Neurologie Flashcards
Sels de Lithium
normothymique, thymorégulateur, MMTE (0,5-0,8mM=forme LI
0,8-1,2mM=forme LP)
Forme LI: posologies répartie en 3 prises au cours des repas avec la dose la + élevée le soir
Forme LP: 1 prise le soir pendant le repas
↑ progressive des doses par pallier
Pas de LPP=pas d’accumulation
NON métabolisé
Elimination rénal en compétition avec le Na+ (donc attention aux variations de la natrémie)
Passe BHE, BFP, lait
Hémodialysable
T1/2vie= 24h
Equilibre atteint entre le 5e et 8e jour
Indication: absence d’effet chez le sujet sain,
molécule de référence dans troubles bipolaires (épisodes maniaques) + en prévention des rechutes tb bipolaires
MA:
Remplace de Na+ dans les échanges ioniques cellulaire
→ effet stabilisateur de membrane
+
Restaure l’équilibre de la balance de neurotransmission excitatrice/inhibitrice
→ effet anti-excitotoxique
+
Inhibe la voie des inositols phosphates = ↓ le stock d’inositol triphosphate (médiateur de l’influx nerveux)
Prise au cours des repas
-surdosage thérapeutique :lithiémie très variable, favorisé par infections, déshydratation, IR, déplétion sodée, IM avec les AINS & diurétiques
(quand Na ↓ , (Li) ↑)
Clinique IA/EI : tb digestif,
sd extra-pyramidal
DSH (hypoK, hyperNa), Tb rénaux, Tb cardiaque (du à l’hypoK) surveillance ECG!!,
prise de poid, goitre isolé ou assoc à hypo/hyperthyroïdie, hypercalcémie, allongement du QT, hématotoxicité, sd polyuro-polydypsie/DT insipide
Symptômes d’un surdosage si lithiémie > 1,5 mEq/L
CI: déplétion hydrosodée (régime, prise diurétiques), Insuffisance rénale, insuffisance cardiaque, Allaitement, HS
Tératogène → ß-hCG pour écarter une grossesse chez la femme en âge de procréer
Ratio = Li érythrocytaire / Li plasmatique > 0,4 si IA grave.
Bilan pré-thérapeutiquee : bilan rénal, NFS, TSH, ß-HCG, ionogramme, ECG
Dosage plasmatique : spectrométrie d’absorption ou d’émission atomique
Carbamazépine
antiépileptique thymorégulateur
Proche structurellement des anti-dépresseurs tricycliques imipraminiques
MMTE (4-12mg/L)
Indicaiton:
1ère intention épilepsie partielle et 2ème intention épilepsie généralisée
-Tb bipolaires
-Antalgique des douleurs neuropathiques et névralgie de la face
MA :
Blocage canaux Na+ voltage dépendant → Inhibition de la transmission glutamatergique par effet stabilisant de membrane
EI : Hépatotoxicité (hépatite cholestatique), Toxicité cutanée, Hématotoxicité, Cardiotoxicité (stabilisant de membrane, allongement QT)
Inducteur et auto inducteur enzymatique (CYP 3A4)
benzodiazépine
alprazolam / oxazépam / lorazépam
- agoniste allostérique de la sous-unité alpha du récepteur GABA-A
- hyperpolarisation / augmentation de la fréquence d’ouverture du canal chlore
- anxiolytique, sédatif (hypnotique), myorelaxant, anticonvulsivant, amnésiant
A : rapide & complète en VO, lente en IM=F excellente
D : liposoluble = LPP élevé, Vd élevé, passe BHE, BPF & lait (risque +++ au 3ème trimestre de grossesse = sd d’imprégnation du bb (hypotonie, somnolence, trouble de la succion) + sd de manque).
M :
-Phase 1 : 3A4 : oxydation = métabolites actifs (+ que molécule mère)
-Phase 2 : glucurono ou sulfo conjugaison = métabolite inactif
E : urinaire lente sous forme de dérivés inactifs (métabolites glucuronoconjugués), demi-vie variable (3 à 70h : court = hypnotique & long = anxiolytique).
Paroxétine
antidépresseur, psychoanaleptique, thymoanaleptique, peu psychotonique
Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine (ISRS), avec down régulation des récepteurs 5-HT2 au bout de 2 à 3 semaines.
Rq : inhibiteur du CYP2D6.
Effets indésirables : troubles digestifs, hyponatrémie par sécrétion inappropriée d’ADH (SIADH), convulsions, risque de levée d’inhibition suicidaire
En cas de surdosage : syndrome sérotoninergique, mais rare avec un seul médicament
Cliniquement :
- atteinte des fonctions supérieures : confusion, agitation, coma
- atteinte du système autonome : hyperthermie, sudation, frissons, diarrhées
- atteinte du système neuromusculaire : myoclonies, hyperréflexie, tremblements,
incoordination motrice
Biologiquement :
- hyperglycémie
- hypokaliémie
- hypocalcémie
- acidose lactique
Prise en charge :
- arrêt immédiat des agents sérotoninergiques
- symptomatique : Refroidissement mécanique si hyperthermie,
Benzodiazépines si convulsions,
Antihypertenseur si hypertension artérielle
→ spécifique : cyproheptadine= antihistaminique anti-H1 avec propriétés anticholinergiques et antisérotoninergique anti-5HT
- réévaluation du traitement
Neuroleptiques
Antipsychotique= utilisé comme tranquillisant et anti-délirants
Psychotrope= ttt des psychoses (affection mentale, affecte fonctionnement cerveau)
Autres indication: mouvements anormaux (gilles de la tourette…), vomissement, tics , hoquet
NEUROLEPTIQUES 1G = TYPIQUES
Phénothiazines
-Chlorpromazine, Lévomépromazine,
Cyamémazine, Flupentixol
(Sédatifs)
-Pipothiazine
-Fluphénazine
-Halopéridol, Dropéridol
-Loxapine
(Anti-productifs)
-Pipothiazine
-Pimozide (anti-déficitaire)
-Sulpiride (polyvalent)
→ effets sur symptômes PRODUCTIFS, efficacité faible sur symptômes déficitaires.
