Immunité anti-infectieuse

Question 1

qu’est ce qu’une infection ?

Answer 1

Invasion d’un organisme vivant par des micro-organismes pathogènes

Question 2

quels sont les 4 grandes catégories de pathogènes ?

Answer 2

bactéries

virus

parasite

champignons

Question 3

(A) Nommer les premières défenses de l’organisme face à une infection

Answer 3

mécaniques : mucus, flux urinaires, cils, larmes, peau, …

chimiques : lysozymes, pH acide, défensine, suc gastrique, sueur …

microbiologiques : flore commensale cutanée, intestinale, vaginale…

Immunité innée : cellules sentinelles = macrophages, cellules dendritiques = CPA = Cellules Présentatrices d’Antigène —> dégradation partielle des antigènes ingérés —> peptides antigéniques associés au CMH de classe I ou II —> lien entre immunité innée et adaptative avec présentation aux lymphocytes T

Immunité adaptative : RIMC = Réponse immunitaire à médiation cellulaire —> LT CD4+ Th1 —> LT CD8+ —> LTc et macrophages
RIMH = Réponse immunitaire à médiation humorale —> LT CD4+ Th2 —> LB —> Anticorps

Question 4

quelles sont les barrières physiques ? (7)

Answer 4

peau
poils
cils
mucus
plumes
flux urinaires
larmes

Question 5

citer quelques barrières chimiques

Answer 5

lysozyme
salive
défensine
ph acide
RNase
sueur
sébum

Question 6

défense micro biologique ?

Answer 6

flore commensale cutanée intestinale et vaginale

Question 7

si parasite intracellulaire ?

Answer 7

Th1, LTCD4+, LT CD8+, RIMC (réponse immunitaire à médication cellulaire), LTc et macrophages

Question 8

si parasite extra cellulaire ?

Answer 8

LT CD4+, Th2, LB, RI à Médiation Humoralr, synthèse d’Ac

Question 9

quelle est la première immunité ?

Answer 9

l’immunité innée

Question 10

quelles sont les cellules sentinelles ? (2)

Answer 10

macrophages

cellules dendritiques

ie CPA = cellules présentatrices d’antigènes

Question 11

quelles cellules font le lien entre l’immu innée et adaptative ?

Answer 11

CPA

Question 12

les neutrophiles sont ils des CPA ? Pq ?

Answer 12

Non, détruisent tout ce qui a été phagocyté

Question 13

que font les CPA ?

Answer 13

dégradent partiellement les antigènes ingérés pour obtenir des peptides antigéniques qu’elles associent au CMH de classe 1 et 2. Active les lymphocytes T spécifiques de l’antigène.

Question 14

comment CPA sait que c un pathogène ?

Answer 14

Détection des PAMPs (Pathogen associated Molecular Patterns)

Question 15

comment s’appellent les récepteurs des PAMPs ?

Answer 15

PRR (Pattern Recognition Receptors)

Question 16

que peut faire le complément ? qu’est-il comme type d’effecteur ?

Answer 16

se fixe sur des structures PAMPs des pathogènes et forme le CAM = Complexe d’attaque membranaire

effecteur soluble

Question 17

Quelles sont les deux grandes familles de récepteurs ?

Answer 17

TLR = Récepteurs Toll Like

NLR = R Nod Like

Question 18

Où sont situés les TLR ?

Answer 18

membrane ou intracellulaire

Question 19

Ligands des TLR ?

Answer 19

acides nucléiques = antigène

Question 20

que se passe-t’il quand un TLR est stimulé ?

Answer 20

Cascade de signalisation intracellulaire

production de cytokines pro-inflammatoires (TNFalpha, IL-1beta, IL-6, IL-12…) et d’interféron IFNalpha et IFNbeta, qui permettent l’enclenchement d’une réponse immunitaire adaptative de type Th1

Question 21

ou trouve-t-on également des TLR ? Qu’est ce que ca signifie ? Que se passe-t’il ?

Answer 21

face apicale ou basale -> passage de la bactérie à travers les jonctions serrées -> alerte de l’organisme -> production de cytokine par les cellules épithéliales -> attire les CPA de la lamina proprio -> anti microbiens (défensine)

Question 22

A quoi participe également les NLR ? comment ?

Answer 22

à la clearence bactérienne

lyse dans les phagosomes

Question 23

qu’arrive-t’il au phagosome lysé suite à l’infection intracellulaire (récepteur NLR) ?

Answer 23

élimination de la bactérie et présentation antigénique associée au CMH de classe II

Question 24

les bactéries pathogènes sont séparées en deux familles :

Answer 24

intracellulaires

extracellulaires

Question 25

donner les caractéristiques pour les bactéries intracellulaires : - Lymphocites ? -infections chroniques ou aiguës ? -Pathogénicité dû à ?

