IBUer

Question 1

När är födoämnesallergi vanligast? Varför?

Answer 1

Födoämnesallergi är vanligast hos spädbarn och små barn. Barn mellan 0-3 år uppvisar i 20% någon form av reaktion på födoämnen. En stor del av dessa läker sedan och syns inte när barnet är några år äldre. Normalt bryts födoämnen ner till så små molekyler att de inte kan presenteras för immunförsvaret när den passerar enterocyterna. Ibland släpps dock större molekyler igenom. Ett immunförsvar utvecklas då, ffa IgA-medierat. Under de första levnadsåren är mjölk och äggallergi de vanligaste.

Question 2

Hur ser ärftligheten ut vid allergier?

Answer 2

Risken för allergi ökar om det finns i släkten. Det är 13% risk att bli allergisk om ingen av föräldrarna är allergiska. 20% risk om en förälder är allergisk. 43% risk om båda föräldrarna är allergiska och 72% risk om båda föräldrarna är allergiska mot samma sak.
Miljö och livsstil påverkar också risken för allergi.

Question 3

Hur diagnostiseras allergier?

Answer 3

Antikroppar mot olika födoämnen kan mätas som underlag för diagnos. Pricktester kan också göras där en liten mängd allergen läggs på huden med en lancett.
Små barn är inte lika bra på att producera IgE- antikroppar och prover på små barn kan därför inte utesluta allergi trots att det inte syns någon ökning av IgE.

Question 4

Hur skiljer sig allergi mot pollen och tex kvalster?

Answer 4

Luftburen allergi är när allergener inhaleras och ger ofta besvär i luftvägarna. Pollenallergen (gräs, björk, gråbo, hassel etc) är stora allergener och fastnar i de övre luftvägarna. De ger därför lokala allergiska reaktioner och påverkar oftast svalg, ögon och näsa. Vanliga symtom är rinnande och kliande ögon och näsa samt ökad mukusproduktion. Andra luftburna allergier som tex kvalsterallergi ger i större utsträckning astma då allergenet är mycket mindre och når längre ner i luftvägarna/lungorna.

Question 5

Beskriv patofysiologin vid luftburen allergi!

Answer 5

Principen för luftburen allergi är samma som födoämnesallergi. Det sker en sensibilisering av mastceller som då täcks av IgE och vid nästa exponering frisätts mastcellernas granula (histamin, leukotrener och prostaglandiner) som ger upphov till den allergiska reaktionen och dess symtom. Det finns också en sen fas där en aktivering av eosinofiler sker som sedan frisätter cytotoxiska proteiner som ger skador på mukosan och epitelceller. Den sena fasen är viktig för bronkkonstriktionen och den kroniska inflammationen.

Question 6

Vad är den allergiska marschen?

Answer 6

Den atopiska marschen innebär att nyfödda barn visar upp atopisk dermatit och födoämnesallergi. Några år senare visar atopin sig som astma för att i vuxen ålder visa sig i form av rinokonjuktivit.

“Den karakteriseras av en typisk följd av IgE-sensibilisering och kliniska symtom som uppträder tidigt i livet, kvarstår några år och sedan försvinner eller övergår i annan symtomatolog”

Det finns en teori om att APC som stöter på allergen lättare pga en sämre hudbarriär skulle kunna förklara varför dessa barn blir IgE-sensibiliserade. IgE-sensibilisering ökar sedan risken för pollen och allergisk astma.

Question 7

Vad är en filaggrinmutation?

Answer 7

Filaggrin är en gen som kodar för ett protein som håller huden mjuk med intakt hudbarriär. En mutation i denna gen gör att fukten inte hålls kvar i huden utan läcker ut till omgivningen. En försvagad hudbarriär gör det lättare för allergener att ta sig in och starta en inflammation.

IL-13 och IL-4 verkar också vara mycket inblandade i atopiker. Hos dessa är nivåerna högre än normalt.

Question 8

Hur kan man använda FENO test vid allergi/astma?

Answer 8

FENO används för att bedöma inflammationen i luftvägarna och FEV för att undersöka om konstriktionen är reversibel eller ej som vid allergisk astma.

Question 9

Vad är en immunbrist?

Answer 9

När en funktion hos immunförsvaret saknas eller fungerar dåligt kallas det immunbrist. Det finns olika varianter och allvarlighetsgrad av immunbristsjukdomar. Vanligt för patienter med medfödd immunbrist är att de har ökad infektionsbenägenhet och att sjukdomen tar längre tid än normalt att läka ut. Dessa patienter drabbas också av infektioner på ovanliga ställen eller med opportunistiska patogener.

Question 10

Hur kan man dela upp primära immunbrister? Vilka infektioner är dessa generellt kopplade till?

Answer 10

Primära immunbrister delas upp i B-cellsdefekter, T-cellsdefekter, kombinerad T och B-cellsdefekt, granulocytdefekter och komplementdefekter.

Förenklat kan man säga att B-cellsdefekter med minskat Ig ger ökad risk för bakteriella infektioner och T-cellsdefekter ger ökad risk för virusinfektioner, vissa bakteriella infektioner och svampinfektioner.

Granulocytdefekter och komplementdefekter medför ökad risk för vissa bakteriella infektioner.

Komponentdefekter i C5-C9 är förknippade med Nisseria infektioner och tidiga defekter av den klassiska komplement aktiveringen är associerad med vanliga bakteriella infektioner. Mer beskrivs i Bilaga.

