Metabolismo do Ferro Biossintese e degradação do heme Flashcards
Biossintese e degradação do heme (16 cards)
A absorção do ferro onde ocorre
A absorção do ferro ocorre principalmente no duodeno e na parte inicial do jejuno (intestino delgado).
Tipos de ferro na dieta
Ferro heme (orgânico)
Ferro não-heme inorgânico
Ferro heme (orgânico)
forma heme (orgânico) corresponde a 1/3 do total e é
proveniente da quebra da hemoglobina, mioglobina contidas na carne vermelha
Ferro não-heme inorgânico
é proveniente de vegetais e grãos e é encontrado principalmente na forma férrica (Fe3+).
AbsorçãoComo o ferro é absorv
➤ 1. Redução do ferro (não-heme)
O ferro na dieta vegetal vem na forma Fe³⁺ (ferrico).
Ele precisa ser reduzido a Fe²⁺ (ferroso) pela enzima (Dcytb - redutase citocromo b duodenal). na borda em escova do enterócito.
2 A absorção do ferro heme é feita pela proteína transportadora do heme-1 (HCP1)
Transporte Intracelular do ferro
Após o ferro ser liberado, da protoporfirina pelahemeoxigenase fará parte do mesmopool de ferro não heme, tendo dois possíveis destinos:
- - Se a necessidade for baixa - permanece no enterócito sequestrado pela ferritina e será eliminado quando da descamação do epitélio intestinal.
- Se houver necessidade de ferro pelo organismo ele será transportado para fora do enterócito em direção ao plasma para ser transportado pela transferrina (Tf).
Estoque de Ferro
- ferritina e hemossiderina
Células reticuloendoteliais do fígado,baço e medula óssea
regulação do ferro/ Homeostase intracelular do Ferro
proteínas reguladoras do ferro (IRP1 e IRP2)
controlam a expressão pós-transcricional dos
genes moduladores da captação e estoque do
ferro.
Pouco ferro (deficiência) estabiliza mRNA → mais captação de ferro Bloqueia tradução → menos armazenamento
Muito ferro (excesso) Degrada mRNA → menos captação Permite tradução → mais armazenamento
Hepcidina
A hepcidina é um peptídeo hormonal produzido principalmente pelo fígado.
É o principal regulador da homeostase sistêmica do ferro
O que são porfirinas?
As porfirinas são compostos orgânicos cíclicos que ligam íons metálicos (especialmente ferro) para formar moléculas funcionais, como o heme.
São compostas por quatro anéis pirrólicos ligados por pontes de metino (=CH−), denominados α, β, γ, δ.
O que é o heme?
O heme é uma molécula orgânica com um íon de ferro (Fe²⁺) central, ligado a uma estrutura chamada protoporfirina IX (uma porfirina).
Biossíntese do Heme
A biossíntese do heme é um processo essencial que ocorre em células do fígado (para enzimas como os citocromos) e da medula óssea (para produção de hemoglobina nos eritrócitos).
Ocorre em duas partes da célula:
Mitocôndria (etapas 1, 6, 7 e 8)
Citoplasma (etapas 2, a 5)
Etapas da biossíntese (8 passos)
1…… Tipo de reaçãdescarboxilação
enzima aminolevulinato sintase (ALA sintase) Passo limitante para a biossíntese do heme. Expressão gênica regulada pela quantidade de Fe disponível.
2 e 3…… Tipo de reação Condensação de quatro moléculas de porfobilinogênio
4….. Tipo de reação descarboxilação
5 e 6…… Tipo de reação descarboxilação
7 e 8….. Tipo de reação conversão
Porfiria Intermitente Aguda
Deficiência da enzima porfobilinogênio desaminase, que leva ao acúmulo de ácido delta-aminolevulínico e de precursores de porfirina e de porfobilinogênio, inicialmente no fígado.
Regulação expressão ALA sintase
A ALA sintase (ácido δ-aminolevulínico sintase) é a enzima limitante da biossíntese do heme, e sua expressão é altamente regulada para manter o equilíbrio entre produção e demanda de heme no organismo.
Catabolismo do Heme
1 A degradação do heme começa com a abertura doanel de tetrapirrol da porfirina pela ação da enzimahemeoxigenase
2 A biliverdina é convertida em bilirrubina , através da enzima biliverdina redutase
3. Captação hepática
Fígado capta a bilirrubina indireta (não conjugada)
4. Conjugação no fígado
Enzima: UDP-glicuroniltransferase
Reação: Bilirrubina + ácido glucurônico → bilirrubina conjugada (direta)
5. Excreção e transformação intestinal
A bilirrubina conjugada é excretada na bile → intestino delgado
