Glicocorticoides (AIEs - Anti-inflamatórios Esteroidais)

Question 1

Quais as ações dos GC no organismo?

Answer 1

Ações metabólicas (carboidratos, proteínas e lipídeos) e ações reguladoras (através do hipotálamo e adeno hipófise - CV, MEE, inflamação e imunidade - e de mediadores).

Question 2

Quais as ações metabólicas dos GC?

Answer 2

Carboidratos: redução da captação e utilização da glicose e aumento da gliconeogênese, resultando em tendência a hiperglicemia. Proteínas: aumenta catabolismo e reduz anabolismo. Lipídeos: redistribuição da gordura corporal e efeitos sobre hormônios lipolíticos.

Question 3

Quais as ações reguladoras CV dos GC?

Answer 3

Reduz vasodilatação e exsudação de líquidos.

Question 4

Quais as ações reguladoras sobre os MEE dos GC?

Answer 4

Redução da atividade de osteoblastos e de leucócitos.

Question 5

Quais as ações reguladoras sobre a inflamação e imunidade dos GC?

Answer 5

IA: reduz recrutamento e atividade de leucócitos; IC: reduz atividade de mononucleares, angiogênese e fibrose diminuída (redução da função de fibroblastos); tecido linfoide: redução de expansão clonal de células T e B e redução da ativação de LyTh. Troca da repsosta Th1 para a Th2.

Question 6

Quais as ações reguladoras dos GC por mediadores?

Answer 6

Redução da produção de muitas citocinas (IL, TNF, …), redução na produção de eicosanoides (prostaglandinas, tromboxano, …), redução na produção de IgG, redução do complemento, aumento na liberação de fatores anti-inflamatórios.

Question 7

Quais os efeitos gerais reguladores dos GC?

Answer 7

Redução da resposta imunológica inata e adquirida.

Question 8

Quais os efeitos do GC sobre o cálcio?

Answer 8

Tendem a produzir balanço negativo de cálcio, reduzindo a absorção GI e aumentarem a eliminação renal. Esse processo, juntamente com proteólise da matriz óssea (também estimulada pelos GC), pode causar osteoporose.

Question 9

Por que o uso de GC profilaticamente antes da realização de enxerto é mais eficaz do que após para evitar rejeição?

Answer 9

Pois após já houve multiplicação clonal das células, fator que os GC inibem.

Question 10

Quando ocorrem os efeitos adversos do uso de GC exógeno?

Answer 10

Quando são usadas doses altas ou o uso por tempo prolongado.

Question 11

Quais os principais efeitos adversos dos GC exógenos?

Answer 11

Supressão da resposta a infecções ou lesões, síndrome de Cushing, osteoporose, hiperglicemia (tendência a resistência à insulina), desgaste e fraqueza muscular (efeito catabólico dos GC sobre os MEE), inibição do crescimento em crianças, SNC (euforia, depressão e psicose), glaucoma (em pctes com predisposição genética), aumento da PIC e aumento da incidência da catarata.

Question 12

Quais as consequências da supressão da resposta a infecções e lesões pelos GC?

Answer 12

Infecções oportunistas tornam-se mais graves e requerem reconhecimento e tto mais precoces, candidíase oral torna-se frequente nos GC inalatórios, cicatrização de lesões prejudicada, úlceras gástricas (aumentam secreção de ácido e diminuem de muco).

Question 13

Qual a maior consequência da retirada abrupta dos GC após terapia prolongada?

Answer 13

Insuficiência adrenal aguda, pois os GC exógenos exercem efeito de feedback negativo sobre a liberação de CRH e ACTH, dimiuindo os efeitos tróficos sobre a suprarrenal com consequente atrofia desta, não sendo capaz de suprir as necesssidades de GC do organismo nesse estado.

Question 14

Quais os usos dos GC exógenos?

Answer 14

Reposição em pacientes com doença de Addison, tratamento anti-inflamatório e imunossupressor (asma, eczema, rinite alérgica, estados de hipersensibilidade - reações alérgicas graves -, doenças com componente autoimune e inflamatório - AR, DII, LES, … -, prevenir rejeição de enxerto), doenças neoplásicas e redução de edema cerebral.

Question 15

Qual a relevância farmacocinética da cortisona e prednisona?

Answer 15

Precisam sofrer metabolismo hepático para serem convertidas em moléculas ativas, que são, respectivamente, a hidrocortisona e a prednisolona

Question 16

Todos os GC já são moléculas ativas quando administradas?

Answer 16

Não, pois todos os GC precisam de um grupamento hidroxila para possuírem atividade, portanto os que não apresentam, são um pró-fármaco e necessitam de metabolização hepática em sua forma ativa.

Question 17

Os GC apresentam efeito mineralocorticoide?

Answer 17

Sim, sendo que diversos GC foram desenvolvidos com o intuito de diminuir esses efeitos (além de aumento da meia vida), como o edema.

Question 18

Dê exemplos de GC usados na clínica e faça breves comentários sobre eles.

Answer 18

Cortisol e Cortisona: precursores de todos os outros fármacos GC e com capacidade mineralocorticoide. Prednisolona e prednisona: são derivados, respectivamente, do cortisol e da cortisona, possuindo maior tempo de efeito e mais potentes que a droga-mão, porém ainda exercem efeitos mineralocorticoides. A prednisona é um pró-fármaco. Metilprednisolona: mais potentes que a cortisona, mas ainda com efeitos mineralocorticoides. Fludrocortisona: mais potente que a cortisona, mas ALTÍSSIMA capacidade mineralocorticoide. Betametasona e Dexametasona: mais potentes que a cortisona (25x) e atividade mineralocorticoide praticamente nula.

Question 19

Tabela meia vida dos GC e duração da ação.

Answer 19

Question 20

Tabela potência anti-inflamatória dos GC.

Answer 20

Question 21

Como é a absorção dos GC?

Answer 21

Por serem altamente lipossolúveis, são bem absorvidos por VO. Porém quando adm por via parenteral, precisam estar associados a sais que aumentem a absorção (fosfatos e succinato) e que diminuem a absorção mas o efeito é mais duradouro.

Question 22

Quais as vias de adm dos GC?

Answer 22

VO, parenteral, inalatória e tópica.

Question 23

Como é feito o transporte dos GC?

Answer 23

Através da ligação em proteínas plasmáticas (CBG - p -, albumina) e uma pequena quantidade na forma livre.

Question 24

Quais os principais sítios de inativação dos GC?

Answer 24

Fígado e rins.

Question 25

Qual o mecanismo de ação dos GC?

Answer 25

Ocorre via estímulo de transcrição por receptores nucleares. O GC atravessa a MP e se liga a esses receptores nucleares no citoplasma, que passa para o núcleo e estimula ou inibe a transcrição de determinados genes. Um dos genes estimulados é o que produz a transcortina, que inibe a fosfolipase A2 (bloqueio da cascata do ácido aracdônico) e outras ações anti-inflamatórias.

Question 26

Quais as CI dos GC?

Answer 26

Infecção bacteriana, utilização de vacinas vivas, antecedentes psiquiátricos severos, antecedentes de úlcera péptica, diabetes e HAS.

Question 27

Prednisona e supressão adrenal.

Answer 27

Question 28

Quais as interações medicamentosas dos GC?

Answer 28

Indutores do metabolismo dos GC (tempo de ação reduzido): fenitoína, barbitúricos, carbamazepina, rifampicina. Reduzem biodisponibilidade: antiácidos. Necessidades aumentadas: hipoglicemiantes orais e anti-hipertensivos. Aumento da incidência de efeitos GI: AINEs. Atenuam a resposta: vacinas.