Hepatitis crónicas Flashcards

1
Q

Cuales son los 2 virus que pueden generar hepatitis cronica?

A

VHB y VHC

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2
Q

Características del VHB

A
  • Único virus hepatotropo que es DNA
  • Capaz de resistir altas temperaturas y humedad
  • Puede dar hepatitis aguda o cronica
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3
Q

Cual es el periodo de incubación del VHB?

A

1 a 6 meses –> por esto en la anamnesis se deben buscar factores de riesgo hasta hace 6 meses atrás

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4
Q

Cuantos genotipos de VHB hay y cual es el mas frecuente?

A

Hay 10
El más frecuente es el F

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5
Q

Cual es la particularidad del VHB en cuanto a la forma en la que infecta al hepatocito?

A

Que el VHB es capaz de meterse en el DNA del hepatocito y permanecer ahí

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6
Q

Cual son los componentes del VHB? para que son útiles?

A
  • HbsAg –> antígeno de superficie
  • HbcAg –> antígeno del core
  • HbeAg –> antígeno E

Son útiles para el diagnostico y clasificación

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7
Q

Epidemiología VHB

A
  • Se estima que hay 292 millones de portadores crónicos en el mundo
  • Prevalencia global del HbsAg positivo 3,9%
  • En Chile hay baja prevalencia; desde el 2019 hay vacunación para recién nacidos en PNI
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8
Q

Cuales son las formas de contagio del VHB?

A
  • Via parenteral –> por inyección de drogas EV, transfusiones sanguíneas
  • Vía percutanea –> por tatuajes
  • Vía sexual
  • Vía perinatal

**VHB se contagia ppalmente por sangre, pero puede estar presente también en bilis, deposiciones, leche materna, LCR, saliva, semen y sudor

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9
Q

Que particularidad tiene el contagio de VHB vía perinatal?

A

Que es la forma de contagio con mayor riesgo de generar cronicidad –> 95% de los contagiados por esta via generan infeccion crónica

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10
Q

Tiene que ver la edad de contagio com VHB con su cronicidad?

A

SIII –> mientras más precoz sea el contagio en la vida, más posibilidades hay de desarrollar una hepatitis crónica

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11
Q

Clinica de la infeccion por VHB

A
  • Generalmente son sintomas inespecificos y prodromicos
  • La mayoría de los px se recuperan sin secuelas en un periodo de 2 a 4 meses adquirida la infeccion –> hepatitis aguda
  • 5 a 10% de los casos evolucionan a formas crónicas
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12
Q

Que px tienen mayor posibilidad de progresión a hepatitis crónica?

A
  • Px más jóvenes –> a menor edad, mayor probabilidad de ser crónico
  • Px inmunosuprimidos por VIH o quimioterapia
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13
Q

Que porcentaje de probabilidad de infeccion crónica por VHB hay en cada etapa de la vida?

A
  • Neonatos —> 90%
  • Infancia –> 30%
  • Adultos –> 5%
  • Px VIH –> 30%
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14
Q

Que implicancia tiene que los px VIH tengan mayor probabilidad de infeccion cronica por VHB?

A

Que en todo px infectado con VHB hay que buscar coinfeccion con VIH y de sífilis

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15
Q

Como es la clínica durante la infeccion aguda del VHB?

A
  • 70% de los px –> hepatitis anictérica asintomática u oligosintomática con síntomas inespecificos
  • 30% de los px –> hepatitis ictérica con síntomas inespecificos leves
  • 10 a 20% de los px presentan manifestaciones extrahepáticas –> poliarteritis nodosa y nefropatia membranosa
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16
Q

Que porcentaje de px con VHB evolucionan a hepatitis fulminante? como se manifiesta clínicamente?

A

0,1 a 0,5% de los px
Hep fulminante se manifiesta por alteraciones de la funcion de síntesis hepática

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17
Q

Como es la evolución natural de la infeccion por VHB en la mayoría de los adultos?

A

95% de los adultos que contraen hepatitis se recuperan por completo con eliminación espontánea del virus dentro de 6 meses –> se genera solo una hepatitis aguda

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18
Q

Como se hace el diagnostico de la hepatitis por VHB?