Answer 25

-LT (Th1 et Tcytotoxiques) -chroniques -la réponse immunitaire

Question 26

donner les caractéristiques pour les bactéries extracellulaires : - Lymphocites ? -infections chroniques ou aiguës ? -Pathogénicité dû à ?

Answer 26

-LB -aigues -toxines produites

Question 27

par quoi sont neutralisées les toxines ? (2)

Answer 27

complément anticorps

Question 28

par quelle molécule est produit le signal de danger lors d’une infection ?

Answer 28

cytokines

Question 29

que se passe t’il lors de l’inflammation ?

Answer 29

vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire pour laisser passer les polynucléaires et monocytes du sang

Question 30

quelle est la prmière ligne de défense de l’II ?

Answer 30

complément

Question 31

Quelle est la deuxième ligne de défense de l’II ? (3)

Answer 31

cellules phagocytaires = polynucléaires, monocytes / macrophages, cellules dendritiques mastocytes cellules NK

Question 32

quels sont les 3 types de granulocytes / polynucléaires ?

Answer 32

neutrophile, eosinophile, basophile

Question 33

comment le complément agit il ?

Answer 33

Perce la mb des bactéries en se liant à des structures spécifiques directement sur les pathogènes .

Question 34

opsonisation

Answer 34

augmentation de la phagocytoses par le complément

Question 35

que produit le complément

Answer 35

anaphylatoxines C3a et C5a

Question 36

a quoi servent les anaphylatoxines ?

Answer 36

augmentation du processus d’inflammation

Question 37

quelles sont les cytokine sproduites par les cellules immunitaires innées / cellules lésées ?

Answer 37

cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-1, TNFalpha, IL-8 puis anti inflammatoires IL-10 et TGFbeta

Question 38

Lymphocites contre intracellulaire ? que font ils ?

Answer 38

LT CD8+ lyse des cellules infectées par les bactéries intracellulaires

Question 39

Contre les extracellulaires ?

Answer 39

Ac

Question 40

cellules actrices des bactéries extracellulaires ?

Answer 40

complément, CRP, polynucléaires, macrophages Anticorps

Question 41

(B) Illustrer par quels mécanismes les Anticorps peuvent empêcher une infection par une bactérie pathogène extracellulaire ou un virus

Answer 41

-neutralisation (bloque les sites de liaison virus bactéries) -agglutination des microbes -précipitation des antigènes dissous -> phagocytose macrophage ou activation du complément, lyse de la cellule

Question 42

quelle voie immunitaire pour extracellulaire ?

Answer 42

Th2

Question 43

2 cellules sans rôle pour extracellulaire

Answer 43

LTc et NK

Question 44

acteurs de la intracellulaire

Answer 44

LTc = lyse cellulaire macrophages activés = phagocytose

Question 45

Ac efficaces pour intracellulaire ?

Answer 45

Non

Question 46

intracellulaire, quelle voie immunitaire ?

Answer 46

Th1 (RIMC)

Question 47

exemples de résistance aux Ac

Answer 47

variations antigéniques compétition entre anticorps protéases

Question 48

ex de résistance à la phagocytose et bactéricides ?

Answer 48

capsule fixation de fibrin inhibition fusion phagosome et lysosome position intracytoplasmique

Question 49

quelles sont les cytokines très importantes dans les premiers mécanismes de défense anti-virale ?

Answer 49

interferons

Question 50

par quoi sont produits les interferons lors d’une infection virale ?

Answer 50

cellules infectées

Question 51

qu’activent les IF ?

Answer 51

cellules NK, macrophages, cellules dendritiques

Question 52

qu’exprime une cellule normale et où ?

Answer 52

protéine endogène dégradée sur CMH I = carte d’identité

Question 53

qu’exprime une cellule infectée par un virus ?

Answer 53

peptide viral sur CMH I

Question 54

par quoi est reconnu le petptide viral - CMH I ? qu’est ce que ca forme ? et csq ?

Answer 54

TCR du lymphocyte cytotoxique (ex CD8+) synapse immunologique entre Ltc et cellule infectée apoptoses de la cellule infectée

Question 55

y a til des aznticorps lors d’une infection virale ?

Answer 55

oui car stimulation des LB

Question 56

ordre des anticorps produits lors d’une infection virale et spécificité

Answer 56

IgM (non spécifique), puis IgG après contact avec LT

Question 57

fenêtre immunologique

Answer 57

quantité d’anticorps trop faible pour être détecté, on recherche l’agent pathogène

Question 58

dans quel cas anticorps neutralisants pour infections virales ?

Answer 58

vaccination car se lient avant l’infection

Question 59

quelles autres cellules peuvent réagir lors d’une infection virale que LTc ?

Answer 59

cellules NK

Question 60

que fait une cellule NK ?

