METABOLISMO ÓSSEO E MINERAL - FISIOLOGIA Flashcards
Função do sistema esquelético:
- Mecânicas
1) Locomoção
2) Mecânica respiratória
3) Proteção dos órgãos internos - Metabólicas
1) Depósito de cálcio e fósforo
2) Função tampão em situações de acidemia
Composição do osso - compartimento coexistem:
- Compartimento orgânico:
1) Proteínas colágenas (90%)
2) Proteoglicanos
3) Proteínas ligadoras celulares; proteínas relacionadas ao TGF-B; proteínas relacionadas ao fator de crescimento IGF
4) Osteoblasto forma este componente que será mineralizada - Compartimento mineral:
1) Cálcio e fosfato - principalmente na forma de cristais cristais de insolúveis de hidroxiapatita
2) Magnésio
3) Depositam sob o componente orgânico (mineralização)
As células ósseas:
- Osteoclasto
1) Osteoclasto ativado: degrada a matriz orgânica - Osteoblasto - 3 caminhos após síntese:
1) Apoptose
2) Mergulhar na matriz e virar osteócitos (emite dendritos)
3) Fica na superfície do osso - célula linear (revestimento)
Osteoclastogênese:
- Pré-ostecolasto - deriva da linhagem hematopoiética
1) Célula inativada
2) Possui o receptor RANK - RANKL (ligando do RANK):
1)Produzida por osteócitos e osteoblastos - RANKL irá se ligar ao RANK: pré-osteoclasto –> osteoclasto
- Existe osteoprotegerina - falso ligante do RANK
1) Evita ativação do pré-osteoclasto
2) Produzida: osteoclasto e osteócitos
Osteoblastogênese:
- Célula tronco multipotente - linhagem mesenquimal:
1) Será convertido em osteoblasto - Osteócito secreta esclerotina
1) Inibe a produção de osteoblastos
2) Sua produção é inibida pelo estímulo mecânico (atividade física) sentido pelos osteócitos em seus dendritos que possui receptores mecânicos
Massa óssea ao longo da vida:
- Pico de mássea ósseo ocorre entre 20-30 anos
1) Massa óssea masculina é MAIOR que a feminina
2) Sexo feminino: risco p/ osteopenia e osteoporose - > 30 anos a perda óssea é constante
- Mulher após menopausa: aumenta perda de massa óssea
1) Estrogênio: inibe diferenção e atividade osteoclástica
Mineralização - aspectos gerais:
- Cálcio e fosfato
1) Na forma de cristais insolúveis de hidroxiapatita - Magnésio:
1) Se liga aos cristais de hidroxiapatita - Processo é comandado por 4 hormônios:
1) PTH
2) Calcitonina
3) Vitamina D
4) FGF23
Mineralização - importância do cálcio:
- Além da formação óssea:
1) Função e sinalização celular
2) Transmissão neural
3) Estabilidade das membranas celulares
4) Coagulação sanguínea
Mineralização - Transporte do cálcio:
- Ligado a proteínas plasmáticas: 45%
1) Sobretudo a albumina (80 a 90%)
2) Ligado a globulina (10 a 20%)
3) Ligação influenciada pelo pH - Ionizado (livre): 40%
1) Forma metabolicamente ativa do cálcio
2) Atravessa a membrana plasmática - Complexos de ânios: 15%
1) Sobretudo citrato e fosfato
2) Atravessa a membrana plasmática
Cálculo do cálcio sérico corrigido:
CaT + 0,8 x (Alb normal - Alb do paciente)
Albumina normal: 4,5
PTH:
- Hormônio secretado pelas paratireoides
1) 4 glândulas nos polos inferiores e superiores da tireoide - Concentração é regulada pelo nível de Ca sérico total:
1) Ca sérico total cai - PTH sobe
2) Ca sérico total sobe - PTH diminui - Funções - PTH é “obcecado pelo cálcio” - hipercalcêmico:
1) Aumenta reabsorção óssea
2) Aumenta reabsorção renal de cálcio
3) Aumenta hidroxilação do calcidiol (metabólito anterior à vitamina D na sua forma ativa)
4) Aumenta fosfatúria (não irá se ligar ao cálcio)
Calcitonina:
- Peptídeo produzido pelas cel. parafoliculares (células C da tireoide)
- Hormônio hipocalcêmico - antagonista do PTH:
1) Diminui reabsorção óssea
2) Eleva excreção renal de cálcio
Vitamina D - metabolismo:
Como adiquirir os precursores da vit.D
- 7-deidrocolesterol pela exposição solar (UVB) - forma D3
- Dieta/suplementação - D2 e D3
Precursores da vitamina D:
- D3 (colicalciferol) - origem animal
- D2 (ergosterol) - origem vegetal
Hidroxilações
- Fígado: 25-hidroxivitamina D (CALCIDIOL)
- Rins - duas possibilidades:
1) 1-alfa-hidroxilase: 1,25 di-hidroxi-vitamina D (calcitriol) - forma biologicamente ativa de vitamina D
2) 24-alfa-hidroxilase: 24,25 di-hidroxi-vitamina D - inativo
Ação de manter níveis adequados de fosfato e cálcio:
- Aumentado reabsorção óssea
- Aumentando absorção intestinal de Ca2+
- Diminui excreção renal de cálcio e fosfato
Fosfato:
- 85% fosforo corpotal total está no osso
- Importante:
1) Composição de proteínas, enzimas e fat. de transcrição
Família de transportadores de sódio e fosfato
- NaPi-2a e NaPi-2c
1) Expressas no rim - reabsorvem potássio
2) São endocitadas por estímulo do PTH e do FGF23
- NaPi-2b
1) Expressa no intestino delgado
2) Estimulada pelo calcitriol
FGF23:
- Glicoprotéina produzida por osteócitos e osteoblastos
Ações - objetiva redução dos níveis de fosfato:
- Aumento da fosfatúria - endocitose de NaPi-2a e NaPi-2c
- Reduz o calcitriol:
1) Redução do 1-alfa-hidroxilase
2) Aumento da 24-alfa-hidroxilase
