H2.4 Flashcards
1
Q
Primaire oorzaak ulcera
A
Niet zozeer maagzuur zelf, maar een bacterie namelijk H. pylori
2
Q
Nut maagzuur
A
- Destructie pathogene bacteriën en virussen in combinatie met destructie van toxische eiwitten
- Verbreking H-bruggen in voedingseiwitten leidt tot ontvouwing (denaturatie) wat weer de hydrolyse door proteases in de maag en darm bevordert
- Activering pepsinogeen en maaglipase bij pH optimum van 2.3
- Co-secretie IF nodig voor vitamine B12 absorptie
3
Q
Pepsine
Lipases
A
Eiwitsplitsend enzym
Begint met voorvertering van eiwitten
4
Q
Nadelen maagzuur
A
- Chemische reacties laten plaatsvinden die normaal nooit plaatsvonden en waarschijnlijk ongewenst zijn
- Zuurproductie- en neutralisatie kost veel energie
- H. pylori heeft geen concurrentie van andere bacteriën omdat hij een van de weinig is in zijn soort die kan overleven in het zure milieu
5
Q
Waar zoutzuur secretie in maag?
A
Fundus en corpus
6
Q
Waar regulatie in maag?
A
Antrum, dichtbij duodenum
7
Q
Waar bestaat corpus uit en functie?
A
Epitheel met maagputjes wat zorgt voor enorme oppervlakte vergroting
8
Q
Wat zit er in maagputje?
A
- Muceuze cellen (slijmnapcellen)
- Mestcellen (histamineproductie)
- Pariëtale cellen
- Hoofdcellen
- Enterochromaffiene cel
9
Q
Wat is het exocriene gedeelte van de maag?
A
Fundus en corpus
10
Q
Wat wordt er geproduceerd in het exocriene gedeelte van de maag?
A
- Pepsinogeen
- Maaglipase
- IF
- HCl
11
Q
Wat is het endocriene gedeelte van de maag?
A
Wand van antrum
12
Q
Wat zit er in het endocriene gedeelte?
A
Cellen die somatostatine (D-cel) en gastrine (G-cel) produceren
13
Q
Functie gastrine en histamine
Functie somatostatine
A
Stimuleert zuursecretie
Remt HCl secretie
14
Q
Histamine
A
- Echte stimulator pariëtale cel
- Stimuleert tot HCl productie
- Komt uit enterochromaffiene cel die zich in de wand van het corpus en fundus begeven
15
Q
Aansturing enterochromaffiene cel
A
- Door G-cellen die gastrine geven
- Door nervus vagus
16
Q
Functie gastrine
A
- Communicatie tussen antrum en fundus/corpus
- Stimuleert pariëtale cel direct/indirect via histamine
17
Q
Remming zuursecretie
A
- Vanuit antrum door D-cellen die somatostatine afgeven
- Remt EC-cellen
- Geen histamine productie en HCl-productie direct geremd
18
Q
Pariëtale cel direct remmen
A
- Secretie
- Gastric inhibitory peptide (GIP)
19
Q
Functie CCK (cholecystokinine) bij remmen
A
Stimuleert D-cellen tot afgifte somatostatine
20
Q
G-cel
A
- Produceert gastrine
- Afgifte histamine
- Geactiveerd door rek van de maag en door nervus vagus
21
Q
D-cel
A
- Geactiveerd door zoutzuur
- Stimuleert D-cel tot afgifte somatostatine
- Remt G-cel
22
Q
Helicobacter Pylori overleven in zure milieu
A
- Door ammoniak uitscheiding waardoor er neutrale omgeving gevormd wordt
- Scheidt ook factoren uit die de D-cel remmen waardoor de remming van de productie van maagzuur wordt geremd
23
Q
Fasen van maagzuursecretie
A
- Cephale fase
- Gastrale fase
- Intestinale fase
24
Q
Cephale fase
A
- Voedsel zien, ruiken of voelen
- Belangrijke rol in maagzuursecretie
- 30-40% van zuursecretie wordt gestimuleerd door cephale fase
25
Gastrale fase
- Door rek maagwand
- Door ontstaan afbraakproducten voedsel
- Grootste effect op maagzuurproductie
- Meer dan 50% van zuursecretie
26
Intestinale fase
- Minder dan 10% zuursecretie
- Remming door verzuring in duodenum wanneer zure bolus voorbijkomt
- Remming door: secretine, vetzuur, MG>GIP en CCK
27
Neuro-humorale stimulatie maagzuursecretie
- Pariëtale cel heeft buisjes met daaronder blaasjes
- Bij activering versmelten de buisjes en blaasjes met elkaar
- Blaasjes in direct contact met maaginhoud
28
Hoe fusie activeren?