Question 11

Hur diagnostiserar man immunbrister?

Answer 11

Man tittar på Hb, LPK, TPK och diff. Man gör även immunogloblinutredning, komplementdefekt screening och lymfocytprofil. Fagoburst.

Question 12

Hur behandlas immunbrister (generellt)?

Answer 12

Immunoglobulinsubstitution

• Aktuellt vid hypogammaglobulinemi
• Man använder poolad plasma från >1000 givare (dyrt??). . - Detta ger patienten IgG antikroppar som finns i den normala populationen.

Vaccinationer (levande vaccin måste i vissa tillfällen undvikas)

Antibiotika (liberal behandling). Ges oftare, längre och som profylax.

Stamcellstransplantation. Ges tex vid SCID
Genterapi där man inkluderar genetiskt material via virus i stamceller.

Question 13

Varför leder immunbrist till ökad risk för luftvägsinfektioner?

Answer 13

Den vanligaste formen av primär immunbrist är brist på immunoglobuliner som utgör en stor del av vårt immunförsvar. Våra enklaste sätt att få i oss mikroorganismer är via svalg, näsa, öra och ögon. Det är därför dessa områden som drabbas hårt och snabbt vid immubristssjukdomar.

Question 14

Hur kan B-cells defekter uppkomma? (immunbrist)

Answer 14

Under normal utmognad av B-celler går den naiva B-cellen genom flera utmognadssteg. I första steget av B-cellsutvecklingen rearrangeras de gener som blir den tunga kedjan av IgM. När den lätta kedjan sedan rearrangerats bildas ett komplett IgM. Den kompletta IgM-ak bildar tillsammans med CD79 ett komplex som medverkar till signaltransduktion när cellen exponeras för sitt antigen. Patienter kan få defekter i alla dessa delar ⇒ generna för my, lambda-5, Ig-alfa, Ig-beta vilka alla resulterar i avsaknad av mogna B-celler och minskad antikroppsproduktion.

Question 15

Hur uppkommer X-kromosombunden agammaglobulinemi?

Answer 15

Defekten orsakas av mutationer i genen för ett tyrosinkinas som behövs för B-cellens normala utveckling. ⇒ leder till minskad eller avsaknad av immunglobulinproduktion.

Question 16

Vad är hyper IgM-syndrom?

Answer 16

Mogna B-celler producerar IgM som efter stimulering av olika cytokiner eller ligander byter isotyp. Hyper IgM-syndrom innebär en bristande förmåga att genomgå isotypswitch.

Question 17

Vad är CVID?

Answer 17

CVID common variable immunodeficiency kännetecknas av kraftig sänkning av serumnivåer av IgG och IgA medan IgM kan vara normalt eller sänkt. Dessa patienter får upprepade infektioner i de övre och nedre luftvägarna av ett fåtal bakterier (S.pneumonie, H.influenzae och M.catarrhalis).

⇒ Dessa behandlas med IVIG och antibiotika för att minska risken för kronisk sinuit, bronkirktasier och KOL. De genetiska orsakerna är ännu inte helt kartlagda.

Question 18

Vad är IgA-brist?

Answer 18

IgA är vårt huvudsakliga humorala försvar i slemhinnor. Patienter med IgA-brist har ökad risk för otit, sinuit, rinit, faryngit och tarminfektioner. IgA-brist är i de allra flesta fall medfött. 1:600 i Sverige drabbas. Om dessa patienter dessutom har brist på något IgG blir risken för infektion mycket större. Patienter med IgA brist ska därför även utredas för IgG brist.

Question 19

Vad är IgG subklassbrist?

Answer 19

Det finns 4 subklasser av IgG. IgG1 utgör 60& av IgG, IgG2 25%, IgG3 8% och IgG4 några få procent. Selektiv IgG1 brist kan misstänkas vid låga IgG nivåer men för de andra subtyperna krävs vidare utrednig. IgG1 brist är associerad med återkommande och kroniska lung och sinusinfektioner samt riniter och bronkiter. IgG1-ak ät riktade mot proteinantigener på bakterer och virus.

IgG2-ak riktar sig mot olika polysackarider och IgG2 brist ger ofta recividerande eller kroniska djupa övre och nedre luftvägsinfektioner.

Låga IgG3 är associerade med luftrörsinfektioner men inte lika djupa som IgG1 odh 2.

Question 20

Vad är 22q11 deletionssyndromet?

Answer 20

Innebär en störning i Thymus utvecklingen där celler från neuralröret vandrar till rätt ställe men fortsatt utveckling och differentiering uteblir eller sker på fel sätt. Dessa patienter har en ökad risk för infektion av mykobakterier.

Question 21

Vad är Rematoid artrit?

Answer 21

Reumatoid artrit kallas också ledgångsreumatism. Patienter med reumatoid artrit får besvär med ömma och svullna leder, inflammation (CRP och SR) och förekomst av ak mot citrullinerade autoantigen (ACPA) och/eller reumatoid faktor (RF). RA är en heterogen sjukdom med flera olika subgrupper och olika uppkomstmekanismer vilket ger dem olika behandling. I skandinavien har RA en prevalens på 0,75%. RA är 2-3 gånger vanligare hos kvinnor än hos män. Hos kvinnor som insjuknar efter menopaus är dock könsskillnader inte lika tydlig.
RA är en inflammatorisk sjukdom som främst drabbar leder men kan också drabba andra organ.

Det verkar vara en blandning av miljö och arv för vilka som utvecklar RA eller inte trots genetisk benägenhet.