A
  • Cuadro clinico compatible, con factores de riesgo hasta hace 6 meses atras
  • Hemograma
  • P. hepático –> Alza de transaminasas, hasta 5 a 10 veces por sobre el límite superior normal
  • P. bioquímico –> Albumina, protrombina e INR –> para evaluar síntesis hepatica y detectar gravedad
  • Marcadores serológicos –> buscar antígenos y anticuerpos específicos
  • Estudio molecular
  • Eco abdominal –> para descartar diagnósticos diferenciales
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19
Q

En relación a los marcadores serológicos del VHB, cuales son los antígenos?

A
  1. HbsAg –> antigeno se superficie
    - Primer marcador en aparecer después de la infeccion, ya que se libera a la sangre apenas el virus entra
    - Si persiste positivo más de 6 meses, indica una hepatitis B crónica
  2. HbeAg –> antígeno E
    - Marcador de replicacion activa del virus (enfermedad activa)
    - Su ausencia no descarta la presencia del virus
  3. ADN VHB –> carga viral
    - Indicador de actividad replicativa del virus
    - Util para indicar TTO y evaluar respuesta
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20
Q

En relación a los marcadores serológicos del VHB, cuales son los anticuerpos?

A
  1. Anti Hbc totales –> anticuerpos anti core
    - Representa exposición pasada o presente al virus –> IgG o IgM
    - Si sale positivo, se piden IgM anti Hbc para definir temporalidad
    - Indica exposición al virus, NO inmunidad
  2. Anti Hbs –> anticuerpo anti antígeno de superficie
    - MARCADOR DE INMUNIDAD, ya sea por infeccion natural o por vacuna
  3. Anti Hbe –> anticuerpo anti antígeno E
    - Marcador de baja replicacion y de control inmunológico –> cuando aparece, indica que la enfermedad está disminuyendo
    - Aparece cuando se negativa HbeAg
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21
Q

Cual es el marcador de laboratorio más importante en el diagnostico de la hepatitis B?

A

El HbsAg (antígeno de superficie)

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22
Q

Evolución de los marcadores serológicos en una infeccion aguda por VHB

A
  1. Periodo de incubación –> 4 a 12 semanas
  2. Elevacion de HbsAg –> marcador de infección
  3. Elevacion de HbseAg –> marcador de replicacion
  4. Antes de los 6 meses, comienza a disminuir HbsAg y HbeAg
  5. Cuando empieza a disminuir HbsAg, aparece IgM
  6. Comienza a bajar IgM, y se eleva el anticuerpo anti core total –> demuestra que hubo una infección pasada
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23
Q

Como es el TTO en la hepatitis B aguda?

A
  • 95% de los px no requieren TTO y se recuperan de forma espontánea
  • En casos de hepatitis severa o fulminante –> TTO con antivirales y considerar trasplante hepático
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24
Q

Cuando se considera una hepatitis severa?

A

Cuando hay:
- Coagulopatía con INR mayor a 1,5
- Hiperbilirrubinemia significativa por más de 4 semanas

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25
Q

Como están los marcadores serológicos y de laboratorio cuando una hepatitis B se resuelve?

A
  • HbsAg negativo
  • Ac anti Hbs positivo
  • Ac anti core positivo
  • ADN viral no detectable
  • Transaminasas normales
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26
Q

Cuando se considera una infeccion crónica por VHB?

A

Infectados que después de 6 meses no lograron eliminar el virus y este sigue circulando, lo que se manifiesta como un HbsAg aun positivo después de 6 meses

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27
Q

Un px con VHB crónico, que riesgos de progresión tiene? que implica esto?

A
  • 10 a 20% progresan a cirrosis dentro de 5 años
  • 5 a 10% progresan a HCC
  • Además, tienen mayor probabilidad de descompensacion

implicancia –> mayor morbilidad y mortalidad

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28
Q

Cuales son los factores de riesgo de progresión de la hepatitis B cronica?

A
  • Infeccion a temprana edad
  • Persistencia de HbeAg
  • Sexo masculino
  • Historia familiar de cirrosis
  • Coinfeccion con VHC o VIH
  • Consumo crónico de OH
  • Hígado graso no OH
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29
Q

Evolución de los marcadores serológicos en infección crónica por VHB

A

Etapa 1: alta replicacion —> aparece HbeAg
- Fase 1 —> HbsAg alto y carga viral alta
- Fase 2 —> HbsAg alto y aumentan transaminasas

Etapa 2: ya no hay replicacion activa del virus, pero persiste el HbsAg y la presencia del virus en sangre, por lo qué hay daño hepatico
- HbsAg se mantiene elevado
- Aparece IgM anti core

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30
Q

Cuales son los hallazgos serológicos en una infeccion crónica por VHB?

