Question Intra Flashcards
(38 cards)
Avant un broyage, la taille moyenne du fénofibrate est de 75 microns. Après le broyage, elle est de 5 microns. Quelle sera l’effet de la réduction de taille sur la vitesse de dissolution et sur la solubilité totale a ph = 5 ? (Question a dev)
En annexe on a la molécule, il faut savoir si c’est chargé ou non au pH donné
1) Effet sur la solubilité totale
- inchangé (car solubilité = propriété intrinsèque)
2) Effet sur la vitesse de dissolution
- augmente car
(Le polymorphisme augmente la vitesse de solubilité, mais pas la solubilité totale parce que c’est un facteur intrinsèque)
Si c’est micronisé (si on diminue la taille), ça prend moins de temps à dissoudre
calcul de BCS
D0 = (M0/V0)/Cs. On veut D0<1
-M0 (dose mg)
-V0 (volume eau 250 ml)
-Cs (solubilité mg/ml)
An = Tres/Tabs = Tres/(R/Peff). On veut An > 1
-Tres (temps résidence petit intestin 180 min)
-R (rayon petit intestin 1cm)
-Peff (perméabilité effective cm/min)
Le comprimé a libération immédiate, le fénofibrate, est écraser puis suspendu dans un véhicule aqueux, quelle étape menant à l’absorption est évité? (QCM)
la désintégration
Quel est le log D du fénofibrate (une base) à un pH 2 et 8? (on a l’état d’ionisation et la formule)
** exemple avec le donné pour pH=2-> Co=0,0213 et Cw=0,9782**
on a formule du logD donc on fait le calcul pour chacun des pH.
logD=log(Co/Cw)
logD=log(0,0213/0,9782)
logD=log(0,0218)
logD=-1,66
pour le logP: il prend en compte que l’état non-ionisé
Comment est le graphique du log D du fénofibrate?
- le logD diminue avec l’augmentation de l’ionisation
À un pH faible, le Log D est faible puisque le fénofibrate est sous forme protonée/ionisée et plus le pH augmente, le Log D augmente, puisque déprotoné/non-ionisé.
Évaluer le fénofibrate selon les 5 règles de Lipinski
- Nombre de donneurs (OH-NH) : 0 < 5
- Nombre d’accepteurs (O-N): 4 < 10
- Masse: donnée < 500 donnée dans annexe
- Log P : < 5 donnée en annexe
- Diffusion passive et aucun transport actif ** énoncé dans l’examen**
(VEBER nb de liaison libre 12 < 10)
Est-ce que le fénofibrate a de bonnes chances d’être disponible ? (selon le Do et Ao) (Quels sont les paramètres de chaque classe?
Dépend de la classe BCS
Classe 1: Do<1 biodisponible sera rapidement trouvée
Ao>1
classe 2: Do>1 Lentement, on finit par arriver à une bonne BioD
Ao>1
classe 3: Do<1 plafonne vite vers une BioD insuffisante
Ao<1
classe 4: Do>1 plafonne lentement vers une BioD insuffisante
Ao<1
Role Do, Ao Dn
explication de charles
On mesure la perméabilité du fénofibrate in vitro en utilisant Caco2 avec chaque compartiment à un volume de 2,3 ml et la surface du filtre est de 1,57 cm2. La durée du test de perméabilité est de 2h, la concentration initiale de l’essai est de 0,8 mg/ml. Après 2h on a les données AàB en ug/ml (ex : C2h = 0,036 ug/ml) et BàA en ug/ml (ex : C2h = 0,396 ug/ml). Quelle est la perméabilité de AàB dans les cellules CaCO2
9,0x10^-9
Le patient souffre de la cécité gastrique et sa déglutition est compromise, il est donc incapable d’avaler un comprimé. Le pharmacien doit donc préparer une suspension aqueuse magistrale à partir d’un comprimé contre l’acidité gastrique. Deux choix s’offre au pharmacien: un comprimé entérique d’oméprazole ou un comprimé de granule de lansoprazole. Quel est le meilleur choix?
Les granules de lansoprazole pour que la solubilité ne soit pas affectée par l’acidité. Si on prend un comprimé entérique et qu’on l’écrase, on brise l’intégrité de l’enrobage et perd sa fonction de libération prolongé face à l’acidité gastrique.
En assumant que le fénofibrate peut exister sous forme amorphe, avec un point de transition vitreuse à 18oC, quel avantage aura la forme amorphe si on la compare avec la forme cristalline?
La forme amorphe nécessite moins d’énergie pour briser ses liaisons, donc sa vitesse de solubilité plus rapide. Les liaisons sont moins stables, donc ça se dégrade plus vite, la dissolution est plus rapide donc l’absorption est plus rapide
Quel serait le risque de préparer une formulation avec la forme amorphe sachant que le point de transition est légèrement inférieur à la température ambiante?
