Metabolizem etanola Flashcards
(14 cards)
za kaj lahko telo uporabi etanol? proces? kaj nastane?
kot vir energije, vendar ni metabolično gorivo
z oksidativnim procesom
NADH in Ac-CoA kot oblika E
kje poteka oksidacija etanola?
v različnih celičnih kompartmentih (citosol, gladki ER, peroksisomi, končna faza v mitohondrijih)
potek oksidacije etanola?
- v citosolu: etanol se oksidira v acetaldehid z alkohol dehidrogenaze - ADH (nastane NADH)
- acetaldehid se transportira v mitohondrij
- acetaldehid se oksidira v acetal z aldehid dehidrogenazo - ALDH (nastane NADH)
- acetal se združi z CoA-SH v acetil-CoA (potrebna E!)
kako metabolizem etanola poteka v jetrih? ime?
- v mikrosomih (ER)
- s pomočjo citokrom P450 (CYP2E1)
- Km za etanol CYP2E1 je večji kot Km od ADH
- nastane NADP+ namesto NADH
ime = mikrosomalni alkohol oksidirajoči sistem
kako metabolizem etanola poteka v peroksisomih?
- s katalazo
- potreben je H2O2 (se reducira v vodo)
koliko izoencimov ima ADH? razlike?
3 izoencime
2 v jetrih –> visok Km
1 v GI traktu –> nizek Km
koliko izoencimov ima ALDH? razlike?
2 izoencima
ALDH 1 –> v citosolu, visok Km
ALDH 2 –> v mitohondrijih, nizek Km, presnavlja 80% etanola
mutacija ALDH pri Azijcih?
ALDH 2 mutira in ima veliko višji Km –> počasneje presnavlja alkohol ali ga sploh ne –> manj alkoholikov, hitreje se napijejo
inhibitor ALDH? uporaba?
disulfiram, zdravljenje alkoholikov
ali celoten metabolizem etanola poteče v istem tkivu? razloži?
ne
- do acetata se oksidira v jetrih
- acetat se v Ac-CoA ponavadi pretvarja v drugih tkivih –> srce, skeletne mišice
- razlog: v jetrih je encim acetil-CoA sintetaza pod vplivom inzulina in holesterola
kaj pomeni, da etanol deluje hepatotoksično? posledice?
acetaldehid se akumulira v jetrih in se veže na -SH in amino skupine –> nastanek adduktov z nukleotidi, fosfolipidi in glutationi
posledice:
- prizadeta sinteza hepatoproteinov (kalmodulin, ribonukleaza, tubulin)
- vezava na glutatione poveča škodo ROS –> poškodbe mitohondrijev, razklopitev oks. fosforilacije
- zmanjšana oksidacija mk –> akumulacija lipidov
kaj nastaja med oksidacijo etanola z CYP2E1? kaj rabi za delovanje? posledica?
- nastaja hidroksietilni radikal
- NADPH –> manj NADPH za regeneracijo glutationa –> več škode ROS
kako etanol vpliva na razmerje NADH/NAD+? zakaj?
ADH in ALDH nista regulirana preko AMP/ADP/ATP razmerja, NADH pa je šibek inhibitor –> zato se NADH kopiči –> razmerje NADH/NAD+ se POVEČA
posledice povečanega NADH/NAD+ razmerja?
- inhibicija oksidacije mk
- poveča se nastajanje glicerol-3-fosfata –> povezovanje mk v TAG –> z VLDL potujejo po krvi –> HIPERLIPIDEMIJA - KETOACIDOZA
- ker nastaja veliko NADH ni potebe po citratnem cikul –> Ac-CoA vstopa v ketogenezo –> nastaja več ketonskih teles kot se jih lahko presnavlja –> kopičenje kt v krvi –> nižji pH - LAKTOACIDOZA
- laktat dehidrogenaza usmerjena v nastajanje laktata –> v krvi ga je več –> izločanje urata - HIPOGLIKEMIJA
- laktat inhibira glukoneogenezo
- NADH preprečuje oksaloacetatu in glicerol-3-fosfatu v. glukoneogenezo