A
  • HbsAg positivo
  • HbeAg positivo en la etapa de alta replicación, y negativo en la etapa de baja replicación
  • Ac anti core total positivo
  • IgM positiva o negativa dependiendo de la temporalidad
  • Ac anti Hbs NEGATIVO
  • ADN viral positivo
  • Transaminasas elevadas (magnitud variable)
31
Q

Cuales son los objetivos generales del TTO de la hepatitis B crónica?

A
  • Disminuir mortalidad y aumentar sobrevida, al disminuir la inflamación prevenir la progresión a fibrosis y HCC
  • Prevenir transmisión madre - hijo
  • Evitar las reactivaciones de hepatitis B
  • Manejar las manifestaciones extrahepaticas
32
Q

Cuales son los objetivos específicos del TTO de la hepatitis B crónica?

A
  1. Respuesta serológica –> Negativización del HbeAg y seroconversion a anti - Hbe
  2. Respuesta bioquímica –> normalización de las aminotransferasas
  3. Respuesta virológica –> mantener carga viral ADN - VHB indetectable o muy baja
33
Q

Cual es el objetivo serológico OPTIMO del TTO de la hepatitis B crónica? se suele lograr?

A

Desaparición de HbsAg y seroconversión a Ac anti Hbs –> erradicación de la infeccion viral

**Rara vez se logra, ya que el VHB se incorpora al núcleo de los hepatocitos infectados

34
Q

De qué elementos depende el TTO de la hepatitis B crónica?

A
  1. Nivel de DNA VHB (carga viral) –> viremia circulante
  2. Nivel de transaminasas, especialmente GPT
  3. Severidad de la enfermedad hepática
35
Q

A que px con hepatitis B crónica se debe tratar?

A
  • Todos los px cirróticos
  • Px con manifestaciones extrahepáticas
  • Historia familiar de HCC (pq el VHB es oncogénico)
  • Embarazadas, para prevenir infeccion al recién nacido
  • Px inmunosuprimidos por otra causa
36
Q

Medidas de TTO generales para hepatitis B crónica?

A
  • Prohibir consumo de OH
  • Control de sobrepeso
  • Estudio de comorbilidades hepáticas
  • Pesquisa activa de infecciones de transmisión sexual
  • Vacunacion contra VHA en px susceptibles de infectarse
  • En caso de cirrosis –> manejo de varices esofágicas, ascitis, encefalopatia, tamízale de HCC
37
Q

Cuales son las 3 opciones de fármacos para el TTO de la hepatitis B crónica? cuales son los mas usados?

A
  1. Peg interferon –> en desuso por tener muchos EA.
    • Administracion EV 1 vez por semana, durante 48 semanas
  2. Entecavir y Tenofovir –> usados actualmente. Son la unica opcion en:
    • Cirroticos descompensados
    • Trasplantados hepáticos
    • Hepatitis B aguda
    • Exacerbación severa
    • Manifestaciones extrahepáticas
38
Q

Dosis y características del Entecavir

A
  • Dosis –> 0,5 mg al día
  • Tiene eliminación renal, por lo que ser debe ajustar dosis con Cl menor a 50
39
Q

Dosis y características del Tenofovir

A
  • Dosis –> 300 mg al día
  • Tiene eliminación renal, por lo que ser debe ajustar dosis con Cl menor a 50
  • Seguro en embarazo –> categoría B
40
Q

El TTO de hepatitis B crónica con tenofovir o entrecavir, durante cuanto tiempo es?

A

TTO permanente, salvo excepciones

41
Q

Como es el seguimiento de los px con hepatitis B crónica?

A
  • Seguimiento por especialistas
  • Inicialmente, control clínico cada 3 meses
  • Pedir exámenes generales
  • Una vez indetectable la carga viral, se hace control cada 6 meses
  • Eco abdominal y AFP para pesquisa de HCC:
    • cada 6 meses en px cirroticos
    • cada 1 año en px no cirróticos
42
Q

Que exámenes generales hay que pedir en los controles de los px con hepatitis B crónica?

A
  • Perfil hepático
  • Creatinina
  • Glicemia
  • Ca++ y P
  • HbsAg, HbeAg, Anti Hbe
  • Carga viral VHB
43
Q

Cuando se demora la carga viral VHB en hacerse indetectable?

A

Más de 1 año

44
Q

En quienes se recomienda hacer tamizaje de infeccion por VHB?