Answer 60

réagi et élimine une cellule qui ne présente pas de CMH I

Question 61

Décrire le mécanisme de reconnaissance d’une cellule infectée par une cellule NK

Answer 61

3 récepteurs surface NK : **KIR** et **KAR** Killer Activating receptor lié à une molécule ubiquiste Killer Inhibiting receptor lié à un CMH de classe 1 : si pas lié car infection : arrêt de l’inhibition de KAR et KAR lyse la cellule anormale

Question 62

Les cellules NK produisent beaucoup :

Answer 62

IFNalpha

Question 63

quel est le point commun immunologique entre bactéries, virus et parasites ?

Answer 63

réponse immunitaire innée

Question 64

parasites intracellulaires, voie d’immunité :

Answer 64

Th1

Question 65

Vers, voie d’immunité

Answer 65

Th2

Question 66

que font les parasites pour se cacher de Th2 ?

Answer 66

s’enkystent

Question 67

cytokines associées à Th1

Answer 67

IFNalpha, IL-2

Question 68

cytokines associées à Th2

Answer 68

IL-4, IL-9, IL-5, IL-13

Question 69

les anticorps sont-ils utiles a l’anti-parasitisme ? pq ?

Answer 69

Oui : -opsonisation -phagocytose -neutralisation des parasites intracellulaires au moment de leur sortie -contrôle des parasites extracellulaires

Question 70

quelles cellules et quelle mode d’action contre les parasites ?

Answer 70

-lymphocites T CD4 et T CD8 : -macrophages : phagocytose et facteurs cytotoxiques -éosinophiles : phagocytose, dégranulation -plaquettes : activité cytotoxique TNFalpha et IFNgamma

Question 71

l’immunité innée est la … ligne de défense de l’organisme contre les infections

Answer 71

premiere

Question 72

L’immunité adaptative se dvlp suite à un … et induit une …

Answer 72

premier contact avec un pathogène mémoire

Question 73

Les …, les … et les … sont efficaces contre les bactéries extracellulaires

Answer 73

Ct cellules phagocytaires Ac

Question 74

Les … et … sont impliqués dans la destruction des cellules infectées

Answer 74

LT CD4+ et CD8+

Question 75

La réponse immunitaire anti parasitaire est … plutot orientée … et fait intervenir …, … et …

Answer 75

complexe Th2 mastocytes éosinophiles IgE

Question 76

Quels pathogènes ont développé des mécanismes d’échappement à la reconnaissance par le SI

Answer 76

tous

Question 77

étapes de l’immunité acquise

Answer 77

CPA de l’immunité innée -> CPA activée (phagocytose pathogène) -> rencontre avec LT CD4+ naïf présentation antigénique -> Th1 ou Th2 -> activation LB ou LT CD8+ -> si LB anticorps

Question 78

caractéristique des PAMP’s (3)

Answer 78

-non présent chez l’hôte -partages par de grands groupes d’agents pathogènes -relativement peu variables

Question 79

(A) Indiquer comment la CPA peut reconnaître le pathogène à l’origine de l’infection (PAMP’s, PRR)

Answer 79

Détection des **PAMPs** = Pathogen Associated Molecular Patterns présents que sur les pathogènes. Peu de variabilité des PAMPs, partagés par de grands groupes d’agents pathogènes, non présents chez l’hôte exemples de PAMPs : LPS bactéries GRAM-, flagellante des flagelles bactériens, Peptidoglycane des bactéries GRAM + **Récepteurs des PAMPs** = famille des **PRR (Pattern Récognition Receptors)** : récepteurs membranaires ou intracellulaires —> présents sur la plupart des cellules de l’organisme, reconnaissance du pathogène et mise en place RI appropriée Effecteurs membranaires si cellules spécialisées qui peuvent déclencher la phagocytose Solubles : interaction directe avec le pathogène 2 grandes familles de récepteurs sont les **TLR = Toll like receptors** et les **NLR = Nod like receptors** **Spécificité** des PRR à certains pathogènes

Question 80

(A) Décrire dans l’ordre chronologique les acteurs cellulaires et solubles de la réponse immunitaire adaptative, de la reconnaissance de l’antigène à la réponse Th1 et Th2

Answer 80

1) Reconnaissance et phagocytose incomplète de l’antigène par les **CPA : cellules dendritiques et macrophages** via les **TLR** et les **NLR** 2) Présentation de l’antigène aux **lymphocytes T naïfs** 3) En fonction du type de **cytokines** sur la CPA reconnue, le LT CD4+ se différencie via la voie Th1 ou Th2 s’orientant soit vers une RIMC ou une RIMH. **Cytokines pro inflammatoires** : TNF alpha, IL-1 beta, IL-6, IL-12, **Interférons** : IFN alpha, IFN beta —> Th1 4) Différenciation : - RIMC : LT CD4+ —> LT CD8+ et reconnaissance sur le CMH1 de la CPA + activation via cytokines —> LTc + mémoires -RIMH : LT CD4+ —> LB —> Activation en rencontrant l’antigène libre —> IgM non spécifiques —> synapse immunitaire avec LT CD4+ —> plasmocyte —> production d’IgG spécifiques —> IgE