Question 22

hur kan man dela upp RA i seropositiva och seronegativa? Betydelse?

Answer 22

Man delar upp uppkomstorsaker i seropositiv och seronegativ sjukdom. För seropositiv(⅔) ingår gener som påverkar det specifika immunförsvaret och funktion hos lymfocyter (T och B). De varianter i HLA-regionen verkar ha störst betydelse. Man vet inte lika mycket om den seronegativa delen men här verkar inte HLA lika betydelsefullt.

För seropositiva uppkommer ofta RA och ACPA flera år innan klinisk diagnos och symtom. Omgivningsfaktorer såsom rökning, stendamm mm verkar tillsammans med riskgener för utvecklande av RA. Detta då immun reaktionerna kan starta i luftvägarna av miljöfaktorer och sedan utvecklas vidare och senare bidra till uppkomst av RA.

Vid APCA positiv RA utgör ärftliga faktorer 50-60% men vid APCA neg RA beräknas det utgöra 30%.

Question 23

Hur mycket påverkar rökning utveckling av RA?

Answer 23

Hade personer med RA inte rökt hade 20% sluppit insjukna enligt en studie som togs upp i reumatologi boken

Question 24

beskriv kort patofysiologin vid RA!

Answer 24

En inflammatorisk process i leder sker vid RA som orsakar destruktion av brosk och ben. Makrofager producerar TNF och IL-6 som driver inflammation och destruktion av lederna.

Question 25

Hur diagnostiseras RA? Vilken analys är mest specifik?

Answer 25

Diagnosen RA är huvudsakligen en klinisk diagnos. Det finns inget enskilt test som bekräftar RA utan det krävs en anamnes som överensstämmer med analyserna som utförs. Den mest specifika analysen som finns för RA är ACPA (anti- CCP) och dessa antikroppar finns nästan alltid vid seropositiv RA. ACPA kan dock finnas hos friska individer (1-2%) varför det är viktigt att anamnesen överensstämmer. Det som är bra med analysen är att ACPA inte förekommer vid andra inflammatoriska sjukdomar vilket gör analysen mest specifik för RA. ACPA finns hos 60-70% vid debut av RA. Man kan också testa för RF som är en mindre specifik autoantikropp. RF ses också hos 60-70% men förekommer också vid tex tuberkolos, bakteriell endokardit, virussjukdomar och parasitsjukdomar. Det tas också allmänna prover för att påvisa inflammation såsom SR, CRP, trombocytos (koppling mellan IL-6 och trombopoetin så att TPO uppregleras) och anemi.

Question 26

Vad är ANCA? Vilka tre sorters ANCA vaskuliter finns det?

Answer 26

ANCA är en familj autoantikroppar med specificitet för proteiner som lagras i cytoplasman hos neutrofila granulocyter och monocyter. ANCA står för antineutrofil cytoplasmaantikropp. Det finns tre sorters vaskulit som är associerade med ANCA och dessa är mikroskopisk polyangit, granulomatos med polyangit och eosinofil granulomatos med polyangit. Granulomatös polyangit startat ofta i luftvägarna och patienterna får symtom som hosta, nästäppa och kroniska bihåleproblem. Hos 70% av dessa patienter ser man även njurproblem som följd.

Question 27

Beskriv patofysiologin vid vaskuliter!

Answer 27

Vid en vaskulit så ansamlas neutrofila granulocyter i blodkärlen (olika blodkärl för olika vaskuliter) och de går sedan i nekros av oklar anledning. Det verkar som att ANCA bidrar genom att aktivera neutrofila granulocyter. Det finns också teorier om att det sker en komplementaktivering.

Question 28

Vilka analyser görs vid vaskulit?

Answer 28

Vid vaskulitsjukdomar verkar endast PR3-ANCA och MPO-ANCA vara kliniskt relevanta att mäta. En stor del av de patienter med njurengagemang har någon av dessa ANCA. PR3 och MPO ANCA analyseras vid misstanke om ANCA-associated småkärlsvaskulit. Enheten är IE/ml. ANCA med specificitet för proteinas 3 talar för granulomatos med polyangit och ANCA med specificitet för myeloperoxidas talar mer för mikroskopisk polyangit.

Question 29

Hur behandlas vaskuliter?

Answer 29

Vaskulit behandlas med rituximab(hämmar B-celler) eller cyklofosfamid (cytostatika, immunosuppressivt). Plasmaferes kan bli aktuellt vid svårare njurskador.

Question 30

Beskriv alla steg i en FEIA

Answer 30

1) Tvätt av immunocap för att ta bort glycerol som är tillsatt för att skydda allergenerna som är kopplade till cellulosasvampen i immunoCAP (gäller detta för detektion av auto-ak också??) 2) Inkubation av immunoCAP och patientprov. Om patienten har auto-ak eller IgE kommer en ag-ak bindning att ske. 3) Tvätt för att få bort ospecifika bindningar. 4) Tillsats av enzymkonjugerade anti- autoak eller anti-IgE beroende på vad man leter efter. 5) Tvätt för att ta bort obundna antikroppar. 6) En developmentlösning tillsätts som innehåller ett substrat som med hjälp av enzymet omvandlas till en fluorescerande produkt. Reaktionen stoppas med en stoplösning. Därefter bestäms fluoroscensen i eluatet. Ju högre fluorescens desto flera specifika ag-ak bindningar finns det i det analyserade patientprovet.

Question 31

Vad är SLE?

