Metabolismo de bases puricasGota Flashcards
Metabolismo de bases puricasGota (14 cards)
O que são bases púricas?
As bases púricas são adenina (A) e guanina (G), componentes fundamentais do DNA e RNA. Elas derivam da purina, que é uma estrutura formada por dois anéis nitrogenados fundidos.
nucleosídeos
Quando as bases nitrogenadas estão combinadas com um açúcar de cinco átomos de carbono, elas são conhecidas como
nucleotídeos
Quando os nucleosídeos são fosforilados, os compostos são conhecidos como
As vias metabólicas dos nucleotídeos são divididas emquatro seções:
Síntese de novo, Vias de recuperação/salvação, Vias catabólicas para excreção de produtos de degradação de nucleotídios, Vias biossintéticas de conversão de ribonucleotídios em desoxirribonucleotídios,
Síntese de novo do anel purínico
Os dois nucleotídeos púricos precursores dos ácidos nucleicos são AMP (adenilato) e GMP (guanilato), os quais contêm as bases púricas adenina e guanina.
As matérias-primas para a síntese de purina são:
- CO2
, - aminoácidos não essenciais (Asp, Glu, Gly) – fonte de NH3
- derivados de ácido fólico
- ATP (6 moléculas)
- ribose 5-fosfato (um produto da via de pentose fosfato).
A primeira etapa Síntese de novo do anel purínico
A primeira etapa, catalisada pela ribose fosfato pirofosfocinase (ou PRPP sintetase), gera a forma ativada dapentose fosfato pela transferência de um grupo pirofosfato do ATP para formar 5-fosforribosil-pirofosfato(PRPP).
Em uma série de dez reações, o PRPP é convertido em IMP
A biossíntese de nucleotídeos púricos é regulada por
retroalimentação negativa
O primeiro mecanismo de regulação ocorre na primeira reação, a transferência de um grupo amino para o PRPP para formar 5-fosforribosilamina, catalisada pela enzima alostérica glutaminaPRPP-amidotransferase, que é inibida pelos produtos finais IMP, AMP e GMP.
Assim, sempre que AMP ou GMP acumulam-se e estão presentes em excesso, o primeiro passo de sua biossíntese a partir de PRPP é parcialmente inibido.
Vias de reciclagem para a biossíntese de nucleotídeos depurina
As purinas livres são salvas e reutilizadas para sintetizar nucleotídeos, em uma via de salvação.
As células podem usar nucleotídeos pré-formados, obtidos da dieta ou da quebra de ácidos nucleicos endógenos, por meio de vias de salvação.
A adenina fosforibosil transferase (APRT) converte a adenina livre em AMP.
A hipoxantina-guanina fosforribosil transferase (HGPRT) catalisa uma reação similar para hipoxantina (a base purínica no IMP) e guanina.
Síndrome de Lesch-Nyhan
Defeito genético na atividade da hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferase
Os níveis de PRPP aumentam e ocorre uma superprodução de purinas pela via de novo, resultando na produção de altos níveis de ácido úrico e lesão tecidual.
Catabolismo de purinas
Os nucleotídeos púricos são degradados por uma via na qual eles
perdem seu fosfato por meio da ação da 5´-nucleotidase. O adenilato produz adenosina, que é desaminada pela adenosinadesaminase, gerando inosina, a qual é hidrolisada produzindo
hipoxantina
A hipoxantina é sucessivamente oxidada a xantina e a ácido úrico
pela xantina-oxidase
Síndromes de imunodeficiências combinadas graves (SCIDS)
A deficiência de ADA (adenosina desaminase) é uma doença genética autossômica recessiva que causa uma forma de imunodeficiência combinada grave (SCID).
Afeta o desenvolvimento e a sobrevivência de linfócitos T e B .
A ADA (adenosina desaminase) está envolvida no catabolismo das purinas, especificamente:
Converte adenosina e desoxiadenosina em inosina.
Essa conversão é essencial para evitar o acúmulo de desoxiadenosina e dATP, que são tóxicos para as células imunes, especialmente os linfócitos.
Acúmulo de desoxiadenosina e dATP nas células.
Inibição da síntese de DNA nos precursores dos linfócitos.
Fontes e eliminação de ácido úrico em humanos
O ácido úrico, o produto final do catabolismo de purinas em humanos, não é metabolizado e deve serexcretado
Em pH 7,4, o ácido úrico está ionizado e, portanto, circula como urato monossódico, que tem baixasolubilidade.
Mais da metade do urato é eliminada pelos rins, e o restante pelos intestinos, onde bactérias se utilizam dele.* Nos rins, o urato é filtrado e quase totalmente reabsorvido no túbulo proximal
gota
A gota é uma doença causada pelo acúmulo de cristais de urato monossódico nas articulações e tecidos, devido ao aumento do ácido úrico no sangue (hiperuricemia). Isso provoca inflamação intensa, geralmente em episódios agudos.
Dieta rica em purinas (carnes vermelhas, frutos do mar, álcool – especialmente cerveja) são causas
Reagentes consumidos para formar 1 IMP/ gastos no metabolismo das bases púricas
1 Ribose-5-fosfato (fornece o esqueleto da ribose)
6 ATP (energia)
2 Glutaminas (doam nitrogênio)
1 Glicina (doa 2 carbonos e 1 nitrogênio)
1 Aspartato (doa nitrogênio)
1 CO₂ (fornece um carbono)
