Hemostas

Question 1

Vad består primär hemostas av?

Answer 1

1. Snabb, kortvarig vasokonstriktion
2. Trombocyter: - aggregation - aktivering - adhesion

Question 2

Vad består sekundär hemostas av?

Answer 2

Koagulation:

Kaskad bestående av initieringsfas (extrinsic) vid kärlvägg och förstärkningsfas (intrinsic) på trombocytytan

Initieringsfasen ger upphov till en liten mängd trombin och fibrin -> aktiverar förstärkningsfasen -> stor mängd trombin och fibrin!

Question 3

Hur bildas fibrin?

Answer 3

• Trombin klyver fibrinogen till fibrin
• FXIIIa -> tvärbindning av fibrinmolekyler (bindningar mellan D-dimerer) -> protofibriller

Question 4

Vad är plasmin?

Answer 4

Fibrin stimulerar plasmin.

Plasmin kan också tillföras i läkemedel

Plasmin bryter ned protofibriller till bl.a. D-dimerer

Question 5

Vad betyder närvaro av D-dimerer?

Answer 5

Närvaro av D-dimerer tyder på att koagulationskaskaden har kommit så långt att plasmin har börjat bryta ned protofibriller

Question 6

Vilka koagulationsfaktorer ingår i den gemensamma delen av koagulationen?

Answer 6

Fibrinogen

FII

FV

FX

Question 7

Proppbildning motverkas inte bara av plasmin, utan sker även tidigare i kaskaden. Vilka proteiner är viktiga för detta?

Answer 7

Antitrombin som bryter ned (hämmar?) trombin och FXa

Protein C (kofaktor protein S)

Aktiveras av trombomodulinbundet trombin till APC -> nedbrytning av Va och VIIIa

Question 8

Varför är det sjukt smart att protein C aktiveras av trombomodulinbundet trombin?

Answer 8

Trombomodulin sitter på frisk kärlyta

När trombin som bildats spiller över på frisk kärlyta kommer det fångas upp av trombomodulin -> aktivering av protein C -> motverka inadekvat proppbildning!!

Question 9

Vad gör tPA?

Answer 9

Plasminogen klyvs till plasmin mha tPA

Plasmin bryter sedan ned fibrin och fibrinogen

Question 10

Vad gör PAI-1?

Answer 10

PAI-1 hämmar tPA

Question 11

Vad gör TAF1?

Answer 11

TAF1 ökar koagulering

Detta genom att hämma fibrinolys

TAF1 stimuleras av trombin

Question 12

Hur mäter man vWF?

Answer 12

vWF:RCo är mått på funktion hos vWF

vWF:Ag är mått på mängden vWF

Anledningen till att man mäter båda är att det finns flera olika sjukdomar som drabbar vWF; både kvalitativt och kvantitativt

Question 13

Vad är APTT?

Answer 13

Aktiverad partiell tromboplastintid

Beroende av aktivitet hos intrinsic-faktorer och gemensamma faktorer, dvs alla utom 7 och 13

Med APTT kan man mäta om någon/några av faktorerna ovan inte fungerar normalt/för små mängder

Question 14

Vad betyder trombocytaggregation?

Answer 14

Att trombocyter “trycker ihop sig till en klump”

Question 15

Vad betyder trombocytaktivering?

Answer 15

Att de får “tentakler”

Detta ökar trombocytens yta

Question 16

Kan PK, PT eller APTT påverkas av aktiviteten hos faktor 13?

Answer 16

Nej, ingen av dessa mätmetoder påverkas av faktor 13

Question 17

Vad är lupus antikoagulans-fenomen?

Answer 17

Ett labfenomen med förlängd APTT in vitro (utanför normal kontext), nästan alltid prokoagulant tillstånd in vivo (normal plats)

Question 18

Vad finns det för antifosfolipidantikroppar?

Answer 18

Antikardiolipinantikroppar (IgG)

beta2GPI-antikroppar

Question 19

Vad finns det för labanalyser för att mäta fibrinolys?

Answer 19

PAI-I

D-dimer - egentligen ett mått på hyperkuagulation

Question 20

Vad är D-dimer?