A
  • Mujeres embarazadas
  • Px que tienen otra ETS
  • Recién nacidos en zonas de alta endemia
  • Personas que vivan o sean parejas sexuales de px con Hep B crónica
  • Px usuarios de drogas EV
  • En donantes de sangre
  • Hijos de madres VHB positivas
  • Px que tengan alto riesgo por sus comorbilidades (ej: px en hemodiálisis)
45
Q

Cual es la ppal medida de prevención de la infeccion cronica por VHB?

A

VACUNACIÓN –> alta efectividad en personas inmunocompetentes –> 95%
- Disminuye incidencia de hepatitis aguda y crónica
- Disminuye prevalencia de portadores de HbsAg
- Disminuye la incidencia de HCC

46
Q

En que personas se recomienda vacunación contra VHB?

A
  • Recién nacidos de madres portadores de HbsAg
  • Contacto familiar de portadores crónicos o agudos
  • Personal de salud
  • Grupos de alto riesgo
47
Q

Epidemiologia VHC

A
  • Problema global de salud publica
  • 70 millones de infectados crónicos a nivel mundial
  • Responsable del 27% de los casos de cirrosis y 25% de los casos de HCC
  • Se estima que solo el 20% conoce el diagnostico, y de esos, solo el 15% se trata
48
Q

Como es la epidemiología del VHC en Chile?

A
  • Endemia baja (baja prevalencia)
  • 3era causa de cirrosis en Chile
  • Hay pesquisa activa en bancos de sangre
49
Q

Características del VHC

A
  • Virus RNA **No se integra al genoma celular a diferencia de VHB
  • Hay 8 genotipos, siendo el 1b el más frecuente en Chile
50
Q

Cual es la evolución a cronicidad del VHC?

A

75 - 85% de los casos
**Mucho mas q VHB

51
Q

Cuales son los mecanismos de daño hepático asociados al VHC?

A
  1. Efecto citopático directo (daño directo) del virus en el hepatocito
  2. Mecanismos inmunológicos mediados por linfocitos T citotóxicos –> **se piensa que este es el mecanismo más importante
52
Q

p Cuales son las vías de transmisión del VHC? cual es la ppal?

A
  1. Vía parenteral –> PRINCIPAL
    • Transfusiones sanguíneas
    • Centros de diálisis, trabajadores de salud
    • Tatuajes o piercings
    • Uso de drogas EV
  2. Vía vertical –> 5% de los casos
  3. Vía sexual –> raro
  4. Hay casos esporádicos en donde no se encuentra una vía de transmisión. Pero lo mas probable es q sean casos de transmisión parenteral o mediante algun fluido corporal
53
Q

Cuadro clinico de las hepatitis C aguda

A
  • Poco sintomatica en las primeras etapas
  • Si es que hay sintomas, estos son leves e inespecificos –> no es posible distinguir de una hepatitis aguda por otra etiología
  • La mayoría son hepatitis anictéricas
  • 15 a 25% de los px logran aclarar el virus espontáneamente antes de las 12 semanas ***El resto de los px quedan como portadores crónicos y gran parte de ellos desarrolla cirrosis
  • Es muy rara la progresión a hepatitis fulminante (menos del 1%)
54
Q

En caso de haber sintomas en una hepatitis C aguda, cuanto después de la exposición al virus se hacen evidentes?

A

Sintomas se hacen evidentes 2 a 26 semanas después de la exposición al VHC

55
Q

Cuanto suele durar la enfermedad aguda por VHC?

A

2 a 12 semanas

56
Q

Que factores están asociados con mayor probabilidad de aclaramiento espontáneo del VHC?

A
  • Mujeres
  • Px jovenes
  • Px que hagan hepatitis aguda ictérica (sintomática)
  • Ciertos polimorfismos genéticos
  • Factroes del virus
57
Q

Cuales son los marcadores serológicos para VHC y cuales son sus características?

A
  1. RNA VHC –> es lo 1ero que aparece
    - Test mas sensible para infeccion aguda
    - Está positivo desde dias hasta 8 semanas post exposición
    - Precede a la aparición de Ac anti VHC
    - Puede estar transitoriamente negativo durante la infeccion aguda –> repetir en 4 semanas
    - Su presencia NO distingue entre infxn aguda o crónica
  2. Ac Anti VHC
    - Altamente especifico
    - La mayoría de las veces se hace positivo a las 6 semanas
    - Util si hay seroconversion
    - Aisladamente no diferencia infxn aguda de crónica
58
Q

Cuales son las 2 combinaciones para el diagnostico de infeccion aguda por VHC?