Answer 31

SLE står för systemisk lupus erythematosus och är en inflammatorisk multisjukdom med bred klinisk bild men med flera autoimmuna laboratorieprover. SLE är 6-7 gånger vanligare hos kvinnor än hos män men könsmogna kvinnor har ca 20x större risk att insjukna vilket verkar bero på kvinnliga könshormoner. Även män med dubbla X-kromosomer har ökad risk för SLE. Något som är gemensamt för de patienter med SLE är att immunsystemet tidigt bildar autoantikroppar. Det finns ett samspel mellan genetiska faktorer och miljö för risk att utveckla SLE. SLE patienter är sämre på att städa bort apoptotiskt material.

Question 32

Hur ser ärftligheten ut vid SLE?

Answer 32

För enäggstvillingar där en har SLE har den andra tvillingen 25% risk att utveckla SLE. Några HLA typer med högst association till SLE är DR2, DR3. Olika genetiska komplement defekter har stark koppling till SLE, men dessa är ovanliga. 90% av de individer med C1q-defekt har också SLE. Det kan bero på C1qs roll av omhändertagande av apoptotiska material och cytokinreglering.

Question 33

Hur påverkar miljöfaktorer SLE?

Answer 33

SLE patienter är känsliga för solljus (UV-ljus) ffa UVB ljus. UV ljus har visats kunna utlösa SLE eller SLE skov. Flera olika läkemedel kan också utlösa SLE och då talar man om läkemedelsutlöst SLE. Det verkar finnas en koppling till olika virussjukdomar men belägg saknas.

Question 34

Beskriv immunologin vid SLE

Answer 34

Det har hittats flera olika immunologiska störningar vid SLE. Vid SLE är B-celler överaktiva och producerar en stor mängd autoantikroppar (>100 st). De flesta av dessa autoantikroppar riktar sig mot kärnantigen och strukturer som exponeras på cellytan vid apoptos. Vid SLE fungerar inte apoptos som det ska vilket gör att celler stannar kvar längre vilket verkar bidra till den autoimmuna processen. En annan viktig autoantigenkälla är histoner och DNA som finns i NETs (Neutrophil extracellular traps). Det finns också en ökad produktion av cytokiner (IFN-alfa, IL-6, IL-10 och TNF) där IFN-alfa verkar vara den viktigaste. ⇒ När dessa autoantikroppar bildats kan dessa interferera med proteiner och störa dess normala funktion. Det bildas immunkomplex som kan deponeras i kärlväggen och ge vaskuliter eller deponeras i vävnader och ge tex glomerulonefrit. SLE patienter är sämre på att städa bort apoptotiskt material.

Question 35

Hur diagnostiseras SLE?

Answer 35

Det finns inga direkta SLE kriterier men diagnos kan sättas om den inflammatoriska sjukdomen engagerar minst 2 organsystem med SLE typiska symtom och autoimmun serologi (ofta pos ANA).

Question 36

Vilka autoantikroppar kan man hitta vid SLE?

Answer 36

ANA hittar man hos nästan alla patienter med aktiv SLE (obehandlad). IF görs ofta som screening på odlade cellinjer (Hep-2). Man får sedan olika fluoroscensmönster beroende på vilket antigen antikropparna är riktade mot. Man kan sedan använda ELISA för att analysera specifika antikroppar. - ANA har låg specificitet för SLE och ses vid flera sjukdomstillstånd tex andra reumatiska sjukdomar och kroniska infektioner.

Question 37

Vad är sm-antikroppar och hur bra specificitet har de för SLE?

Answer 37

Sm-antikroppar har hög specificitet för SLE men förekommer bara hos 10-15% av alla patienter.

Question 38

Ak mot dsDNA vid SLE?

Answer 38

Antikroppar mot dsDNA har högre specificitet för SLE men kan också detekteras vid andra sjukdomstillstånd.

Question 39

När kan man hitta anti-SSA och anti-SSB?

Answer 39

Antikroppar mot SSA(sjögren syndrom antigen) och SSB förekommer vid SLE och Sjögrens syndrom. ⇒ Anti-SSB verkar vara en markör för en mild SLE med låg frekvens av CNS och njursjukdom.

Question 40

Hur ser förekomst av IF-ANA ut i en normalpopulation?

Answer 40

5% har ANA trots att de är friska.

Question 41

Hur vet man säkert att man detekterar ANA av IgG-klass?

Answer 41

Man använder antikroppar som binder in till gamma delen av IgG.

Question 42

Vad är Anti-kardiolipin?

Answer 42

Det är en fosfolipid och ger ökad risk för trombos. Ofta ses det hos patienter med APS tillsammans med lupus antikoagulans. APS (antifosfolipidsyndrom) är ett sjukdomstillstånd med venösa och arteriella tromboser och trombocytopeni. Kvinnor med APS får ofta missfall. Vid APS får man ofta positiv lupus antikoagulans och kan förknippas med SLE.

Question 43

Varför är fler positiva med capture teknik jämfört med ELISA?

Answer 43

Dolda epitoper ⇒ de som ligger in mot kanten av tex en kyvett Capture metod= monoklonal ak i botten som är riktad mot antigenet. ⇒ så att alla epitoper exponeras. Fler är positiva med capture teknik än vanlig ELISA

Question 44

Patofysiologi vid KML?