- Door fosforylering eiwitten
- Belangrijkste is dat histamine leidt tot afgifte cAMP
- ACh en gastine kunnen meehelpen door respons vergroten door calcium vrij te maken, maar kunnen reactie niet zelf induceren
29
Inhoud blaasjes
- Transporteiwitten
- Protonpomp (proton-kalium uitwisselaar)
- Cl- en K-kanaal
30
Blaasje fuseert met cel uit maag
- Pompen komen in contact met lumen maag
- H+ ontstaat uit CO2 en water
- In pariëtale cel zit CA waardoor CO2 en H2O reageren tot HCO3- en H+
- Proton gaat aan de apicale kant de cel uit tegen uitwisseling van K
- Bicarbonaat aan bloed uitgewisseld met chloride
- K recirculeert
- Positief proton naar buiten dus chloor ook mee
DUS: HCl gaat naar lumen, bicarbonaat naar bloed
31
Farmaca die maagzuursecretie kunnen remmen
- Histamine/H2-receptor antagonisten
- Protonpompremmer omeprazol (Losec)
32
Histamine/H2-receptor antagonisten
- Blokkeren alleen histamine H2 receptor en niet de klassieke H1 receptoren in luchtwegen en bloedvaten
- Dus weinig bijeffecten
- Antagonist bindt aan receptor
- Histamine weg gecompleteerd en meer bindingsplaatsen voor histamine
- Middelen zijn minder effectief dan middelen die direct protonpomp aanpakken
- Niet bruikbaar bij Zollinger Ellison syndroom (grote gastrine productie)
- Remt groei H. pylori, kans op recidief bij beëindigen is groot
33
Protonpompremmer omeprazol
- Stof 3 ringstructuren
- Makkelijk door membraan heen
- Zwakke base en kan goed proton opnemen
- In zuur milieu goed proton opnemen
- Molecuul wordt positief en kan niet meer door membraan
- Vast in lumen
- Chemische reactie waarbij molecuul verandert in 4 ringen
- Zeer reactief molecuul en bindt zwavelbruggen
- Protonpomp irreversibel inactief
34
Omeprazol
- Verlaagt aantal protonpompen op apicale membraan
- Pro-drug en verandert door zure milieu
35
Activatiestappen omeprazol
1. Trapping door protonering in canaliculus
2. Intra-moleculaire reacties t.g.v. zure pH
3. Vorming disulfide complex met -SH groep in protonpomp eiwit (irreversibel) -> remming pomp activiteit
36
Maag
- Midden pH van 1
- Dicht bij epitheel van 7
- Komt door mucus uitscheiding
- Op epitheellaag een niet-verstoorbare laag waar nauwelijks diffusie over plaatsvindt
- Muceuze cellen scheiden ook bicarbonaat af
- Direct aan oppervlak maag wordt het zuur geneutraliseerd
37
PGE2
- Stimuleert afgifte mucines en afgifte bicarbonaat waardoor het beschermende laagje intact blijft
- Als er iets mis gaat met beschermende laag kunnen PFE ook de maagzuursecretie remmen
38
NSAID cel binnen
- Zwakke zuren, geven proton af, neutraal geladen en dus eerst niet cel binnen
- In maag wordt het NSAID-H
- NSAID niet meer neutraal geladen en molecuul wel de cel in
- In cel pH 7 dus weer NSAID en H+
- NSAID toch de cel in
39
Wat gebeurt er als NSAID's in de cel zitten
- Ophopen
- NSAID remt COX1 (activeert PGE2)
- Weinig PGE2
- Mogelijkheid maagwand in stand houden verdwijnt
- Mucuslaag wordt dunner
- Minder bicarbonaat uitscheiding
- Maag gevoeliger voor zuur
40
Oplossing NSAID
Slikken met maagzuurremmer