A
  1. RNA VHC positivo con Ac anti VHC negativo
  2. Ac anti VHC positivo en pacientes previamente con Ac anti VHC negativo
59
Q

A que pacientes con hepatitis C aguda hay que tratar?

A

A TODOS –> porque hay baja probabilidad de que el sujeto logre la resolución del cuadro por si mismo
**Gran diferencia con hep B aguda

60
Q

Que se debe hacer antes de iniciar TTO en una hepatitis C aguda?

A

Monitorizar títulos de RNA VHC entre la 4 - 12 semana post diagnostico para evaluar aclaración espontánea del virus

61
Q

Con que se hace el TTO de hepatitis C aguda? durante cuanto tiempo? es efectiva?

A

Antivirales de acción directa durante 8 a 12 semanas
- Antivirales son muy específicos para las proteinas del VHC
- Terapia altamente efectiva
- 95% de los px logran aclarar el virus

62
Q

Con que se monitorea el TTO antiviral de la hepatitis C aguda?

A

Con la carga viral

63
Q

Que examen permite diagnosticar una infeccion crónica de VHC?

A

Determinación de la viremia mediante PCR para VHC

**RNA viral es detéctale a partir de la semana 1 a 3

64
Q

Cuando se debe determinar la viremia en VHC? como se interpretan los resultados?

A

En todo px con serología positiva para VHC
- Si RNA viral sale positivo –> hay infeccion activa –> px es portador crónico
- Si RNA viral sale negativo –> no hay infeccion ni virus circulante –> indica una hepatitis C aguda ya resuelta

65
Q

Cuadro clinico de la hepatitis crónica por VHC

A
  • Tipicamente asintomatica
  • Muy lenta progresión
  • Viremia persistente o intermitente –> va haciendo daño, pero el px no se da cuenta por la poca sintomatología
  • Sintomas inespecificos –> 20% de los px refiere fatiga leve y astenia
  • Alteración de lab mas frecuente es elevacion de AMT 5 a 10 veces sobre el VN, pero aun así 1/3 de los px presenta valores normales
66
Q

Que % de pacientes con hepatitis crónica por VHC presentan manifestaciones extrahepáticas?

A

Hasta el 75% de los px

66
Q

Que % de pacientes con hepatitis crónica por VHC presentan manifestaciones extrahepáticas?

A

Hasta el 75% de los px

67
Q

Cuales son las manifestaciones extrahepáticas mas frecuentes en la hepatitis C crónica?

A
  • Glomerulonefritis
  • Porfiria cutánea tardia
  • Eritema nodoso
68
Q

Cual es el objetivo del TTO de la hepatitis C crónica? que se busca prevenir en cuanto a clinica?

A

Objetivo –> lograr una respuesta virológica sostenida, definida como RNA viral indetectable luego de 12 semanas de terminado el TTO

**Se busca reducir o eliminar las complicaciones de la infeccion cronica, ppalmente la cirrosis

69
Q

Que px con hepatitis C crónica se debe tratar?

A

Todos

70
Q

Como es la efectividad de los esquemas actuales TTO para la hepatitis C crónica?

A

Logran respuesta virologica sostenida (RVS) de mas del 90 a 95% en la mayoría de las personas, con mínimos efectos adversos

71
Q

Cual es el esquema de TTO actual para la hepatitis C crónica? cuales son sus características?

A

Eplucsa (sofosbuvir + velpatasvir)
Dosis (SOF/VEL) –> 400/100 mg VO, una vez al día, durante 12 semanas

Características:
** Se puede dar con o sin comidas
** Es PANGENOTÍPICO –> sirve para todos los genotipos
** No se puede usar en embarazadas

72
Q

En que casos el TTO se debe asociar con Ribavirina?

A
  • Cirrosis descompensada
  • Genotipo 3 con cirrosis o falla previa
73
Q

Como es el seguimiento de la hepatitis C crónica?

A
  • Pedir nueva carga viral a las 48 semanas –> confirmar respuesta viral sostenida
  • Pacientes con genotipo F3 y F4 –> hacer vigilancia de HCC de por vida con eco abdominal y AFP cada 6 meses, y hacer tamizaje de várices esofágicas
  • Mantener tamizaje de HCC aunque haya regresión de fibrosis