Answer 44

Vid KML har patienterna ofta en mutation som kallas philadelphiakromosomen pga en translokation mellan kromosom 9 och 22. Kromosom 22 med förkortad lång arm vars BCR-gen har kompletterats med ABL-genen från kromosom 9. Hybridgenen BCR-ABL leder till produktion av ett ständigt aktiverat tyrosinkinas som orsakar ökad proliferation och förlängd överlevnad i den leukemiska klonen. ⇒ ger en ökad expansion av en omogen granulopoes

Question 45

Vilka cytogenetiska och/eller molekylärgenetiska tester görs vid KML?

Answer 45

Kromosomanalys görs för att påvisa translokation mellan kromosom 9 och 22 medan PCR görs för att påvisa BCR/ABL-genen. Cytogenetisk utredning: t(9;22) translokation mellan kromosom 9 och 22 => Philadelphiakromosomen Molekylärgenetik BCR/ABL1 fusion

Question 46

Hur behandlas KML?

Answer 46

Behandling: Imatinib Imatinib är en tyrosinkinas inhibitor. Vid KML har patienten ett ständigt aktivt tyrosinkinas varför detta läkemedlet verkar genom att hämma tyrosinkinaset. Imatinib hämmar proliferation och inducerar apoptos.

Question 47

Hur följs KML-behandlingen?

Answer 47

Tät uppföljning med benmärgsundersökning för cytogenetik tills Ph kromosomen inte går att påvisa (tar ca 12 mån) => Därefter endast blodprov för PCR för BCR/ABL (molekylär sjukdomsmarkör) Syfte att uppnå major molekylär respons med reduktion till <0,1% (3log av initial börda)

Question 48

Vad är ett adenokarcinom?

Answer 48

Adenocarcinom= Samlingsnamn för cancer i körtelvävnad.

Question 49

Vad är småcellig cancer?

Answer 49

Småcellig cancer= Småcellig lungcancer består av små, tätt packade celler. De växer fort och prognosen är dålig.

Question 50

Vad är småcellig lungcancer?

Answer 50

Småcellig lungcancer= Malign tumör i de större luftvägarna utgången från celler med neurosekretoriska granula som ger endokrina effekter.

Question 51

Vad är "icke småcellig cancer"?

Answer 51

Icke småcellig cancer= samlingsbegrepp för skivepitelcancer, adenokarcinom, storcellig cancer och adenoskvamös cancer.

Question 52

Vad är carcinoid?

Answer 52

Carcinoid= Tumör utgående från neuroendokrina celler främst i tunntarmen.

Question 53

Vad är CK5?

Answer 53

CK5= Bra markör för skivepitelcancer.

Question 54

Vad är CK7?

Answer 54

CK7= Specifik för körtelepitel.

Question 55

Vad är lågmolekylära CK (CK8,18 och 19)?

Answer 55

Lågmol CK (8,18,19)= Används för att skilja epitelceller från hematopoetiska celler. Specifika för körtelepitel.

Question 56

Vad är CEAm/B72.3?

Answer 56

CEAm/B72.3= glykoprotein som hittas på många cancerceller?

Question 57

Vad är CEA?

Answer 57

CEA=generell cancermarkör

Question 58

Vad är EMA?

Answer 58

EMA= Talar för carcinom. Vid cancer finns de i stor mängd i cytoplasman. Normalt finns det bara i cellmembranet.

Question 59

Vad är NSE?

Answer 59

NSE= Används som markör för småcellig cancer. Då småcellig cancer har neuroendokrin differentiering.

Question 60

Vilka riskfaktorer finns vid lungcancer?

Answer 60

Riskfaktorerna för lungcancer är tobaksrökning, radon och ytkesexponering. Kopplingen mellan rökning och lungcancer är starkast för skivepitelcancer och småcellig cancer. En ökad risk för lungcancer ses vid radonhalter> 400 Bq/m3. Absestexponering beräknas bidra till 10% av alla lungcancer då det användes fram till 1976 (nu är det förbjudet)

Question 61

Vart kan metastaser bildas vid lungcancer?

Answer 61

Vanliga ställen för metastaser från lungan att sprida sig till är hjärnan, lever, binjuren, ben. Till en början är detta ofta asymtomatiskt.

Question 62

Fysiologi prostata?

Answer 62

Prostatan är en liten körtel (ca 4cm). Den ligger inferiort om urinblåsan. Prostatan växer med åldern fram till ca 45 år och växer därefter långsammare. Prostatan sekreterar en mjölkig, något sur vätska (pH 6,5) som innehåller flera substanser. Citronsyra i prostata vätskan används av spermier för ATP produktion. Den innehåller också proteolytiska enzymer såsom PSA, pepsinogen, lysozyme, amylase och hyaluronidase, som bryter ner koagulationsproteiner från sädesvesiklarna. Den sekretetrar även seminalplasmmin som verkar antibakteriellt. Vätskan från prostatan utgör ca 25% av mannens sperma.

Question 63

Patofysiologi vid prostatacancer!

Answer 63

Prostatacancer är nästan alltid ett adenocarcinom.

Question 64

Är prostatacancer ärftligt?

Answer 64

Verkar finnas en ärftlighet, speciellt om flera män i släkten haft prostatacancer.

Question 65

Vad är PSA och hur kopplas det till prostatacancer? När ska man inte ta ett PSA prov?

