Glucocorticoide (entzündungshemmende Pharmaka) Flashcards
(41 cards)
Funktion von Glucocorticoiden?
- physiologische Funktion als wichtige Regulatoren zahlreicher Funktionen im Organismus
- antiinflamatorisch, antiproliferativ und immunsuppressiv wirksame Pharmaka (insbesondere nach Verabreichung einer höheren Dosierung)
Wie gelangen Glucocorticoide in die Zelle?
durch passive Diffusion
Wie erklärt sich die Wirkung von Glucocorticoiden?
in erster Linie durch ihre Bindung an Zytosolrezeptoren
Welche Wirkungen von Glucocorticoiden kann man unterscheiden?
- genomische Wirkungen über zytoplasmatische Rezeptoren, welche letztlich im Zellkern als Transkriptionsfaktoren wirken
- nicht genomische Wirkungen über zytoplasmatische Rezeptoren
- nicht genomische Wirkungen über membrangebundene Rezeptoren
- unspezifische Membraneffekte
Wann wurde die antiinflammatorische Wirkung (= entzündungshemmend) der Glucocorticoide entdeckt?
um 1950
gemeinsamer Vorläufer aller natürlichen Glucocorticoide?
Cholesterol
Wie entstehen Glucocorticoide aus Cholesterol?
durch Abspaltung der ganzen oder eines Teils der Seitenketten sowie zusätzliche Modifikationen des Moleküls
Was bildet das Grundgerüst des Cholesterols?
ein Steran, also ein aus drei miteinander kondensierten sechsgliedrigen Ringen (A, B, C) und einem fünfgliedrigen Ring (D) bestehendes Molekül; die Kohlenstoffatome des Moleküls werden mit arabischen Ziffern bezeichnet
Wichtigstes natürliches Glucocortocoid?
Cortisol, bei Vögeln und Nagetieren das Corticosteron, dieses kommt auch beim WDK in geringerer Menge als das Cortisol vor (etwa um ¾ mehr Cortisol als Corticosteron)
gemeinsame Strukturmerkmale der natürlichen Glucocorticoide?
- 12 Kohlenstoffatome
- tragen in Position 21 eine Hydroxylgruppe
- in Position 3 und 20 Ketogruppen
Wo lässt sich die Bedeutung der Strukturmerkmale der Glucocorticoide besonders gut deutlich machen?
am Beispiel von Progesteron und Desoxycorticosteron: letzteres unterscheidet sich vom Progesteron in seiner Molekülstruktur nur durch eine zusätzliche Hydroxylgruppe in Position 21 → diese Substitution bedingt allerdings die von dem Gestagen Progesteron völlig abweichende Funktion des Desoxycorticosterons als Gluco - und Mineralocorticoid
erstes erfolgreich in der Therapie eingesetztes synthetisches Glucocorticoid?
Hydrocortison (Cortisol)
Mit welchem Ziel wurden Glucocorticoide synthetisiert?
die glucocorticoide Wirkungspotenz zu steigern und die Mineralocorticoide Wirkung zu vermindern oder gänzlich auszuschalten → die heute verfügbaren, hochwirksamen synthetischen Glucocorticoide erfüllen diese Vorgaben, das Wirkungsspektrum ist allerdings nicht verändert → eine Trennung der Wirkung, wie sie bspw bei der antiinflammatorischen und der immunsuppressiven Wirkung wünschenswert wäre, ist somit nicht gegeben
Molekülveränderungen die bei der Synthese topisch anzuwendender Glucocorticoide vorgenommen wurden?
Was war der erste Schritt bei der Synthese neuer Glucocorticoide?
die Einführung einer Doppelbindung zwischen Position 1 und 2 → Prednison und Prednisolon waren als Produkt dieser Molekülveränderung gegenüber Hydrocortison um den Faktor 4-5 wirksamere Glucocorticoide, ihre mineralocorticoide Wirkung war um etwa die Hälfte reduziert
Womit begann eine wichtige Epoche in der Synthetisierung von Glucocorticoiden?
mit der Halogenierung des Steroidmoleküls in Position 6, 7 und/ oder 9 → es wurden erhebliche Wirkungssteigerungen bei nahezu verschwinden der mineralocorticoiden Wirkung erzielt ( bsppw. Dexamethason oder Triamcinolon)
Was bedingt einen pharmakokinetischen Unterschied zwischen veresterten und nicht veresterten Glucocorticoiden?
die Veresterung des Steroids mit kurzkettigen Fettsäuren wie Acetat, Propionat, Butyrat und somit eine Steigerung der Lipophilie des Moleküls
Wie wird die Wirkungspotenz einzelner Präparate angegeben?
im Vergleich zum natürlichen Glucocorticoid Cortisol bzw Hydrocortison, dabei wird die Wirkungspotenz von Cortisol gleich 1 gesetzt
Wovon hängt die Wirkungspotenz eines Glucocorticoids ab?
von der Bindungsaffinität des Steroids an spezifische Glucocorticoidrezeptoren der Zelle, wird aber auch in erheblichem Umfang durch dessen pharmakokinetische Eigenschaften bestimmt
Als was werden verschiedene Glucocorticoide verwendet?
als Acetonide, bspw Triamcinolonacetonid
Worauf hat die Lipophilie eines Glucocorticoids große Wirkung?
auf die passiven Diffussionsprozesse des Wirkstoffs im Organismus, die diesen schließlich zur Zielzelle gelangen lassen; daneben ist der Ionisationsgrad und das Ausmaß der Eiweißbindung und der Metabolisierung von Bedeutung
Ist der Wirkungseintritt eines Glucocorticoids rasch?
ja → auf zellulärer Ebene, der erwünschte klinische Effekt tritt jedoch erst mit zeitlicher Verzögerung ein
Was ist die Ursache für den zeitlich verzögerten Eintritt eines klinischen Effektes?
die Wirkung der Steroidhormone wird in erster Linie über eine Beeinflussung der Transkription und Bildung spezifischer mRNA mit nachfolgender Synthese von Proteinen vermittelt
