Reconnaissance et présentation Flashcards
(23 cards)
Quelles sont les deux façons de reconnaître des structures?
- Via des récepteurs innés présents chez tout le monde (ex : TLR)
- Via les récepteurs qui se développent chez chaque individus (ex : TCR)
Que sont les PAMP?
Des signatures moléculaires reconnues par les cellules phagocytantes pour identifier les pathogènes les plus courants.
Les macrophages ont-ils des récepteurs spécifiques?
Oui, les macrophages ont des récepteurs pour des structures associées à des pathogènes précis. Ils ne peuvent donc pas phagocyter et être activés par n’importe quoi.
Quels sont les différents types de molécules reconnus par les TLR et les RLR?
TLR : Ils reconnaissent des structures microbiennes dans l’espace extracellulaire et dans les endosomes. Ex : Lipopolysaccharides, bactéries Gram(+), flagellines, ARN double brin, autres PAMPs.
RLR : Ils détectent l’ARN viral cytoplasmique, caractérisé par l’absence de coiffe à son extrémité 5’. Ce signal est distinct de l’ARN cellulaire normal.
Que reconnaissent le système immunitaire acquis vs inné?
Acquis : Reconnaît des milliards et milliards de formes différentes.
Inné : Limité aux formes qu’il connaît héréditairement.
Qu’est-ce qui distingue les deux complexes majeurs d’histocompatibilité (CHM-I et CHM-II)?
CHM-I : Sert à presenter des antigènes aux lymphocytes CD8+ (T cytotoxiques).
CHM-II : Sert à présenter des antigènes aux lymphocytes CD4+ (T auxiliaires).
De quoi est formé le CHM de classe I?
D’une chaîne alpha transmembranaire, à laquelle sera associé un peptide à présenter en surface, et d’une molécule de B2-microglobuline.
Combien de CHM-I peut-on avoir chez un individu?
Jusqu’à 6, car il y a 3 gènes pour la chaîne alpha et 2 allèles possibles par gène.
Caractéristiques du CHM-I.
- Toutes les cellules nucléées
- Présentation de peptides cellulaires normaux et de peptides de pathogènes intra-cellulaires provenant de la dégradation par le protéasome
- Permet aux lymphocytes T cytotoxiques d’identifier une cellule infectée
Caractéristiques du CHM-II.
- Cellules présentatrices d’antigène
- Présentation de peptides de pathogènes extra-cellulaires provenant de la dégradation dans les endophagosomes
- Permet de stimuler la réponse des lymphocytes T auxiliaires
D’où vient la chaîne alpha du CHM-I?
Des gènes HLA-A, HLA-B et HLA-C. Chacun de ces gènes possèdent des milliers d’allèles et il y a des milliards de combinaisons possibles.
Comment 2 personnes peuvent être parfaitement compatibles immunologiquement?
Ils doivent avoir les mêmes allèles pour les 3 gènes (HLA-A, HLA-B, HLA-C), ce qui arrivent 1 fois sur 20 milliards.
Que contient le locus du CHM, à part les gènes des CHM I et II?
De nombreux gènes impliqués dans l’identité cellulaire et dans la présentation des antigènes.
Les CHM-I et II sont-ils stables en tout temps?
Non, ils sont instables s’ils ne sont pas associés à des peptides.
Comment le protéasome produit-il les peptides qui seront associés au CHM et comment ces peptides sont-ils transférés sur le CHM?
Production des peptides :
- Le protéasome 26S dégrade les protéines cytoplasmiques (soi et non-soi)
- Les protéines ciblées sont ubiquitinylées, ce qui marque pour la dégradation
- Le protéasome coupe ces protéines en peptides de 8 à 10 a.a, adaptés à la présentation par le CHM-I.
Transfert des peptides vers le CHM-I :
- Les peptides sont transportés vers le réticulum endoplasmique (RE) via des transporteurs TAP1 et TAP2
- Dans le RE, le CHM-I immature est stabilisé par la calnexine
- Une fois un peptide fixé, le CHM-I est relâché et transporté à la surface cellulaire pour présentation aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)
De quelle taille sont les peptides associés aux CHM-I et II?
Peptides associés au CHM-I : Courts
Peptides associés au CHM-II : Pas limités par leur taille
Combien de chaînes du gène HLA le CHM-II a-t-il?
2 chaînes du gène HLA : 1 chaîne alpha et 1 chaîne beta. La chaîne alpha n’est pas codée par les mêmes gènes que la chaîne alpha du CHM-I.
D’où viennent les antigènes présentés par le CHM-II?
Ils viennent de ce qui a été digéré dans les phagolysosomes après une intégration de matériel extérieur. Et non de la digestion protéasomale de ce qui se trouve dans le cytoplasme.
Comment le CHM-II est-il stabilisé?
Lors de l’activation de l’APC pour augmenter le niveau de présentation des antigènes qui lui sont associés. Le mécanisme implique l’arrêt de la transcription de l’ubiquityltransférase MARCH-1, qui normalement ubiquitine le CHM-II et mène à sa dégradation.
Pourquoi avons-nous autant de lymphocytes T capables de reconnaître les gènes du CHM sur des tissus étrangers?
- Le CHM est très polymorphe (chaque individu possède une combinaison unique d’allèles HLA
- Les lymphocytes T subissent une sélection thymique : Sélection positive = Ne garde que les LT capables de reconnaître le CHM du soi. Sélection négative = Élimine ceux reconnaissant trop fortement le soi
Qu’est-ce qu’un superantigène?
Molécule capable de faire un pont entre un CHM et un TCR de manière indépendante de l’antigène présenté. Ce pont active le lymphocyte T, mais sa spécificité n’est pas importante pour le pont CHM-TCR, donc on active un très grand nombre de lymphocytes T ayant des spécificités différentes (activation polyclonale). Cette prolifération massive et non-spécifique vise les cytokines libérées causent une réaction immunitaire exagérée et dommageable pour l’organisme.