Answer 65

PSA förekommer normalt i låga nivåer i blodet och stiger vid prostatacancer. Det stiger även vid godartat prostataförstoring och inflammation såsom bakteriell prostatit. PSA är ett enzym och har som fysiologisk funktion att omvandla ejakulatets gelform till vätska så att spermier lättare tar sig fram. En liten del PSA läcker ut i blodbanan men den största delen stannar i körtel rören. Vid adenocarcinom i prostata förstörs basalmembranet hos körtelgångarna och därför läcker mer PSA ut i blodet. PSA prover ska inte tas vid prostatit, UVI eller akut urinstämma då de kan ge falskt höga värden. Enzymbundna delen PSA ökar vid cancer.

Question 66

Hur kan man behandla benign prostatahyperplasi?

Answer 66

Man kan ge 5-alfareduktashämmare (finasterid och duasterid) som halverar PSA värdet och höjningen beror på benign prostatahyperplasi. Om värdet inte sjunker ska cancer utredas.

Question 67

Prostatans histologi?

Answer 67

Prostatan består av två delar, körtelvävnad och stroma. Körtelvävnaden utgörs av sekretoriska acini med oregelbunden form. Körtelvävnaden går in som fingerliknande utskott in mot lumen. I lumen finns ofta sekret. Stromat= Utgörs av glatt muskulatur, lite lucker bindväv och många kapillärer Konkrement= viktigaste kännetecknet för prostata histologiskt. Består av förkalkat sekret från prostatakörteln.

Question 68

Vad är en PSA kvot?

Answer 68

Kvot mellan fritt och totalt PSA. Den största delen PSA är bundet till makromolekyler och en lite del cirkulerar fritt. Vid cancer och infektion är kvoten lägre (man vet dock ej varför det är så).

Question 69

Varför stiger kalcium ibland vid prostatacancer?

Answer 69

Det är vanligt med skelettmetastaser vid prostatacancer som stimulerar urkalkning av skelettet och därmed ger hyperkalcemi.

Question 70

Patofysiologi vid kolit?

Answer 70

Kolit är en inflammatorisk tarmsjukdom, IBD. Inflammatorisk tarmsjukdom uppkommer till följd av genetisk predisposition, omgivningsfaktorer, mikrobiell tarmmiljö och epitelbarriärsskada. CD4+ celler spelar en stor roll i den kroniska inflammationen. Den vävnadsskada som sker vid IBD beror främst på metalloproteinaser. Miljöfaktorer som damm och kost kan påverka IBD genom DNA-metylering och genuttryck. Mycobacterium paratuberculosis är en bakterie som kan ha en roll i IBD utveckling. Ökat intag av fett aktiverar NF-kappaB via TLRs (animaliskt protein och omega-6) stimulerar proinflammatoriska leukotriener ⇒ ger ökad risk för IBD. Högt intag av frukt, grönsaker, fisk, kostfibrer, vitamin D, citrusfrukter och omega-3 binder till PPAR-gamma i kolon stimulerar antiinflammatoriska mediatorer och har därför en skyddande effekt.

Question 71

Vad beror ulcerös kolit av? (immunologin)

Answer 71

Ulcerös kolit= Orsakas av cytokin dysreglering. Atypisk Th2 medierad inflammation, produktion av IL-13. Saknar IL-4 uttryck. Inflammation börjar i kolon och vandrar upp mot ileum. Vanligast är att ileum är inflammerad och proximala delar av kolon. Inflammationen är normalt begränsad till slemhinnan.

Question 72

Vad är mikroskopisk kolit? Finns det flera sorter?

Answer 72

Lymfocytär och kollagen kolit. Orsaken till mikroskopisk kolit är okänd. Mikroskopisk kolit är diarésjukdomar där slemhinnan makroskopiskt ser normal eller nästan normalt ut. Vissa bakterieinfektioner (Campylobacter jejuni, Clostridium difficile, Yersinia enterocolitica och Aeromonas hydrophilia) verkar kunna utlösa mikroskopisk kolit. Även celiaki och vissa läkemedel (protonpumpshämmare, NSAID, SSRI). Men i de flesta fall finns det ingen orsak/ hittas ingen orsak till debut av mikroskopisk kolit. Vanliga symtom är diarre (som EJ blöder), buksmärtor, viktnedgång, nattlig diarré, anal inkontinens, trötthet. Det är vanligt att samtidigt ha autoimmuna sjukdomar såsom DM-typ 1, tyreoideasjukdom och celiaki. Tarmbiopsier tas för diagnos av mikroskopisk kolit. Kronisk inflammation ses i lamina propria och ytepitelskador vid kollagen och lymfocytär kolit. Kollagen kolit= typiskt fynd är ett förtjockat kollagenskickt (minst 10 um under ytepitel) Lymfocytär koli= Ökning av lymfocyter i ytepitel > 20/100 ytepitelceller

Question 73

Vad är Van Gieson?

Answer 73

Van Gieson= färgar in bindväv och kollagen. Innehåller syrefuksin, pikrinsyra och hematoxylin

Question 74

Vad är allodyni?

Answer 74

Smärta som uppkommer vid normalt icke smärtsamma stimuli (tex lätt beröring) => kan bestå även efter att ett sår har läkt => patologisk situation.

Question 75

Ge exempel på neurodegenerativa sjukdomar!

Answer 75

Alzheimers sjukdom och andra demenssjukdomar, Parkinsons sjukdom, Prionsjukdomar, Motorneuronsjukdomar, Huntingtons sjukdom, Spinocerebellär ataxi och Spinal muskelatrofi.

Question 76

Patofys vid alzheimers?

