Génétique 2&3

Question 1

Type de transmission : Fibrose Kystique (FKP)?

Answer 1

Autosomique récessive

Gène CFTR (canal chlore)
Mutation DeltaF508

Question 2

Phénotype : Fibrose kystique (FKP)?

Answer 2

-Atteinte pulmonaire (sécrétions épaisses avec destruction du tissu pulmonaire)

-Atteinte pancréas externe (absorption aliments compromise)

-Infertilité (chez les femmes et 95% des hommes)

-Iléus méconial (10-20% des nouveaux-nés)

Question 3

Taux de transmission : Fibrose kystique (FKP)?

Answer 3

Québec : 1/25
SLSJ : 1/15

Question 4

Type de transmission : Achondroplasie?

Answer 4

Autosomique dominante (90% survient de novo) Gène FGFR3 avec risque augmenté à l’âge paternel avancé

Question 5

Type de transmission : Polykystose rénale?

Answer 5

Autosomique dominante (avec pénétrance incomplète augmentant avec l’âge)

Question 6

Type de transmission: Ectrodactylie (Split-hand deformity)?

Answer 6

Autosomique dominante (pénétrance incomplète)

Question 7

Type de transmission : Syndrome de Marfan?

Answer 7

Autosomique dominante (pénétrance complète mais expressivité variable intra et inter-familiale)

Gène FBN1: fibrilline 1

Question 8

Symptômes : Syndrome de Marfan

Answer 8

-Grande taille

-Arachnodactylie (longs doigts)

-Ectopie du cristallin

-Dilatation de la racine aortique (risque de rupture)

-Anomalies squelettiques (scoliose)

Question 9

Type de transmission : Neurofibromatose de type I ?

Answer 9

Autosomique dominante (parmi les plus fréquentes, expressivité variable)

50% de mutations de novo dont 80% de l’allèle paternel

Gène NF1 (contrôle la prolifération cellulaire)

Question 10

Type de transmission : Hémophilie?

Answer 10

Récessive liée à l’X

Question 11

Type de transmission : Dystrophie musculaire de Duchenne ?

Answer 11

Récessive liée à l’X (beaucoup de mutations de novo)

Question 12

Symptômes : Dystrophie musculaire de Duchenne?

Answer 12

-Faiblesse musculaire progressive

-Diminution de l’espérance de vie (H meurent vers 20 ans)

-Femmes porteuses peuvent être un peu symptomatiques

-Rare que les H se reproduisent

Question 13

Type de transmission : Syndrome de Rett ?

Answer 13

Dominante liée à l’X

Gène MECP2

Locus Xq28

Question 14

Symptômes : Syndrome de Rett ?

Answer 14

-Régression développementale vers 6-18 mois

-Microcéphalie progressive

-Ataxie

-Mouvements des mains stéréotypés

-Filles presque exclusivement, car létale pour la majorité des garçons

Question 15

Type de transmission : MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers) ?

Answer 15

Mitochondriale (donc expressivité variable)

Question 16

Symptômes : MERRF?

Answer 16

-Épilepsie myoclonique

-Myopathie

-Ataxie

-Démence

-Surdité

-Fibres rouges déchiquetées

Début très variable (enfance à âge adulte)

Question 17

Type de transmission : Dystrophie myotonique de type I (Steinert)?

Answer 17

Autosomique dominante (mutations dynamiques avec expansion de CTG dans la région 3’UTR, variabilité d’expression allant de presqu’asymptomatique à très atteint)

Gène DMPK

Question 18

Seuils de maladie : Dystrophie myotonique de type I (Steinert)?

Answer 18

Normal : 5-27
Prémutation : 28-50
Mutation : Plus de 50

*Expansion augmente UNIQUEMENT lors de la méiose FÉMININE (car moins stable)

*Fréquente au SLSJ

Question 19

Symptômes : Dystrophie myotonique de type I (Steinert)?

Answer 19

-Manifestations musculaires (myotonie, dystrophie)

-Manifestations neurologiques (lenteur, retard)

-Manifestations ophtalmologiques (cataractes)

-Manifestations cardiaques (bloc de conduction)

Question 20

Type de transmission : Syndrome du X fragile ?

Answer 20

Dominante liée à X (forme monogénique de déficience intellectuelle la plus grande) (Expansion de CGG en 5’ UTR)

Question 21

Seuils de maladie : Syndrome du X fragile ?

Answer 21

Normal : 5-44 répétitions
Prémutation : 45-200 (porteur)
Mutation : plus de 200

*Risque de transmission augmente selon le nombre de triplets que la mère porte

Question 22

Symptômes : Syndrome du X fragile ?

Answer 22

-Déficience intellectuelle

-Traits du spectre de l’autisme (20%) avec TDAH (80%)

-Grandes oreilles

*Symptômes plus légers chez les filles (50% auront des symptômes à cause de l’inactivation du X)

Mutation = absence du gène FMRP

Prémutation = augmentation FMR1 (ataxie)

Question 23

Type de transmission : Syndrome de Huntington ?

Answer 23

Autosomique dominante (expansion de triplets CAG)

Gène HTT

Question 24

Seuils de maladie : Syndrome de Huntington ?

Answer 24

Normal : 10-35
Prémutation : 36-39 (faible range)
Mutation : plus de 40

Question 25

Symptômes : Syndrome de Huntington?

Answer 25

-Maladie neurologie (début vers 40 ans)

-Changements cognitifs et psychiatriques

-Dégénératif (décès 15-18 ans après diagnostic)

*Dégénérescence des neurones du striatum impliqué dans les fonctions motrices, cognitives et comportementales

Question 26

Type de transmission : Syndrome de Prader-Willi ?

Answer 26

Délétion de l’allèle paternel du chromosome 15

Gène SNRPN de la région 15q11-13

Question 27

Symptômes : Syndrome de Prader-Willi?

Answer 27

-Retard mental

-Hypotonie

-Obésité par polyphagie

Question 28

Type de transmission : Syndrome d’Angelmann ?

Answer 28

Délétion de l’allèle maternel du chromosome 15

Gène UBE3A de la région 15q11-13

Question 29

Symptômes : Syndrome d’Angelmann ?

Answer 29

-Retard mental important

-Ataxie

-Rires inappropriés

Question 30

Type de transmission : Fente labio-palatine ?

Answer 30

Transmission à conditions multifactorielles

Question 31

Type de transmission : Anomalie du tube neural ?

Answer 31

Transmission à conditions multifactorielles