Lymphocytes B et anticorps Flashcards
(31 cards)
Qui sont les responsables de la production des anticorps?
Lymphocytes B
Quelle est la structure de base du BCR?
2 chaînes lourdes reliées par des ponts disulfures, chacune associée à une chaîne légère.
2 objectifs du mécanisme de développement du récepteur des lymphocytes B (BCR)?
- Maximiser les chances de produire un BCR fonctionnel.
- Ne produire qu’un seul type de BCR par cellule.
Comment les lymphocytes B produisent-ils des BCR et qui fait la recombinaison?
Le lymphocyte B doit effectuer la recombinaison somatique d’un gène codant pour une chaîne lourde et d’un gène codant pour une chaîne légère (même mécanisme que pour les chaînes alpha et beta des TCR).
La recombinaison est effectuée par les recombinases RAG1 et RAG2 (comme pour les TCR).
Combien de locus pour une chaîne lourde? Pour une chaîne légère?
Chaîne lourde : 1 locus
Chaîne légère : 2 locus, locus kappa (k) ou locus lambda (λ)
Le BCR est formé d’une chaîne lourde et d’une chaîne légère k OU d’une chaîne lourde et d’une chaîne légère λ.
Comment et où se fait la reconnaissance des structures?
Après la recombinaison des régions VDJ ou VJ l’extrémité N-terminale de toutes les chaînes (BCR entier) a une région variable. Donc la reconnaissance peut s’y faire (zone d’hypersensibilité).
Quelle est la structure des immunoglobulines? Où se trouve la partie Fc?
Chaîne légère et chaîne lourde avec les parties constantes et variables de chacune.
Le Fc est dans les chaînes lourdes du bas.
Quelles sont les 4 variations de la région constante de la chaîne lourde et de quel type est la première région constante?
Au début, la région constante est toujours μ (ou δ), ensuite peut être γ, α et ε.
Quelles sont les 5 familles d’anticorps?
IgM, IgD, IgG, IgA, iGE
Quelles sont les étapes (6) de maturation du BCR et du lymphocyte B? (6 types de cellules)
- Cellule Pro-B précoce : Colle D et J (chaîne lourde en préparation).
- Cellule Pro-B tardive : Colle V + DJ (chaîne lourde terminée).
- Cellule pré-B grosse : Test de la chaîne lourde avec pré-BCR (faux partenaire), si ok, prolifération.
- Cellule pré-B petite : Construction de la vraie chaîne légère, formation du BCR complet (IgM).
- Cellule B immature : Test d’auto-réactivité, édition si nécessaire.
- Cellule B mature : Expression dIgM (ou IgD), prête à défendre l’organisme.
Qu’est-ce l’exclusion allélique?
Nouveau réarrangement qui se produit sur un seul des deux chromosomes. Permet d’éviter d’avoir deux chaînes lourdes dans un même lymphocyte B.
Quels sont les 4 destins possibles d’un lymphocyte pré-B? En fonction de sa réaction aux antigènes du soi dans la moelle osseuse.
- Antigènes du soi multivalents (ex : prot. ubiquitaires du CHM) : Édition du récepteur jusqu’à disparition de l’auto-réactivité, ou apoptose.
- Antigènes du soi solubles : Migration vers les tissus périphériques, mais anergie. Mort rapide.
- Antigènes du soi de faible affinité, sans capacité de pontage : Les cellules sont “clonalement ignorantes”, elles migrent vers la périphérie, mais ne réagissent pas à ces antigènes.
- Pas d’auto-réactivité : Migration vers la périphérie et maturation.
Quels sont les 4 destins possibles d’un lymphocyte B? En fonction de sa réaction aux antigènes du soi dans la rate.
- Antigènes du soi multivalents (ex : prot. ubiquitaires du CHM) : Apoptose.
- Antigènes du soi solubles : Anergie, apoptose.
- Antigènes du soi de faible affinité, sans capacité de pontage : Les cellules “clonalement ignorantes” restent inactives. Elles ne trouveraient pas de lymphocytes T prêts à les activer, car elles reconnaissent un auto-antigène.
- Pas de réaction aux antigènes du soi : Maturation normale du lymphocyte B.
Comment facilité l’intégration de cellules B aux antigènes?