Answer 76

Alzheimers sjukdom= Nervceller i hjärnan dör onormalt snabbt och det bildas plack i hjärnan bestående av beta amyloid. Alzheimers patienter har brist på acetylkolin, men de kan även ha brist på serotonin, dopamin och noradrenalin.

Question 77

Patofys vid parkinssons?

Answer 77

Patienter med parkinsons sjukdom får brist på dopamin (pga att substantia nigra med dopaminerga celler bryta ner) vilket påverkar de basala ganglierna.

Question 78

Vad innebär prionsjukdomar? exempel?

Answer 78

Tex Creutzfeldt Jakobs sjukdom. Prionprotein veckas felaktigt och ansamlas in hjärnan ⇒ ger en snabb demensutveckling.

Question 79

Patofysiologi vid huntingtons sjukdom?

Answer 79

Huntingtons sjukdom= Huntingtons sjukdom är en ärftlig dominant sjukdom och gör att patienten drabbas av ofrivilliga rörelser. Huntingtin är en gen med en huvudsakligen okänd funktion. En repetition av CAG sekvenser i huntingtin genen orsakar sjukdomen. CAG kodar för glutamin och ansamling av glutamin ger proteinansamling och celldöd. Celler i de basala gangliernas indirekta väg drabbas tidigt och hårt. Stark återkoppling till ryggmärgen=> saker som inte var tänkt att skickas vidare till ryggmärgen skickas ändå => konstiga ofrivilliga rörelser

Question 80

Vad orsakar diabetesneuropati?

Answer 80

hyperglykemi orsakar sorbitol inlagring i nerver och mikrovaskulära komplikationer ⇒ ger sämre kärlförsörjning. Det finns två olika sätt att få diabetesneuropati. 1) Poliolvägen????? ⇒ sorbitolinlagring hos nervceller 2) AGE= glukos ökar vid hyperglykemi och fastnar på proteiner i nervceller ⇒ skada

Question 81

Hur påverkar tryck och ödem nerver?

Answer 81

Tryck och ödem⇒ Skadar nervceller Aktivering av proteinkinas C som ger störning i axonfunktion och scwannceller. Protein C försämrar blodnervtillförsel :(

Question 82

Vad är AB-fiber och hur fungerar de?

Answer 82

Aβ - fibrer: > 30 m/s upp till 100 m/s Tjocka fibrer med ett tjockt lager myelin vilket ger dem snabb ledningshastighet. Dessa signalerar diskriminativ beröring (detaljberöring). Signaler från AB-fiber förs vidare till mekanoreceptorer såsom merkelcellerm ruffinikorpusklar, pacinikorpusklar och meissners korpusklar. ⇒ Kan antingen gå till den spinothalamiska banan eller dorsala kolumn-mediala lemniska banan beroende på om det är fin eller grov beröring.

Question 83

Hur fungerar a-delta fiber?

Answer 83

Aδ - fibrer = 5-30 m/s | Tunna och tunt lager myelin. Kyla och snabb smärta.

Question 84

Hur fungerar C-fiber?

Answer 84

C= 0,5-2 m/s Tunna och saknar myelin ⇒ Låg ledningshastighet. Signaler om värme, långsam smärta, klåda och affektiv beröring. De känner av beröring, långsamma smekande rörelse (social beröring)

Question 85

Hur fungerar hårfolliklar (sensorik, mekanoreceptor)?

Answer 85

Hårfolliklar= Nervfibrer finns runt hårfolliklar vilket gör att vi känner av när hår “böjs” till följd av beröring ⇒ Typ en smekning.

Question 86

Hur fungerar Meissners korpuskler (sensorik, mekanoreceptor)?

Answer 86

Meissner korpuskler = Väldigt känsliga för beröring och ger bl.a. förmågan att känna skillnad mellan två punkter (fin diskriminativ beröring, som testas vid diabetes). Hittas ffa. i handflata och under fötter.

Question 87

Hur fungerar Pacini korpuskler (sensorik, mekanoreceptor)?

Answer 87

Pacini korpuskler =Känner av vibration. Snabbt adapterande svar =kan signalera rörelse över hud och vibration

Question 88

Hur fungerar Merkelceller (sensorik, mekanoreceptor)?

Answer 88

Merkelceller= Långsamt adaptiva beröringsreceptorer som känner av graden av tryck på huden. Ex. om man håller i något. Hittas både i “hårlös” hud samt kring hårfolliklar.

Question 89

Vad är en Ruffini korpuskel?

Answer 89

Ruffini Korpuskler = sträckreceptorer.

Question 90

Vad är TRP receptorer?

Answer 90

TRP-receptorer: Sensorer för temperatur och kemikalier.

Question 91

Vad är elektroneurografi?

Answer 91

Undersöker ledningsförmågan i perifera nerver Undersöker både motoriska och sensoriska nerver En stimulering av cellen sker med en ytelektrod och med en stimuleringsstyrka mellan 10-100 mA och en duration av 0.1 ms. För att registrera impulsen används en ytelektrod över muskeln eller nerven för att bestämma motorisk eller sensorisk ledningshastighet.

Question 92

Vad är QST?

Answer 92

QST (kvantitativ känselundersökning): Test som används för att utvärdera nervernas förmåga att känna av värme, kyla, tryck och vibration. Testar tunna omyeliniserade fiber

Question 93

Hur fungerar skelettmetabolismen?

