Malaria Flashcards
(51 cards)
¿Qué especies son los agentes causales de la malaria?
Plasmodium vivax
Plasmodium falciparum
Plasmodium ovale
Plasmodium malariae
Plasmodium knowlesi
¿Cuál es el vector biológico de Plasmodium spp.?
Mosquito hembra del género Anopheles sp.
Anopheles albimanus es el más conocido
Ciclo de vida de la malaria
Mosquito se alimenta e inyecta a los esporozoítos (vía inoculativa). Estos viajan por torrente sanguíneo hasta llegar al hígado a completar un ciclo exo-eritrocítico. De este punto salen los merozoítos que van a llegar a la circulación y van a penetrar a los eritrocitos (ciclo en eritrocitos). Aquí sucede un ciclo eritrocítico el cual por vías diferentes puede formar al estadío infectante y a la vez los estadíos de parasitemia. Dentro del mosquito, después de consumir la sangre con gametocitos, el micro y macrogametocito se van a unir y formar un cigoto con movilidad, a este se le conoce como ooquineto. Posteriormente este va a perder su flagelo y volverse un ooquiste. Este al ser la fase sexual dentro del vector va a eclosionar y liberar a los esporozoítos, estos irán a la glándula salival del mosquito y serán con los cuales se va a contagiar el humano.
¿En qué consiste el ciclo exo-eritrocítico?
El ciclo exo-esitrocítico consiste en una esquizogonia tisular en donde en apróximadamente 1 hora se infectan a las células hepáticas. Luego dentro de 5-12 días se desarrolla el esquizonte el cual se va a romper y liberar merozoítos.
¿En qué consiste el ciclo eritrocítico?
Dentro del eritocito, se van a desarrollar los trofozoítos, y estos pueden madurar en 2 formas diferentes. En 48 a 72hrs (malarie), el trofozoíto maduro puede volverse un esquizonte para posteriormente causar la ruptura del eritrocito y liberar más merozoitos. La ruptura del esquizonte genera los síntomas. El otro camino consiste en la formación de gametocitos (micro y macro). Este ciclo de gametogonia es el que va a formar al estadío infectante para el mosquito. El parásito divide la hemoglobina en hemo y globina; el hemo se transforma en hemozoína o pigmento malárico que se deposita en el citoplasma del parásito y la globina est utilizada.
Estadío evolutivo infectante para el hospedero invertebrado
Gametocito
Estadío evolutivo infectante para el hospedero vertebrado
Esporozoíto
¿Qué podemos observar en muestras de sangre en el diagnóstico?
Trofozoítos, esquizontes con merozoítos (en P. falciparum no) y gametocitos
¿Qué es el hipnozoíto?
Es un estado de latencia que solo se desarrolla en especies de P. vivax y P. ovale. Son merozoitos que entran en estado de quiescencia, lo que significa que invadieron hepatocitos y quedaron latentes intracelularmente. Cuando los hipnozoítos se activan vuelven a dar sintomatología y a eso se le llama recidiva. Aquí sucede la esquizogonía secundaria, que es donde se hace este ciclo del hipnozoíto varias veces.
Características de la esquizogonia tisular
- Se conoce como ciclo exoeritrocítico o pre-eritrocítico
- Ocurre en hígado
- Plasmodium ovale y Plasmodium vivax realizan esquizogonía secundaria
- P. falciparum NO hace esquizogonia secundaria
- Los plasmodios se alimentan de sustancias hepáticas y produce pigmento malárico (subproducto de Hb que no se puede degradar)
¿Qué es recrudencia?
Es recaída originada a partir de formas sanguíneas causada por tratamientos incompletos. P. falciparum es la más frecuente en causar esto ya que hay alta incidencia de tratamientos incompletos y resistencia a antimaláricos. Se observa como una disminución en los síntomas, pero al haber aún formas parasitarias estos terminan volviendo a subir.
¿En qué tipos de reacción consiste la patogenia?
- Hemólisis intravascular que limita la biodisponibilidad del óxido nítrico
- Inflamación
- Adhesión
- Trombosis y coagulación
¿Qué sucede en la hemólisis intravascular que limita la biodisponibilidad del óxido nítrico?
La destrucción del eritrocito libera hemoblobina, arginasa y ADMA (dimetilarginina asimétrica) al plasma.
-> Hemoglobina: reaaciona con NO transfomándolo en su forma biológicamente inactiva (NO3).
-> Arginasa: metaboliza la arginina disponible para el óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS)
-> ADMA: Inhibidor competitivo del óxido nítrico
En conclusión, no hay relajación del músculo liso vascular por lo que aumenta la presión arterial y se altera el flujo sanguíneo.
