Les propriétés biopharmaceutiques Flashcards
(22 cards)
Quel est le rôle de l’évaluation des propriétés biopharmaceutiques?
- priorisation des candidats
- orientation de la stratégie de formulation
Les propriétés biopharmaceutique ont un impact sur quoi? (6)
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme / Interactions
- Choix de la forme pharmaceutique
- Choix des excipients
- Instabilités potentielles
Quelle est l’utilité du système de classification biopharmaceutique (BCS)?
- Estimer l’absorption des Rx
- Déterminer les tests requis pour démontrer la bioéquivalence de
nouveaux produits génériques par les agences réglementaire.
Quelle est la formule du nombre de dose Do?
Mo/V0
Do= __________ où
Cs
- Mo: Dose de médicament administrée (mg)
– Vo : Volume de fluides disponibles pour dissoudre la dose (250 mL) (on prend en compte que le patient prend un verre d’eau de 250 mL avec le Rx)
– Cs: Solubilité du médicament dans les fluides disponibles (mg/mL)
Quelles sont les propriétés de la solubilité que fourni le nombre de dose?
- Si la solubilité du médicament ne permet pas sa dissolution complète dans
les fluides disponibles, alors D0 > 1 et la fraction non dissoute ne pourra
pas être absorbée - Si la solubilité du médicament est suffisante pour dissoudre le médicament
dans les fluides disponibles, alors D0 < 1 et la solubilité ne devrait pas être
un facteur limitant de l’absorption
Vrai ou faux: Le Do est établi par les propriétés intrinsèques de la molécules et de la dose requise?
Vrai
Quelle est la formule du nombre de dissolution Dn?
T res
Dn= ________ où
T diss
- T res : Temps de résidence dans le petit intestin (180 min)
- T diss : Temps requis pour dissoudre le médicament (min)
- T diss dépend de la formulation, de la forme cristalline/amorphe, de la taille des particules.
Que signifie un nombre de dissolution Dn>1?
La dissolution sera suffisamment rapide pour ne pas limiter l’absorption
Quelle est la formule du nombre d’absorption An?
T res T res
An=__________ = _____________ où
T abs R / P eff
- T res : Temps de résidence dans le petit intestin (180 min)
- T abs : Temps requis pour absorber le médicament (min)
- P eff : Perméabilité effective du médicament (cm/min)
- R : Rayon du petit intestin (1 cm)
Que signifie un nombre d’absorption An>1?
il est possible d’avoir une absorption
complète. Sinon, l’absorption risque d’être incomplète.
Quels sont les nombres (Do, Dn et An) qui dépendent des propriétés intrinsèques de la molécule
- Do dépend de la solubilité
- An dépend de la perméabilité
Quel est le nombre (Do, Dn et An) modulable par le formulateur?
Dn puisqu’il dépend de la formulation, de la forme (cristalline, amorphe), de la taille des particules.
Quelles sont les 4 classes du système de classification biopharmaceutique et leurs caractéristiques?
Classe 1
- + solubilité + perméabilité
Do<1 An>1
Classe 2
- - solubilité + perméabilité
Do>1 An>1
Classe 3
- + solubilité - perméabilité
Do<1 An<1
Classe 4
- - solubilité - perméabilité
Do>1 An<1
Quelle est l’impact du nombre de dissolution (Dn) sur la biodisponibilité selon les 4 classes?
Classe 1
si la forme pharmaceutique se dissout
rapidement alors la biodisponibilité ne sera pas un problème
→ Une formulation biodisponibilité sera rapidement trouvée
Classe 2
La vitesse de dissolution est critique, car c’est le facteur limitant de l’absorption; c’est un défi pour le formulateur;
→ on finira par arriver à une bonne BioD
Classe 3
Le facteur limitant l’absorption sera la perméabilité; c’est le
purgatoire du formulateur;
→ On plafonne vite vers une BioD insuffisante
Classe 4
L’absorption sera à la fois limitée par la vitesse de dissolution et la perméabilité; c’est l’enfer du formulateur;
→ On plafonne lentement vers une BioD insuffisante
Quelles sont les étapes de dissolution d’un composé?
1.Il faut d’abord fournir de l’énergie
pour briser le réseau cristallin du
composé ;
2. Il faut ensuite fournir de l’énergie
pour briser des ponts hydrogènes
et libérer de l’espace entre des
molécules d’eau ;
3. Enfin, des ponts hydrogène
peuvent favoriser la solvatation
du composé dans l’eau;
4. Pour pouvoir être absorbée, des
ponts hydrogènes devront de
nouveau être brisés.
À quoi sert les 5 règles de Lipinski?
Utilisées avant même de synthétiser une molécule pour évaluer le risque que celle-ci ne puisse pas être absorbée adéquatement
À combien de règles échouées un composé est-il presque non-biodisponible?
2 règles
Quels sont les 5 règles de Lipinski?
- Donneurs de liens hydrogène
OH et NH = 5 ou moins - Accepteurs de liens hydrogène
O et N = 10 ou moins - Masse molaire < 500 g/mol
- LogP < 5
- Les règles de Lipinski sont valides dans des cas de diffusion passive seulement
Vrai ou faux: La solubilité diminue lorsque la masse molaire augmente?
Vrai
Vrai ou faux: La solubilité dans l’eau diminue avec une augmentation de LogP?
Vrai
Quelles sont les 2 règles de Veber
- Nombre de liaisons libres de rotation =/<10
- Aire de surface polaire =/< 140 Å2 ou liens accepteurs d’hydrogènes =/<12 (O et N)