Answer 93

Skelettet består framförallt av hydroxyapatit kristaller men även av typ 1 kollagen. Den extracellulära kalcium jonkoncentrationen är strikt reglerad av parathormon PTH. ⇒ Kroppen försöker hålla koncentrationen kalcium så strikt och snäv som möjligt. PTH frisätts och reglerar Ca2+ koncentrationen. Normalt kalciumintag är ca 1000 mg dagligen varav 200 mg tas upp i tarmarna. Det råder balans mellan njure, kalcium och ben/skelett. PTH ökar uttaget av Ca2+ från skelettet och reabsorptionen av Ca2+ från njuren. De faktorer som framförallt reglerar kalciumupptaget är vitamin D, PTH och njurarna ⇒ Det finns en negativ feedback loop mellan Kalcium, PTH och 1,25 (OH)2 vitamin D. - kalcitonin

Question 94

Vad är kalcitonin?

Answer 94

Peptidhormon som sänker kalciumhalten i blodet genom minskning av reabsorbtion av Ca2+ i njurarna. Dämpar osteoklasternas aktivitet.

Question 95

Vilka olika celltyper finns i ben?

Answer 95

Osteoklaster= resorption, nedbrytning av ben Osteoblaster= Formation, syntes av ben Osteocyter= Sent differentierade osteoblaster inuti benvävnaden. Lining cells= Sent differentierade osteoblaster på ytan av vilande benvävnad.

Question 96

Hur ändras fördelningen mellan formation och resorption av ben under livets gången?

Answer 96

Hos unga vuxna är resorptionen och formationen ungefär lika snabba, men med stigande ålder minskar formationen av ben. Det är vanligare att förlust att trabekulärt ben sker tidigast (tidigare än kortikalt ben) vilket gör att postmenopausala kvinnor ofta först utvecklar osteoporos i ryggkotor då de består till stor del av trabekulärt ben. Senare når osteoporosen höften som till stor del består av kortikalt ben. Efter ca 65 års ålder sker lika stor bentäthets förlust hos män och kvinnor.

Question 97

Beskriv benformationens 3 steg!

Answer 97

Benformationen kan delas i 3 steg 1) Syntes av kollagen typ 1 Utsöndras av osteoblasterna Packar sedan ihop sig och tvärbinder “cross linking” ⇒ Bildas kollagenfibriller. ``` 2) Matrix utveckling/mognad Utsöndras massa matrixproteiner Osteopontin ALP ⇒ Förbereder kollagenfibrillen för steg 3 ``` 3) Mineralisering Bildar mineral av kalcium och fosfat ⇒ Hydroxiapatitkristaller

Question 98

Beskriv patofysiologin vid osteoporos!

Answer 98

Enligt läkemedelsboken är definitionen av osteoporos ”osteoporos är ett tillstånd med en mindre mängd normalt sammansatt ben med förändrad mikroarkitektur, vilket leder till försämrad hållfasthet och därmed ökad risk för fraktur” En patient får osteoporos när resorptionen av ben överstiger formationen (under en längre tid). Antingen så ökar resorptionen, eller så minskar formationen. Eller en blandning av båda. Efter menopaus minskar benmassan kraftigt och en stor del kvinnor drabbas av osteoporos (benskörhet). Orsaker till osteoporos är låg peak bone mass, postmenopausal benförlust, åldersrelaterad benförlust, sekundär osteoporos och riskfaktorer (såsom rökning, lågt kalciumintag etc). Definitionen av osteoporos är mer än 2,5 SD under medelvärdet för unga vuxna kvinnor i en population.

Question 99

Hur diagnostiseras osteoporos?

Answer 99

För att ställa diagnosen osteoporos måste en bentäthets undersökning göras! Man mäter bentätheten i höft och ländrygg. Genomförs med DXA-teknik (röntgen). Detta är en lågdossröntgen som använder två energinivåer.

Question 100

Vad är S-PINP?

Answer 100

S- PINP= Amino-terminal propeptid från prokollagen typ 1. PINP sitter på den ena sidan av prokollagen och klyvs av när kollagen typ 1 bildar kollagenfibriller benformation. Formationsmarkör.

Question 101

Vad är S-CTX?

Answer 101

S- CTX= Resorptionsmarkör. Mäter nedbrytningsprodukt av kollagen typ 1.

Question 102

Vad är S-TRACP5b?

Answer 102

S- TRACP5b= Surt fosfatas ACP. Isotype 5 är osteoklast specifik och analysen speglar osteoklasternas antal.

Question 103

Vad är U-deoxypyridinolin?

Answer 103

U-deoxypyridinolin= Markör för benresorption och osteoklastaktivitet.

Question 104

Vad är S-osteocalcin?

Answer 104

S- osteocalcin= Biomarkör som är specifik för osteoblaster. Också en formationsmarkör.

Question 105

Vad är S-joniserat kalcium?

Answer 105

S-joniserat kalcium= Den största delen kalcium i kroppen är bunden till skelettet (99%) och ca 1% finns i cirkulationen. Där är 40% albuminbundet och 60% cirkulerar i joniserad form. Man ska helst mäta den joniserade fraktionen och undvika att mäta totalt kalcium. Analys sker genom jonselektiv elektrod.

Question 106

Hur behandlas osteoporos?

Answer 106

Bisfosfonater= Hämmar osteoklasterna. Östrogen= Selektiva östrogenreceptor modulatorer Vitamin D och kalcium! ibland: Denosumab= Hämmar osteoklaster genom att ak binder till RANKL. Detta hämmar bildning av osteoklaster och dess funktion och överlevnad. PTH= Stimulerar bildning av ben, upptag av kalcium.