Metabolizem maščobnih kislin Flashcards
(46 cards)
Funkcije maščobnih kislin?
metabolno gorivo, izhodne spojine za TAG, sestavljanje lipidov (fosfolipidi, sfingolipidi, eikozanoidi) in modificiranih proteinov, transport holesterola
Kako se holesterol prenaša po telesu?
V obliki estrov z MK po krvi
Zakaj so maščobe glavni vir energije v telesu?
So bolj reducirane v primerjavi s sladkorji (-OH skupina na vseh C atomih) - le en C atom je oksidiran do karkoksilne kisline
Kateri encimi sodelujejo pri prebavi MK?
lipaze v prebavnem traktu, v kapilarah perifernih tkiv pa pride še do hidrolize TAG z lipoprotein lipazo
pri sproščanju MK iz telesnih zalog TAG je ključna HSL (hormonsko občutljiva lipaza)
Kaj je vloga žolčnih kislin? Zakaj je to pomembno? Kje se sproščajo?
Žolčne kisline emulgirajo netopne lipide, tvorijo mešane micele s produkti hidrolize in inhibirajo pankreatno lipazo.
Emulzija je pomembna zaradi povečane površine lipidov - oblika kapljic, na katere lahko deluje lipaza.
Sproščati se začnejo v tankem črevesju
Kaj se zgodi po emulziji lipidov z žolčnimi kislinami?
delovati začne pankreatična lipaza, ki razgrafi TAG na MAG in proste MK
Kaj za svoje delovanje potrebuje pankreatična lipaza?
Kolipazo
Kaj omogoči konjugacija med žolčnimi kislinami in MK + ostalimi produkti?
lažjo absorpcijo v enterocite (kratkoverižne MK direktno, dolgoverižne tvorijo mešane micele)
Kako se po krvi prenašajo kratkoverižne in kako dolgoverižne MK?
kratkoverižne: z albuminom
dolgoverižne: MK po vstopu v enterocite tvorijo TAG, ti pa se s proteini združijo v hilomikrone, ki potujejo do perifernih tkiv, v perifernih kapilarah deluje lipoprotein lipaza, ki začne razgrajevati hilomikron
Kaj se zgodi s prostimi MK po razgradnji TAG hilomikrnov?
vstopajo v adipocite in se tam skladiščijo ali pa služijo kot metabolna goriva
Kateri hormoni se aktivirajo ob: 1) stresu 2) stradanju 3) naporu Kaj povzročijo?
1) kortizol
2) glukagon
3) adrenalin
Povzročijo povišano [cAMP], to aktivira PKA, ki fosforilira (aktivira) HSL
Kaj se zgodi z MK ob hujšem naporu, stresu, stradanju?
Pride do hormonsko posredovane mobilizacije
Princip delovanja HSL?
razgrajuje digliceride in omogoča nastanek MK in glicerola, ki se nato porablja v beta-oksidacijah oziroma glukogenezi
Kako glicerol vstopa v glikolizo?
najprej se fosforilira v L-glicerol-3-fosfat, nato z glicerol-3-fosfat dehidrogenazo nastane dihidroksiaceton fosfat (DHAP), ki je intermediat glikolize in lahko izomerizira v gliceraldehid-3-fosfat, ki nato vstopa v glikolizo
Kako pridobivamo energijo iz MK?
Z oksidacijo
Katere tipe oksidacij MK poznamo? Od česa je odvisno kateri tip poteče?
Odvisno od lokacije:
1) beta-oksidacija: glavna, končni produkt je acetil-CoA, enote se odcepljajo iz dveh C-atomov, poteka v mitohondrijih
2) alfa-hidroksilacija: poteka v ER/mitohondrijih (kratke MK in MK za sintezo sfingolipidov) s citokromom P450 ali v peroksisomih (razvejane MK - omogoča vstopanje v beta-oks)
3) omega-oksidacija - poteka v ER in omogoča nastanek dikarboksilnih kislin iz srednjeverižnih MK
Zakaj beta-oksidacija ne poteka v eritrocitih? Kdaj še ne more potekati?
ker nimajo mitohondrijev
ne poteka ob odsotnosti kisika, saj morajo njeni produkti vstopiti v dihalno verigo in citratni cikel
princip beta-oksidacij?
gre za oksidacijo C3 (beta C ) atoma, kar omogoča cepljenje vezi ob tem C-atomu in odcepitev C2 enot, ki se nato vežejo na CoA in tvorijo acetil-CoA
Kako se MK aktivirajo?
MK se najprej poveže z ATP, nastane acil-AMP, odcepi se pirofosfat, ki žene nastanek vezi. Acilna skupina se nato prenese na CoA-SH, reakcijo katalizira acil-CoA sintetaza, ki je vezana na zunanjo mitohondrijsko membrano. Acil-CoA predstavlja aktivirano obliko MK
Kaj pomeni da so acil-CoA sintetaze substratno specifične?
za različno dolge MK se različni encimi nahajajo v različnih organelih in v različnih organih
Zakaj predstavlja probelm prenos MK v matriks mitohondrija, kjer potekajo beta-oks?
na membrani mitohondrijev ne obstajajo prenašalci za acil-CoA, ta pa membrane tudi ne more prehajati sam od sebe
Kako se MK prenašajo v matriks mitohondrijev?
v prvi stopnji pride do transesterifikacije, kjer se MK del acil-CoA prenese na karnitin –> acil-karnitin, reakcijo katalizira karnitin aciltransferaza I na zunanji mitohondrijski membrani
acil-karnitin lahko prehaja v matriks preko acil-karnitin/karnitin transporterja, kjer pride do druge transesterifikacije, kjer se acilna veriga ponovno prenese na CoA, reakcijo katalizira karnitin aciltransferaza II, ki ne nahaja na matrični strani notranje mitohondrijske membrane
to imenujemo karnitin shuttle sistem
Kaj določa hitrost beta-oksidacij?
Karnitin aciltransferaza s tem, kako hitro se bodo MK prenesle v matriks
koncentracija CoA v mitohondrijih
Mehanizem (koraki) beta-oksidacij?
1) nastanek trans dvojne vezi med alfa in beta C-atomom, ki jo ustvari acil-CoA dehidrogenaza (obstaja v 3 izoencimskih oblikah, specifičnih za različno dolge MK), redukcijski ekvivalenti se prenesejo na FAD (prostetična skupina encima)
2) na trans-enoil-CoA pride do adicije vode (katalizira enoil-CoA hidrataza), -OH skupina se doda na beta C
3) -OH na beta C-atomu se oksidira z beta-hidroksiacil-CoA dehidrogenazo, redukcijski ekvivalenti se prenesejo na NAD+, na beta C-atomu dobimo keto skupino
4) vez med alfa in beta C se prekine, reakcijo katalizira acil-CoA acetiltransferaza (tiolaza), ki prenese neoto dveh C-atomov na CoA, pri čemer nastaneta acetil-CoA in za dva atoma krajši acil-CoA = tiolična cepitev
