leversjukdomar Flashcards
1
Q
Vilka är orsakerna till leverskada?
A
- Förvärvade o ALD o NAFLD - Hepatit A och B - Kronisk leverstas - Läkemedel - Ärftliga metabola sjukdomar o Hemokromatos o Wilsons sjukdom o A1 – antitrypsinbrist - Autoimmuna sjukdomar o AIH – autoimmun hepatit o PBC – primär biliär colangit o PSC – primär skleroserande kolangit
2
Q
Asat och alat säger ingenting om leverfunktion, bara skada. Vilka andra prover ska man ta då?
A
- Bilirubin
- Konjugerat bilirubin
- Albumin
- PK - INR
3
Q
Hur kan leversvikt delas in?
A
- Akut (fulminant)
o En tidigare leverfrisk individ utvecklar uttalad nedsättning av leverfunktionen inom 6 månader efter leverskadans uppkomst. Denna är ovanlig. - Kronisk
o Orsakas av cirros, vilken uppkommer som en ospecifik reaktion på långvarig hepatocellulär skada (kommer från långvarig och upprepande skada). Denna kan ha orsakats av skilda processer. Denna är mycket mera vanlig. Tar längre tid än akut.
4
Q
Vad är leversvikt?
A
- 80% av levern ska vara skadad.
- Leverns metabola och homeostatiska funktioner reduceras. Störningar uppkommer inom multipla viktiga kroppsliga funktioner. Ex
o Glukoneogenes
o Glykogenolys
♣ Glykolys och glykogenolys kan dem flesta celler fixa men det som är viktigt för hepaotcyter är att de kan frisätta glukos. De kan ta bort fosfatet så att glukoset blir tillgängligt att gå genom cellmembranet.
o Elimination av kvävehaltiga föreningar
♣ Viktigt för att eliminera gamla aa och för att producera proteiner (albumin är viktigt).
o Elimination av endogena och exogena toxiska ämnen
o Proteinsyntes
Sekundärt till nedsatta leverfunktioner kan uppkomma störningar i: CNS, njurar, immunförsvar, kardiovaskulära systemet, koagulationssystemet, gastrointestinala systemet, endokrina systemet.
5
Q
Vilka är dem vanligaste orsakerna till akut leversvikt?
A
- Läkemedel, främst paracetamol.
o Levern klarar inte av att konjugera paracetamol utan det bildas giftig metaboliter.
o Antingen har man tagit alldeles för mycket paracetamol eller en normal dos men att man har väldigt låga nivåer av glutation. - Man kan även ha tagit en normal dos av andra LM, men haft itur och får en immunologisk reaktion mot ett LM.
- Vissa hepatiter, virusinfektioner, immunförsvaret reagerar då kraftigt.
- Wilsons sjukdom¨
- Graviditet
- Malignitet
- Svamp
- Tromboser i levervener – avflödet fungerar inte.
6
Q
Hur sällsynt är akut leversvikt?
A
- Sällsynt. Ca 30 fall/ år i Sverige
7
Q
Vilka är komplikationerna efter att ha varit i ett intensivvårdskrävande tillstånd som karakteriseras av patologiska manifestationer från multipla organsystem. Vilka är det?
A
- Hjärnödem
- Blödningar
- Cirkulatorisk instabilitet
- Infektioner
- Njursvikt
- Hypoglykemi
- elektrolytrubbningar
8
Q
Hur stor är chansen att överleva akut leversvikt?
A
- Levern är ett epitelialt organ och är jättebra på att generera. Alla som överlever en akut leversvikt blir friska. Men det gäller att klara sig under tiden och att allt inte ska gå i nekors innan det ska byggas upp igen.
- 1/3 överlever efter intensivvård,1/3 överlever efter levertransplantation, 1/3 avlider
9
Q
vilket är slutstadiet för sjukdomar som drabbar levern?
A
- Cirros
o En histologisk diagnos
o Den kan bli ännu värre: kroniska leversjukdomar -> kompenserad cirros -> komplikationer som kallas dekompenserad cirros (ascites) -> leder till död.
♣ Dekompenserad cirros = asciter, brödande varicer, encefalopati, levercancer, njursvikt(HRS), återkommande bakteriella infektioner, SBP
10
Q
Vad är hepatorenalt syndrom? (HRS)
A
Samband mellan njursvikt och nedsatt leverfunktion
11
Q
Hur upptäcker man leversjukdom?
A
- I tidiga stadier har man ofta inga eller väldigt ospecifika symtom (jag är trött)
1. Patologiska leverprover – av en slump som tagits
2. Ospecifika symtom
3. Radiologiska fynd – ser annorlunda ut, kanske har mkt fett eller att den ser oregelbunden ut.
Inte så vanligt men symtom för tidiga leversjukdomar.
12
Q
Vilka kroniska leversjukdomar kan leda till cirros?
A
- Alkoholleversjukdom – dominerande orsaken till cirros i västvärlden
- NAFLD – 20- 30% av befolkningen
- Hepatit B – 25% får livshotande komplikationer
- Hepatit C – 1/3 utvecklar cirros
- Ärftliga metabola sjukdomar – hemokromatos, AAT brist, wilsons sjukdom
- Autoimmuna leversjukdomar – AIH, PBC, PSC
- Kronisk leverstas
- Läkemedel – paracetamol (om man äter det under lång tid dagligen ansamlas lite hela tiden av den toxiska metboliten NAPQI), methotrexat, amiodaron, vitamin A
13
Q
Hur ser etanolens omsättning ut i kroppen?
A
- Absorption
- Distribution
- Elimination
o Enzymatisk oxidering – nästan all etanol metaboliseras genom oxidering
o Konjugering till glukuronsyra – (väldigt lite konjugeras och utsöndras via urin/andning, svett)
o Utsöndring i urin, utandningsluft och svett
14
Q
Hur går oxidering av etanol till?
A
- alkoholdehydrogenas (ADH – enzym) bryter ned etanol till acetoaldehyd
- Aldehyd dehydrogenas (ALDH) bryter ned acetoaldehyd till ättiksyra som sedan blir CO2 och H2O
15
Q
Vad heter ett enzym i cyp450 – systemet? Vad är dess funktion?
A
- Cyp2E1, samma som bryter ned paracetamol. Detta är inte aktivt vid låga etanolkoncentrationer = kring 1 promille för att denna nedbrytning ska bli signifikant.
- Man kan bilda fler enzymer i ER där dessa cytokromerna finns om man konsumerar alkohol regelbundet (tränar upp systemet) till skillnad från ADH som kör i sin takt hela tiden.
16
Q
Hur mycket får man dricka ur leversynpunkt?
A
- Inga entydiga svar
- Stora individuella variationer
- Kvinnor är mycket känsligare
- 15 – 20% av alla alkoholmissbrukare utvecklar svår leverskada (hepatit, fibros, cirros)
- daglig konsumtion av 160 g ger 50% risk för cirros efter 25 år
- hos män föreligger en statistiskt ökad risk för leverskada vid konsumtion av 25 – 40 g/d
- hos kvinnor föreligger en statistiskt ökad risk för leverskada vid konsumtion av 10 – 20 g/d
17
Q
vad händer vid överdriven alkoholkonsumtion?
A
- Det första som händer är att man får fettinlagring men det är inte farligt, leverfunktionen ändras inte men man får tillkomst av inflammation. Det kan leda till att cirros utvecklas från steatohepatit eller att bara cirros tillkommer utan inflammation (vid perisinusoidal fibros).
- Bara 10 – 15% av dem som överkonsumerar får cirros. Problemet är att vi i förväg inte vet vilka dessa är.