¿Qué sucede durante la inflamación?
El glicosilfosfatidilinositol (GPI) esta presente en varias de las proteínas de la superficie del parásito y actúa como PAMP uniéndose a receptores tipo Toll-II.
Esto desencadena la liberación de citoquinas proinflamatorias como el TNF-a, IL-1y 6 que contribuyen a los síntomas de la malaria, como fiebre y daño tisular.
El exceso de citoquinas inducido por el GPI puede llevar a complicaciones graves como malaria cerebral y fallo multiorgánico.
¿Qué sucede durante la adhesión?
Los eritrocitos afectados se unen a las células endoteliales a través del PfEMP1 o proteína de membrana de eritrocitos de Plasmodium falciparum 1. Esta posee variación antigénica codificada por el parásito que le permiten unirse a moléculas de adhesión del endotelio como la ICAM1, CD36 y CSA. Esto le permite a los glóbulos rojos infectados adherirse a los vasos sanguíneos, evitando su eliminación en el bazo. Además de que causa la pérdida de la integridad de la barrera endotelial.
¿Qué otros daños causa la unión al ICAM1 por adhesión?
La unión del ICAM-1 activa la RhoA y la Rho quinasa que es la proteína efectora activada por RhoA, esta amplifica las señales intracelulares relacionadas con la contracción celular. Hay reordenamiento del citoesqueleto que causa retracción celular y alteran las uniones intracelulares. Además la Rho quinasa activa el NF-kB que posee efectos proinflamatorios, proadhesivos y procoagulantes.
¿Qué sucede durante la trombosis y coagulación?
Daño epitelial causado por exocitosis del cuerpo de Weibel-Palade (orgánulos especializados de células endoteliales) que están involucrados en procesos de hemostasia (control del sangreado) y la inflamación. Dichos orgánulos contienen multímeros de Factor de von Willebrand (vWF) que pueden unirse a plaquetas y desencadenar trombosis. Además, los eritrocitos infectados desencadenan factor tisular y reclutan factores de coagulación circulantes para activar la trombina, generar fibrica, formar el coágulo, obstruir los vasos sanguíneos e interrumpir el flujo sanguíneo.
¿En qué dependen los síntomas de la malaria?
- Especie de Plasmodium spp.
- Número de parásitos/tamaño del inóculo
- Estado inmunitario del huésped
- Entre 10-15 días se desarrolla la sintomatología
- Los que poseen mayor riesgo son los menores de 5 años, mujeres embarazadas, viajeros, personas con VIH o SIDA
Cuadro clínico característico
- Triada malárica: escalofríos, fiebre y sudoración
- Anemia y leucopenia
- Esplenomegalia
- Cronicidad: por períodos de latencia, recrudescencia o recaídas
Fiebre terciana benigna: malaria por P. vivax y P. ovale
- Paraxosismo fibril o pico de fiebre cada 48hrs
- Infectan solo reticulocitos (GR jóvenes), por lo que la parasitemia es menor
- Tendencia a cronicidad
- Condiciones mortales por ruptura esplénica (rara pero mortal), daño hepático y hepatitis inespecífica con o sin ictericia, malaria cerebral y edema pulmonar.
Fiebre cuartana: malaria por P. malariae
- Especie muy antigua por lo que está más adaptada
- Incubación prolongada de 4 o < sem
- Picos de fiebre cada 72hrs
- Invaden eritrocitos maduris
- Complicaciones por síndrome glomerulonefrítico (daño en los glomérulos del riñón)
Fiebre terciana maligna o perniciosa: malaria por P. falciparum
Mayor número de complicaciones por lo que es la más grave. La principal causante de malaria cerebral.
Infección aguda no complicada de fiebre terciana maligna
- Feibre alta, prolongada, pico cada 48hrs
- Dolores osteomusculares y cefalea marcada
- Anorexia, vómitos y a veces diarrea
- Gran hemólisis con anemia rápida e intensa que tira a alta parasitemia. Hay más trofozoítos por cantidad de GR.
- Hipotensión postural
- Ictericia leve, hepato y esplenomegalia, signos de deshidratación (dx diferencial con leishmaniosis visceral)
- Orina se puede observar albuminuria, bilirrubinas y hematuria
Malaria severa y complicada por fiebre terciana maligna (P.falciparum)
Potencialmente mortal
- Hiperparasitemia
- Malaria cerebral
- Anemia severa
- Ictericia
- Desequilibrio electrolítico
- Falla renal
- Hipertemia (fiebre de 41°C)
- Colapso respiratorio
- Alteraciones de la coagulación o sangrado
- Vómito incontrolable
- Edema pulmonar
- Hipoglucemia y hemoglobinuria