En bas de 18oC on est sous forme amorphe et en haut de 18oC on est sous forme vitreuse. Alors, le risque c’est qu’on devienne sous forme cristalline donc la vitesse de dissolution va diminuer
Décrivez moi le processus de fabrication de l’annexe?
Mélange le PA, l’agent de masse, le désintégrant et l’agent liant
Ajout de lubrifiant
Mélange
Compaction
Broyage
Ajout de lubrifiant
Mélange
Compression ou encapsulation
(on a une liste des excipients et leur masse) on veut fabriquer 3500 comprimé. Quelle est la masse en PA s’il y a une pureté de 98,8% et une teneur en eau des impuretés de 0,8% dans un comprimé de 100 mg pour avoir une pureté à 100%?
- multiplication des puretés (en décimal)
0,988x(1-0,08)=0,980096 - trouver masse (par produit croisé0
100mg x
———— = ————- = 102,03 mg
0,980096 1,0 (100%)
Calculer la masse en fénofibrate tel que recu par le fournisseur qui sera requise pour fabriquer 1 million de comprimé (attention a la teneur en eau)
après calcul multiplier par 1 000 000
Si le fénofibrate est instable en présence d’eau, nommez une autre possibilité de granulation que vous recommandez?
la granulation sèche
On fait 10 prélèvements de 10g de manteau de poudre pour des comprimés de 1g. Expliquez pourquoi il y a une surestimation de la qualité du mélange?
La tailles des échantillons prélevés sont trop grand par rapport à la quantité unitaire nécessaire soit 1g. Un prélèvement de 10g ne représente pas la prise réelle du médicament. Pour éviter cette surestimation, il faut faire des prélèvement équivalent de prise.
Lors du développement préclinique du fénofibrate, on veut faire une administration de ce composé IV chez le rat. La solubilité aqueuse de ce composé ne permet pas d’obtenir une solution suffisamment concentré et ce, peu importe le pH.
A)Décrivez une technique de formulation qui pourrait être utilisée pour tenter d’augmenter la solubilité de ce composé
B)écrire un avantage et un inconvénient
A) On peut ajouter un surfactant
B)
- Avantage: augmente la solubilité, résiste à la dilution et stabilise une suspension
- Inconvénient: toxique, si trop ajouter ce n’est pas bon pour les tissus
Quelle est la définition de l’osmose inverse?
L’eau va se diriger de la portion la plus concentré vers la portion la moins concentrée
(C’est l’inverse d’une diffusion)
Vous êtes responsable de développer un sirop pour la toux destiner à des patients diabétique, identifier 4 excipients que vous allez utilisez et nommez leurs fonctions?
- Sorbitol: pouvoir sucrant qui remplace le sucre dans les sirops
- Édulcorant artificiel: pouvoir sucrant qui remplace le sucre
- Agents épaississants: épaissit le sirop
- Agents de conservation:
- Anti-microbiens/anti-moissisure: empeche la croissance bactérienne
- Agent aromatique: masque les 4 gouts primaire
- colorant: donne la couleur au sirop
Quelle est le nom de l’agence réglementaire qui écris les BPF dans les régions suivantes: Canada, Europe, USA et à l’internationale?
Canada: Santé-Canada
Europe: EMA
USA: FDA
Internationale: WHO et PIC/S
Nommez 3 responsabilités de QA et 2 responsabilité de QC
A) assurance qualité
- S’assure de la disponibilité des MONs (modes opératoires normalisés)
- Révise et approuve les MONs et d’autre documents règlementaires
- S’assure que les procédures sont adéquates et suivies
B) controle qualité
- Responsable d’approuver ou de rejeter, et de l’adhésion/fidélité aux BPF des médicaments
- Responsable d’approuver ou de rejeter toutes le procédures et spécifications ayant un impact sur l’identité, la teneur, la qualité et la pureté du médicament
Détailler une exigence importante relative au personnel dans une usine de fabrication selon les BPF?
formation du personnel
- Protéger le produit de la contamination (hygiène, entretien, nettoyage, entretien)
- Prévenir les mélanges (réception, ID et contrôle des matières premières + produits finis, étiquetage, contrôler
- Connaitre chaque étape du processus (Rédaction, approbation, distribution des procédures, gestion des résultats, des changements, des déviations et des processus d’enquête, protocoles.)
- Être consistant et en contrôle (validation des procédés et des équipements, gestion et suivi des déviations et gestion des changements et des plaintes)
- Documenter toutes les activités (gestion des documents et traitements des résultats, qualification des fournisseurs, conservation des données, traitement des données brutes, rapports d’enquête
Nommez 2 types d’inspections qui peuvent être réalisées par les agences réglementaires?
- inspection/audit interne par l’assurance qualité
- inspection pré-approbation
- inspection à cause de mauvais produit sur le marché
- inspection de suivi