Même avec un BCR fonctionnel, une cellule B intègre plus facilement les antigènes si un co-récepteur comme CD21 est activé.
Qu’est-ce que les antigènes T-indépendants?
Antigènes qui permettent la stimulation d’un lymphocyte B naïf, sans l’intervention d’un lymphocyte T auxiliaire.
Antigène TI-1 : Reconnus par un BCR et par un récepteur du système inné.
Antigène TI-2 : Antigènes aux structures répétitives, réagissent avec plusieurs BCR en même temps sur une même cellule, ils forcent ceux-ci à être voisins sur la membrane, déclenchement d’une cascade de signalisation.
Que ce passe-t-il lorsqu’un lymphocyte B devient un plasmocyte?
Il exprime beaucoup moins son BCR en faveur d’anticorps sécrétés.
Il cesse de proliférer, devenant une usine à anticorps.
Quel est le mécanisme d’activation du lymphocyte B par un lymphocyte T auxiliaire TFH? (4 étapes)
- Reconnaissance de l’antigène par le lymphocyte B, le lymphocyte B devient une cellule présentatrice d’antigène (CPA).
- Rencontre avec un lymphocyte T FH compatible.
- Synapse immunologique et signaux d’activation. Le contact étroit entre 2 cellules déclenche plusieurs interactions cruciales : Signal 1 (TCR reconnaît peptide + CMH II, spécificité antigénique), signal 2 (co-stimulation via CD40-CD40L), signal 3 (cytokines).
- Conséquences de l’activation : Lymphocytes B activé entre dans centre germinatif. Il subit hypermutation somatique, sélection des meilleurs BCRs, commutation isotypique. Il se différencie en plasmocytes et cellules mémoires B.
Que libère le TFH?
IL-21, qui favorise la prolifération et la survie du lymphocyte B stimulé.
Où se rencontrent les lymphocytes B et TFH?
Dans les ganglions lymphatiques. Les lymphocytes B activés par les TFH migrent alors dans les centres germinaux du ganglion, ils y subissent une hypermutation somatique et un changement de classe.
Qu’est-ce que la commutation isotypique?
Lorsque les lymphocytes B deviennent des plasmocytes, les BCR sécrétés deviennent des anticorps. Ils ne sont plus des IgM, car la cellule peut utiliser différentes régions constantes pour la chaîne lourde (α, δ, ε, γ et μ). L’anticorps sécrété change de type pour devenir IgA, IgD, IgE ou IgG.
A lieu en réponse à la présence de différentes cytokines pour permettre la synthèse d’anticorps adaptés à leur rôle.
Quelles sont les 5 classes d’anticorps et quelles sont leurs fonctions?
*MAGED
IgM : 1ere produite lors d’une infection, active fortement le complément.
IgA : Protègent les muqueuses (intention, voies resp.), présente dans les sécrétions et la lumière de l’intestin, contribuent à l’homéostasie de la flore intestinale.
IgG : Principal anticorps du sang, neutralise les pathogènes, traverse le placenta, transcytose, récepteur Fc, immunité passive).
IgE : Impliquées dans les réactions allergiques, défense contre les parasites, ont des récepteurs à la surface des basophiles et cellules de Mast et y agissent comme récepteurs passifs d’antigènes. Très rares.
IgD : Issus d’un épissage alternatif des IgM, très peu abondants.
Qu’est-ce que le mécanisme d’hypermutation somatique?
La région variable du gène des anticorps (reconnaît les antigènes) subit plusieurs petites mutations provoquées par l’enzyme AID. Cela crée plein de versions légèrement différentes du BCR.
Cela améliore la précision de reconnaissance d’antigène du BCR, ceux qui reconnaissent moins bien sont éliminés.
Les lymphocytes B avec les meilleurs BCR reçoivent plus de signal d’aide des TFH, ils survivent et se multiplient.
Comment les anticorps empêchent-ils les pathogènes de fonctionner? (3 méthodes)
Par neutralisation directe, opsonisation ou activation du complément.
Où sont localisées les immunoglobulines?
Sérum sanguin : IgG, IgM.
Fluides extravasculaires : IgG, IgA monomériques.
Sécrétions : IgA dimériques.
Liés aux mastocytes sous épithélia : IgE.