Answer 20

• Bildas vid nedbrytning av korsbundet fibrin
• ffa mått på hyperkoagulation, ej ett mått på hur fibrinolysen fungerar!
• Stiger när det finns fibrin att bryta ned:
• Trombos, emboli
• Inflammation, infektion
• Kirurgi, trauma
• Graviditet (normalt!)

Question 21

Vilka tre saker ska man tänka på när man försöker särskilja frisk från sjuklig blödning?

Answer 21

När det blöder:

Ålder? Provocerat? Tidssamband?

Var det blöder:

Generellt (hemostasdefekt) eller lokalt (kärldefekt)

Hur det blöder:

Slemhinneblödningar, petechier? Blåmärken? Muskelblödningar, ledblödningar?

Question 22

Tidssamband för blödning?

Answer 22

Omedelbart - sannolikt störd primär hemostas

Efter timmar - sannolikt störd sekundär hemostas

Question 23

Vad är petechier och vad tyder de på?

Answer 23

Blåröda prickar vid huden

Tyder, liksom slemhinneblödningar på störd primär hemostas

Question 24

Vad ska man beställa för labanalyser för en patent med misstänkt blödningsbenägenhet?

Answer 24

Blodstatus inkl trombocyter

PK (INR)

APTT

Fortsatt utredning beroende på anamnes, ev misstanke på bakomliggande sjukdom och utfall av ovanstående analyser

Glöm inte krea!

Question 25

Hur kan anemi leda till ökad blödningsbenägenhet?

Answer 25

För få erytrocyter -\> trombocyter i mitten -\> binder inte till vWF -\> ökad blödningsbenägenhet

Question 26

Labanalyser vid vWD?

Answer 26

**Mät vWF och faktor 8** - vWF:RCO och vWF: Ag - vWF och F8 stiger vid fysisk anstr, inflammation, graviditet - Blodgrupp O -\> vWF ca 30 % lägre

Question 27

Är vWD kvantitativ eller kvalitativ defekt i vWF?

Answer 27

Kan vara båda! Typ 1 - kvantitativ defekt Typ 2 - (A, B, M, N) - kvalitativ defekt Ty 3 - i princip avsaknad av vWF

Question 28

Hur behandlar man vWD?

Answer 28

**Desmopressin** (mild-medelsvår form, ej 2B) **Tranexamsyra** - billigt och få biverkningar MEN ge inte till pat med blödning i övre urinvägar eller proppsjukdom pga kan lösa upp existerande propp **Faktorkoncentrat**

Question 29

Trombocytfunktionsdefekter?

Answer 29

* Mild, medfödd form hos ca 5/100 * Förvärvad kan uppstå tex vid njursvikt * Svår, medfödd form är ovanligt (**Bernard-Souliers sjukdom eller Glanzmanns trombasteni**)

Question 30

Vad kan förlängd APTT bero på?

Answer 30

* **Läkemedel (heparin)** * **Lupus antikoagulans** * **Enskild faktorbrist** * OBS: - Förlängd APPT behöver inte medföra blödningsbenägenhet/risk - Normal APTT utesluter inte faktorbrist

Question 31

Vad kan förhöjt PK (INR) bero på?

Answer 31

* **Läkemedel** (waran) * **K-vitaminbrist** * **Leverskada** (levern tillverkar koagulationsfaktorer) * **Enskild faktorbrist**

Question 32

Vad händer vid endotelskada? Beskriv primär hemostas relativt översiktligt

Answer 32

1. **vWF** från blodet binder **subendotelialt kollagen** i ena änden och Gp1b (på trombocyter) i andra änden 2. Degranulering: - Alfa-granuler: fibrinogen, vWF - Täta granuler: SAC -\> PPF

Question 33

Vad innehåller trombocyters täta granuler?

Answer 33

S - **Serotonin** - past -\> vasokonstriktion A - **ADP** - present -\> trombocytaggregation, aktivering C - **Ca2+** - future -\> **sekundär hemostas**

Question 34

Vad är PK-INR beroende av?

Answer 34

Koagulationsfaktorer i yttre och gemensam del

Question 35

Vad är APRR beroende av?

Answer 35

Inre och gemensamma delen av koagulationskaskaden