Modul 1 - Tabletter Flashcards
(13 cards)
Bakgrund
Bakgrund
* Tabletter är den vanligaste beredningsformen.
- Många fördelar:
- Bekväm och säker tillförsel av läkemedel för att tas via munnen.
- Bra stabilitet i fast form.
- God dosnoggrannhet: Rätt mängd LM.
- Mångsidiga: Kan utformas på olika sätt.
- Förhållandevis enkla att massproducera.
Tillverkas genom pressning av pulver eller frystorkning.
Tablettmaskin:
Tablettmaskin:
I en tablettmaskin används ett verktyg bestående av:
* 2 stansar (över- och understans)
* 1 matris (en form med ett cylindriskt hål): Matrisens hål fylls med pulver (aktiv substans + hjälpämnen).
Tabletter tillverkas genom
Tabletter tillverkas genom formpressning av pulver:
* Matrisfyllning: Ett pulver (blandning av läkemedel och hjälpämnen) hälls i en cylindrisk hålighet – matrisen. Undre stansen är i nedre position och håller pulvret på plats.
- Komprimering: Övre stansen sänks ner och trycker mot pulvret.
- Utskjutning: Övre stansen lyfts upp. Undre stansen trycks uppåt för att skjuta ut den färdiga tabletten ur matrisen.
Komprimering och kompaktering:
Komprimering och kompaktering:
Komprimering: Volymreduktion orsakad av pålagt tryck. Minskning av volym av pulver på grund av tryck.
Kompaktering: Omvandling av fri flytande pulver till en sammanhållen enhet (en tablett). Relaterade till uppkomst av bindningar.
Komprimering steg:
Komprimering steg:
1- Ompositionering av partiklar: Låg tryck → Partiklar rör sig.
2- Fragmentering: Partiklarna spricker sönder i fragment. Sker ofta samtidigt som plastisk deformation.
3- Plastisk deformation: Partiklar deformeras permanent (ej återgående formändring). Minskning av porositet och hålrummen minskar.
4- Elastisk deformation: Partiklar deformeras tillfälligt, men återgår till sin ursprungsform efter tryckavlastning. Mot slutet → Elastisk deformation innan trycket släpps.
Töjning: Förändring i höjd (ΔH) i förhållande till ursprunglig höjd. Komprimeringsprofil: Töjning ökar med tryck, men inte linjärt (kurvan planar ut). Vid avlastning: Materialet fjädrar tillbaka något → elastisk deformation. Töjningen minskar alltså vid avlastning.
Pulver komprimering analyseras med Heckel-ekvationen, som säger att tabletters porositet avtar med tryck.
Tolkning av Heckel-plot:
* Initialt steg → Belastning (Böjning av kurvan → Fragmentering).
* Mellanfas – Plastisk deformation (linjärt område).
* Högre tryck – Elastisk återfjädring / tätpackat pulver.
Kompaktering:
Kompaktering:
* Beskriver hur tabletthållfastheten beror av/ökar med pålagt tryck.
* Ofta ett sigmoidalt (S-formad) samband mellan tryck och hållfasthet.
Det krävs tryck för att partiklar ska binda till varandra.
Bindningsmekanismer enligt Rumpf: Varför binder partiklar till varandra?
Bindningsmekanismer enligt Rumpf: Varför binder partiklar till varandra?
1. Fasta bryggor: Mellan ämnet i tabletten, kräver rörelse på molekylär nivå.
- Bindning orsakad av vätskor (kapillärkrafter, ytspänning).
- Bryggor av bindemedel: Tillsatt under våtgranulering, där bindemedel fungerar som klister.
- Intermolekylära och elektrostatiska krafter.
- Mekanisk ”ihophakning”
- Intermolekylära krafter och fasta bryggor brukar anses viktigast för farmaceutiska tabletter.
Tabletter: Kvalitetskrav:
Tabletter: Kvalitetskrav:
Allmänna krav:
* Dos (dosvariation).
* Vikt (viktsvariation).
* Kontamination.
* Frisättning på ett lämpligt sätt.
Specifika krav:
* Mekanisk hållfasthet: Kan hanteras utan att spricka sönder.
* Nötningshållfasthet: Hur väl en tablett tål nötning/friktion (t.ex. tumling, vibrationer) utan att förlora massa (smula sönder).
* Sönderfall i mindre delar i kontakt med vatten.
Mekanisk hållfasthet:
Mekanisk hållfasthet: Bestäms genom att belasta tablett längs diametrar tills den sprickor till två halvor:
* Radiell hållfasthet vanligast.
* Bestäms genom att en tablett belastas längs dess diameter.
* Är en draghållfasthet (tensile strength): Trots att man belastar med tryck. När man belastar en tablett med tryck längs diametern, uppstår dragspänningar i mitten av tabletten, därför mäter man draghållfasthet, trots att man trycker på den.
Nötningshållfasthet (friabilitet):
Nötningshållfasthet (friabilitet): Bestäms med friabilitetsapparaten, en trumma som roterar:
* Mått på hur väl tabletten klarar vanlig hantering
* Tabletterna tumlar runt
* Viktförlust bestäms
Så här går testet till:
* Väg tabletterna innan testet
* Placera dem i friabilitetsapparaten
* Efter testet vägs tabletten igen
* Räkna ut viktförlusten (Som ska vara liten)
Utrustning:
Utrustning: Excenterpress: Enkelslagsmaskin: Har en uppsättning stansar (över- och understans) och en matris:
* En uppsättning tablettverktyg: Pressar en tablett i taget per varv av excenteraxeln.
* Begränsad kapacitet
Rundlöpare (”Rotary tablet press”):
Rundlöpare (”Rotary tablet press”): Flera tablettverktyg: Många stansar och matriser är monterade i ett roterande matrisbord.
* Många tablettverktyg monterade i ett roterande matrisbord
* Hög kapacitet
4 steg:
1- Matrisfyllning – Pulver fyller matrisen.
2- Förkomprimering: Ett första, lätt tryck appliceras av en förkomprimeringsstans. Viktigt för att pressa ut luft och förtäta pulvret innan huvudkomprimering.
3- Huvudkomprimering: Fullt tryck appliceras av huvudstansarna.
4- Utskjutning: Understansen höjs och trycker ut tabletten ur matrisen.
Avslutning
Avslutning
* Tabletter är den dominerande beredningsformen.
* De tillverkas vanligen genom pulverkomprimering/ kompaktering.
* Tabletter måste ha en tillräckligt hög hållfasthet (mekanisk och mot nötning).
* För att man ska få hållfasta tabletter behövs partiklar som huvudsakligen deformerar plastiskt eller fragmenterar.