Question 81

(A) Lister quels sont les effecteurs importants pour la réponse immunitaire contre les bactéries extracellulaires et intracellulaires les virus et les parasites / champignons et expliquer leurs rôles respectifs

Answer 81

**Bactéries extracellulaires** : infections aigues —> toxines produites par les bactéries - complément : formation du complexe d’attaque membranaire en se liant avec les PAMPs : CAM pour **lyser les bactéries**, opsonisaton (augmentation de la phagocytose), production d’**anaphylatoxines C3a et C5a** : augmentation inflammation - Cytokines pro inflammatoires : signal de danger, vasodilatation augmentation de la perméabilité vasculaire : IL-6, IL-8, TNF alpha, IL-1, recrutement des polynucléaires - Cytokines anti inflammatoires : IL-10 et TGFbeta, réduction de l’inflammation - Polynucléaires et monocytes : destruction du pathogène phagocytose totale (neutrophiles) - Macrophages - Ac : élimination du pathogène en se fixant directement dessus, élimination des toxines, agglutination, opsonisation, activation du complément ==> Voie **Th2** **Bactéries intracellulaires** : infections chroniques —> Pathogénicité due a la réponse immunitaire - LT CD8+ (voie Th1), système du complément : lyser les cellules infectées - macrophages activés : élimination des cellules infectées par phagocytose - IFN gamma : propriétés anti-microbiennes ==> Voie **Th1** **virus** : production de ses propres protéines via la machinerie cellulaire - CMHI associé à un peptide viral —> reconnaissance par le TCR du lymphocyte T cytotoxique —> synapse immunologique entre le LTc et la cellule infectée —> apoptose - **interferons alpha et beta** : activation des **cellules NK, des macrophages, des cellules dendritiques** - production d’anticorps par les LB : IgG - cellules NK = Natural Killer : réaction et élimination d’une cellule qui ne présente pas de CMHI à sa surface - complément : lyse de l’enveloppe des virions = virolyse ==> Voie Th2 **Protozoaires intracellulaires** : Th1 **Vers** : Th2 —> Controle de l’infection mais ne suffit pas à éliminer le parasite enkysté - LT CD4 et T CD8 sont très importants dans cette réponse immunitaire adaptative anti-parasitaire - Macrophages : tuer les parasites extracellulaires de petite taille, phagocytose, et en sécrétant des facteurs cytotoxiques qui permet de tuer des parasites non ingérés - Production de TNF alpha par les macrophages activés —> activation des éosinophiles et des plaquettes pour combattre l’infection - éosinophiles défense contre les helminthes : phagocytose et dégranulation après phagocytose ou fixation d’IgE - plaquettes = activité cytotoxique sous l’influence de TNF alpha et de IFN gamma - Cellules de l’immunité innée : mastocytes, neutrophiles, éosinophiles…

Question 82

(A) Nommer au moins deux stratégies d’échappement développées par les bactéries, les virus et les parasites (2 pour chaque type de pathogène)

Answer 82

**Bactéries** : - Variation antigénique, compétition entre anticorps : échappement aux anticorps - Capsule ou résistance aux enzymes lysosomales : échappement à la phagocytose ou aux bactéricides **Virus** : - Mutation : anticorps produits inutiles - Perte d’expression du CMHI ou interférence dans le chargement des peptides viraux sur le CMH1 non reconnu par les LTc **Parasites** : - Éviter la reconnaissance ou la phagocytose (enkystement, zones protégées de l’immunité) - Capacité à bloquer l’inflammation, à s’échapper de la vacuole, ou encore à bloquer les cellules NK

Question 83

(B) Expliquer comment un LT CD8+ reconnaît une cellule infectée (B) Décrire le mécanisme de cytotoxicité utilisé par un LT CD8+ pour éliminer une cellule infectée

Answer 83

Expression de molécules cytotoxiques à leur surface, production de cytokines comme IFN gamma Activation par des fragments antigéniques présentés par des molécules du CMHI eux-mêmes exprimés par les cellules nucléées de l’organisme Circulation des CD8 + à l’état pré-cytotoxique Signaux d’activation suite a synapse immunologique avec fragment antigenique associé au CMH1 —> deviennent LTc Lyse de la cellule : LTc se lie a la cellule infectée —> libération de perforine d’où lésions dans la membrane de la cellule infectée —> lyse de la cellule infectée