strukturella förändringar vid kronisk leversjukdom

Question 1

Hur definieras levercirros?

Answer 1

• Levercirros är slutstadiet av många olika leversjukdomar. Med levercirros menas en ombyggand av leverparenkymet med förekomst av regenerationsnoduli omgivna av fibros. Dessutom tillkommer intrahepatiska vaskulära förändringar.

Question 2

Hur ser levercirros ut histologiskt?

Answer 2

• Levern har tappat sin släta yta.
  o Lobuli -> består av hepatocyter och är organiserade i lobulära formationer, huller om buller. Runt hepatocyterna kan man se kollagen, lite mer ljusrosa. Finns kollagen mellan hepatocyterna om vi förstorar ännu mer.
  o Cirros -> fler hepatocyter pga regenerering

Question 3

Vad är leverfibros?

Answer 3

• Utgörs av kollagen typ 1, kollagen typ 3, sulfaterade proteoglykaner och glykoproteiner
• Mest i ögonfallande som fibrösa stråk omgivande regenerationsnoduli men den subendoteliala depositionen korrelerar mest till nedsatt leverfunktion.

Question 4

Hur ser den normala leverns histologi ut?

Answer 4

• Hepatocyterna ska ligga i rader
• Stellate celler, ska lagra vitamin A och ligger i disses spalt-
• Kupferceller är makrofager i sinusoiderna.
• Endotelceller klär sinusoiderna.

Question 5

Hur flödar blodet i sinusoiderna?

Answer 5

• Blodet i sinusoiderna ska lätt komma i kontakt med hepaotcyterna så dem kan ta upp viktiga saker, men även lämna saker. Exv glukos och albumin. Viktigt att hepato med microvilli har en så stor yta som möjligt för att underlätta utbytet.
  Blodet hamnar i centralvenen -> vena cava

Question 6

Stellatecellen kan transformera sig till myofibroblaster. Hur då?

Answer 6

• Stellate – cellen stimuleras i tidiga skeenden och blir mottaglig för extracellulära signaler.

Question 7

Vad stimulerar stellate – cellen till aktivering?

Answer 7

• Fria syreradikaler, ROS: pga inlagring av järn, alkoholmetabolism, inflammation
• Endotoxin, LPS: pga gramnegativa bakterier, alkoholkonsumtion -> ökad tarmpermbeabilitet -> mer gramnegativa bakterier och LPS i ven porta.
• Inflammatoriska cytokiner: pga inflammation, autoimmunitet, toxiska eller infektiösa mekanismer.

Question 8

Vilka myofibroblastiska egenskaper får stellate cellen?

Answer 8

• Proliferation: ökad antal fibrogena celler
• Kontraktilitet: påverkar sinusoiderna
• Kollagensyntes: fibros
• Kemotaktisk förmåga: leukocytattraktion som skapar ond cirkel. Leukocyt -> inflammation och inflammatoriska cytokiner -> aktivering av stellatceller.

Question 9

Hur reglerar stellatecellerna kollagenbildning i levern?

Answer 9

• Utsöndrar MMP och TIMP
• Aktiverade stellateceller utsöndrar mindre MMP – matrix metalloproteinase -> mindre MMP -> fibros. Mer TIMP – tissue inhibitor of metalloproteinase -> mindre MMP – aktivering -> fibros

Question 10

Var börjar kollagensyntesen?

Answer 10

• Disses rum
• Fler aktiverade stellateceller -> mer kollagen -> ökat avstånd mellan hepatocyter och sinusoid, även saker mellan påverkar utbytet.
• Sinusoiderna är också trängre pga kollagen, proliferation av stellatceller och ökad kontraktilitet.

Question 11

Hur anger man fibros – stadierna?

Answer 11

• Grad: anger inlagring, graden av inflammation, graden av leversjukdom.
• Stadium: fibrotiseringen
  o F0: ingen fibros
  o F1: fibros runt portazonen
  o F2: utlöpare från portatriaderna
  o F3: utlöpare når centralvenen
  o F4: cirros

Question 12

Vilka vaskulära förändringar sker vid kronisk leverskada?

Answer 12

• Fibros, mindre sinusoider och noduliförändringar-> Nedsatt flöde som exv vid ökad fibros och att hepatocyter inte ligger på rad -> flödet reduceras då flödet inte går lika smidigt.
• Nedsatt flöde -> medför att risken för trombosen ökar -> vi får igång en fibrinolytisk aktivitet -> vi får mikro fibroser och ökar resistansen för det infrahepatiska blodflödet.
• Nedsatt flöde -> lokal hypoxi -> angiogesika faktorer för att kompensera, exv veg och ang 1. nya blodkärl som tillkommer men inga sinusoider utan kapillärer, vilka har större resistens och ökar infrahepatiska resistansen för blodflödet.
• ROS och inflammatoriska cytokiner från leukocyter i samband med vävnadsskadan -> sinusoidala epitelet blir dysfunktionellt och börjar syntetisera mer endotelin-1(vasokonstringerande) och mindre NO(vasodilaterande) -> vasokonstriktion -> fenestreringen stängs -> utbytet mellan hepatocyter och sinusoid försämras. ökad intrahepatisk vaskulär resistens.

Question 13

Hur ställer man diagnos för leversjukdom?

Answer 13

• Man vet inte om patienter med leversjukdom har potential för att utveckla komplikationer inom några år. Man kan få F4 innan symtom utvecklas. Dekompensation kan utvecklas, ffa den som dödar.
• Vanligaste diagnostiska verktygen utöver leverprover är ultraljud elastografi.
  o Skickar ultraljus och mäter hur lång tid det tar för vågen att komma tillbaka.
  ♣ Styv lever(fibros) -> vågen studsar snabbt tillbaka
  ♣ Mjuk och elastisk(normal) -> vågen studsar långsamt tillbaka.