Immunmodulering og cancermidler

Question 1

Hvilke hovedklasser medikamenter har man i behandlingen av cancer?

Answer 1

1. Cytostatika
2. Hormonbehandling
3. Legemidler rettet mot cellulære signalmekanismer

Question 2

Hvilke typer cytostatika har vi og hvordan virker de?

Answer 2

De har en (in)direkte effekt på DNA-syntesen og/eller celledelingsprosessen.

• • Alkylerende midler: kryssbinder og skader DNA
• • Antimetabolitter: utkonkurrerer normale metabolitter og forstyrrer (in)direkte nukleinsyresyntesen
• • Cytotoksiske antibiotika: mange hemmer topoisomerase II og skader dermed DNA.
• • Plantealkaloider: hemmer celledeling, cellebevegelighet, osv.

Question 3

Hva er metotreksat?

Answer 3

En folsyreanalog (antimetabolitt) som ofte brukes i behandlingen av akutte leukemier, solide tumores, men også ikke-maligne tilstander pga immunsuppresiv og antiinflammatorisk effekt (f.eks psoriasis, revmatoid artritt, polymyositt).
OBS! Oro-gastrointestinal toksisitet, nyreskade og leverskade.

Question 4

Eksempler på alkylerende midler?

Answer 4

Cyklofosfamid, cisplatin.

Question 5

Eksempler på antimetabolitter?

Answer 5

Metotreksat, pyrimidinanaloger, purinanaloger.

Question 6

Når bruker man hormonbehandling?

Answer 6

Hvis svulsten er utgått fra endokrint sensitivt vev som mamma, endometrie, prostata.
Glukokortikoider brukes ofte i behandling av lymfatiske leukemier og noen lymfomer.

Question 7

Hva slags hormonbehandling finnes?

Answer 7

• • Antiøstrogener: f.eks tamoksifen blokkerer østrogenreseptoren
• • Aromatasehemmer: hos postmenopausale kvinner hemmer den omdanningen av androgen til østrogen.
• • Gestagener
• • Antiandrogener
• • GnRH-analoger: hemmer frigjøring av LH og FSH fra hypofysen (og dermed indirekte virkning på kjønnshormonene).
• • Glukokortikoider

Question 8

Hvordan kan man påvirke cellulære signalmekanismer i cancerceller?

Answer 8

Målet er å forhindre celleproliferasjon, invasivitet, metastasering og angiogenese

• • Hemme ligandbinding
• • Hemme reseptoraktivitet
• • Hemme nedstrøms reseptorer inne i cellen

Question 9

Hvilke legemidler mot cellulære signalmekanismer kan vi spille på?

Answer 9

• • Antistoffer mot vekstfaktorreseptorer
• • Antistoffer mot tyrosinkinaser
• • Hemme VEGF-indusert angiogenese

Question 10

Hva er vanlige bivirkninger av cytostatika?

Answer 10

Påvirkning av:

• • Hematopoiesen: leukopeni, anemi, trombocytopeni
• • GI-traktus: anoreksi, kvalme/oppkast, diare, ulcerasjon, blødninger
• • Hårsekker: alopeci
• • Gonader: infertilitet
• • Organtoksisitet: lever, nyrer, hjerte, lunger, nervesystemet

Question 11

Resistensmekanismer cancerceller kan utvikle?

Answer 11

• • Redusert cellulært opptak av medikamentene
• • Økt eliminasjon av medikamentene
• • Redusert følsomhet for medikamentene
• • Oppregulert syntese av målmolekylet
• • Aktiv DNA-reparasjon
• • Økt resistens mot apoptose

Question 12

Ved hvilke krefttyper kan man medikamentellt behandle og oppnå total remisjon, evt. helbredelse ved?

Answer 12

• • Akutt Lymfatisk Leukemi (ALL) hos barn
• • Maligne lymfomer
• • Testistumor

Question 13

Hvile krefttyper viser liten til ingen respons på medikamenter?

Answer 13

• • Lungecancer (untatt småcellet)
• • Maligne melanomer
• • Prostatacancer
• • Pankreascancer
• • Hjernesvulst

Question 14

Hvilke immunstimulantia finnes?

Answer 14

• • Kolonistimulerende faktorer (CSF)
• • Interferoner (alfa, beta, gamma)
• • Copaxone/Glatirameracetat
• • BCG

Question 15

Hvilke immunsuppressiva finnes?

Answer 15

• • TNF-alfa (tumor nekrose faktor): etanercept, infliksimab
• • Kalsineurinhemmere
• • Interleukinhemmere
• • Selektive immunsuppressiva
• • Metotrexat
• • Azatioprin
• • Glukokortikoider

Question 16

Hva er ciklosporin og takrolimus?

Answer 16

Kalsineurinhemmere.

Question 17

Hva brukes immunsuppressiva til (generellt)?

Answer 17

Behandling av autoimmune sykdommer og vedlikehold etter transplantasjon. Noen relevante autoimmune sykdommer er revmatoid artritt, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom, osv.

Question 18

Hva er effekten av glukokortikoider?

Answer 18

• • Regulering av metabolske prosesser (katabolisme), med en indirekte effekt på T-lymfocytter, makrofager, eosinofile, fibroblaster, osteoblaster, osv.
• • Kontroll av betennelser og immunprosesser: antallet betennelsesaktive celler reduseres og deres funksjon nedreguleres (syntesen av cytokiner osv. hemmes)
• • Permissiv regulering av organfunksjoner: nyrer, GI-traktus, kartonus, osv.
• • Negativ feedback på HT/HP med hemming av ACTH-produksjonen

Question 19

Hva brukes glukokortikoider til?

Answer 19

• • Substitusjonsterapi ved binyremargsvikt (Addisons)
• • Behandling av allergiske lidelser
• • Behandling av revmatiske og bindevevssykdommer
• • Andre autoimmune sykdommer
• • Cancerbehandling: lymfatiske leukemier og lymfomer

Question 20

Hva er bivirkninger ved langvarig bruk av kortikosteroider?

Answer 20

• • Iatrogen Cushings syndrom
• • Vevsatrofi, dårligere sårtilheling
• • Osteoporose
• • Økt risiko for infeksjon
• • Diabetogen effekt
• • Suppresjon av HT/HP/binyreaksen (nedregulering av egenprodusert kortisol).

Question 21

Hva er Cushings syndrom?

Answer 21

En stoffskiftelidelse som skyldes forhøyet konsentrasjon i blodet av kortisol (endogen) eller glukokortikoider (iatrogen). Kjennetegnes av:

• • Fedme (lokalisert til abdomen, nakken = buffalo hump, og ansiktet = månefjes)
• • Muskelatrofi i ekstremitetene
• • Hyperglykemi
• • Økt BT
• • Hud: tynn med blåmerker, striae
• • Menn: gynekomasti og impotens; kvinner: hirsutisme, menstruasjonsforstyrrelser,
• • Økt infeksjonstilbøyelighet
• • Slapphet
• • Psykiske symptomer