karbiopa - då blir COMT den huvudsakliga metabolismvägen för L-dopa, vilket bildar 3-OMD vilket är potentiellt farligt - COMT hämmare kan användas samtidigt (L-dopa+karbidopa+entakapon)
40
COMT-I
entakapon - reversibel, speciifk - perifer hämmare av COMT - minskar cl av L-dopa - klinisk respons förlängs
41
MAO-B hämmare
selegilin - MAOB-I - kan ges som monoterapi tidigt eller som tillägg till l-dopa - minskar nedbrytning av DA - potentierar dess centrala effekt (jämnare, förlänger) - kan förlänga tid till behov av L-dopa, samt dos
42
biverkningar MAO-B hämmare
``` stigande leverenzym övergående illamående brady yrsel xerostomi dyskinesi hb konfusion, ångest, hallisar ```
43
ex på DA-agonist
kabergolin
44
effekt Da-agonist
kabergolin - inte lika effektiv som L-dopa - måste ibland kombineras med Dopa för effekt - mer psyk-besvär - snabbare effekt på tremor än l-dopa kan fördröja tid till dosglapp med l-dopa - kan användas som monoterapi ett tag men förr eller senare krävs L-dopa
45
risk med da-agonist
fibrotiska reaktioner hjärtklaffspåverkan t.ex. perikardit
46
biverkningar gi-agonister
hallisar, konfusion hv, illampående yrsel Gi ortostatism
47
antikolergika
snabb effekt på tremor | - L-dopa generellt 1-2 år
48
icke-med behandlingar
(talamotomi) DBS - globus pallidus interna: symtomlindring - nucleus subthalamicus: effekt på alla symtom, kan minska behov av LM, ff.a här man placerar elektrod transplantation - embryonala stamceller - forskning....
49
process med L-dopa
först har man bra effekt, met tiden försvinner effekt innan man ska ta nästa dos (30-60 min) då tar man t tidigare och dosen måste ökas (400 mg/dag) med tiden ges ofrivilliga rörelser/frysningar, det kan svänga snabbt mellan dessa symtom flera gånger dagligen utan koppling till tablettintag
50
med tiden tillkommer problem med L-dopa
dosglapp ofrivilliga rörelser snabba svängningar mellan ofrivilliga rörelser och stelhet frysningar
51
faser av PD
tidiga fas - symtomfritt, bra effekt av LM, jämn frisättning DA 2-5 år fluktationsfas - dosglapp, dystoni, överrörlighet komplikationsfas - on-off symtom - svår tremor, ortostatism, hallisar, förvirring - sällan att man når hit
52
vad beror dosglapp på
oönskade effekt av LM samt fortskridande degeneration av sjukdomen - de första åren klarar nervceller att bilda DA mellan doserna - senare bildas mindre endogent DA, större behov av LM - i sent stadie är man både under/överbehandlad samtidigt, måste höja dos för effekt men det ger biverkningar med dyskinesi/hypokinesi
53
hur behandla depression
SSRI
54
hjälpmedel
statusregistrering - reg av rörelse varje timme samt när man tar tabletter, hjälper till med dosering parkinson kinetigraph - används mycket, klocka man har på sig under 6 dagar för analys av dyskinesi/hypokinesi
55
när avancerad behandking
när symtom inte kan regleras med behandling = komplikationsfas - t.ex. fluktuationer i symtom, svårt att utföra ADL, smärtsamma muskelspänningar
56
indikation avancerad behandling
svårbehandlad sjukdom po fluktuationer bra levodopasvar on-off-perioder (långa off-perioder, uttalade peak dos-dyskinesier)
57
ex på avancerad behandling
1. apomorfin - DA-agonist - pump (injektion, sc) - penna 2. duodopa - lecigon - l-dopa+kabidopa+entakapon - via peg till duodenum - kan provas via sond först 3. telemedecin - hemtitrering - lär sig använda pump i hemmet, ställer in rätt dosering 4. DBS
58
fördel med apomorfin
fördel - jämnare plasma-konc jämfört med l-dopa - ger jämnare rörlighet - kan kräva L-dopa som komplement eventuellt, men då i reducerad dos nackdel - BT-fall - psykiatriska biverkningar, förvirring - illamående (antiemetika)
59
fördel duodopa
jämn plasmakonc jämnare rörlighet få LM intag, självständighet nackdel - op - lm förvaras i kylskåp - stomi-problem - risk för biverkningar större
60
DBS
fördel - jämn effekt - minskar LM intag nackdel - lång inställningstid ca 6 månader - op - nedsatt röstvolym - sämre balans, minne (försämras om man har problem innan) - olika hur mycket effekt man får - fins ki (nytta risk)
61
diff-diagnostik
ärftlig sjukdom - ET - Wilsons sjukdom - huntingtons sekundär Parkinson - toxiska: cyanid, metanol andra degenerativa sjukdomar - atypisk pd - dystoni - AD - tics metabola sjukdomar - hypoparaT CNS - SDH, stroke, iNPH neuroleptika