NEUROLEPTIQUES 2G = ATYPIQUES
Clozapine, Olanzpaine, Aripiprazole, Rispéridone,
Quétiapine, Amisulpride
MNT= Clolan Arispé QuéAmi
→ Action sur les symptômes productifs & déficitaires.
(-) d’effets extrapyramidaux & dyskinésie tardive que NL classiques.
MA:
Classique=
- Système dopaminergique:
Anti-D2 ++ à action centrale (mésolimbique, mésocorticale, nigrostriée=effet extra-pyramidaux et tubéroinfundibulaire= effet neuro-endocriniens) et périphérique (anti-émétique)
→ ↓ les effets productifs qui étaient hyperactivés
→ accentue les effet déficitaire et extrapyramidaux
→ prolactinémie ↑ = gynécomastie, galactorr hée
-Système noradrénergique:
α-bloquant : centrale (sédation) et périphérique (vasoD avec hypoT, tachycardie reflexe, vertiges, tb érections, Enurésie)
-Système cholinergique: Effet anti-M1= EI anticholinergique (mydriase, constipation)
-Système histaminique: Effet anti-H1= sédation, ↑ appétit, prise de poids
-Système GABAergique : ↓ le seuil épileptogène
-Action analgésique : neuroleptanalgésique
=Efficacité sur symptôme productifs seulement (non déficitaire) et Effets exta-pyramidaux++
Atypiques=
Action sur effets productifs (délires) et déficitaire (retrait social)
-Système dopaminergique: Effet anti-D2 et D4 mésolimbique (anti-D4 pour la Clozapine)
→ Effet anti-productif
-Système sérotoninergique: Effet anti-5HT2A situé sur les neurones dopaminergiques qui arrêt la sécrétion de dopamine => ↑ la libération de dopamine=
Effet anti-déficitaire
↓ Effet extra-pyramidaux
Correction des effets endocriniens
=affinité plus importante pour les récepteurs 5HT2 que pour les récepteurs D2
-↓ les effets exta-pyramidaux :
Action + spé mésocorticale et mésolimbique
Action anti-5HT2 pré-synaptique = lève l’inhibition sérotoninergique sur la sécrétion de dopamine
Effets indésirables:
Typiques:
Somnolence= Prise le soir
Tb sommeil = BZD
Dépression= ATD
↓ seuil épileptogène : CI épilepsie
Effet exta-pyramidaux= dyskinésie, dystonie + sd parkinsonien (triade: hypertonie+ akinésie+ Tremblement au repos)= Anti-parkinsonien anti-cholinergique (trihexyphénidyle, Bipéridène, Tropatépine) mais PAS d’agoniste dopaminergique (antagonisme d’action)
Hypotension orthostatique + Enurésie = effet anti-α
Effet atropinique= Séchresse buccale, rétention urinaire donc CI si hypertrophie de la prostate, constipation, ↑ pression intra-occulaire donc CI si glaucome, tachycardie
Hyperprolactinémie donc CI si prolactinome,
Dysregulation thermique
Prise de poids, hyperglycémie (activité physique+régime)
EI + rare :
Hématologie : leucopénie, agranulocytose
Syndrome malin des NL= urgence = hyperthermie maligne sans cause infectieuse → rhabdomyolyse, insuffisance respiratoire et décès dans 50%
Torsade de pointe = CI avec médicament torsadogène
Syndrome de sevrage à l’arrêt brutal= arrêt progressif
CI:
Epilepsie
hypertrophie prostate
Glaucome à angle fermé
Prolactinome
Agranulocytose
Atypique :
- nombreux
Effet cardiovasculaire: tb rythme, allongement QT
→ ECG avant ttt
Hyperlipidémie
→ bilan lipidique pdt le ttt + surveillance de poids
→ hyperglycémie : glycémie à jeun avant ttt
Somnolence= prise le soir
Hématotoxicité = risque d’agranulocytose (++ avec la Clozapine)
Clozapine = suivi particulier car risque d’agranulocytose important
→ contrôle régulier de la NFS avec un carnet de suivi
= 1 NFS/sem pdt 18 première semaines
puis 1NFS/mois
si leuco< 3 500
et neurophile < 2000
= NFS 2/sem
si leuco < 3 000
et neutrophie < 1500
Arrêt du ttt
si leuco < 1 000
et neutrophie < 500
=agranulocytose
hospitalisation en urgence et clozapine CI à vie
