Pharmaco 6 Flashcards
8. Sympathicomimétiques et adrénomimétiques d’action indirecte: pseudoéphédrine, psychostimulants, antidépresseurs, antiparkinsoniens 9. Adrénolytiques d’action directe et indirecte: les antipsychotiques, réserpine 10. Domaine cholinergique: muscles lisses œil, vessie, voies respiratoires Jonction neuromusculaire: anti-myasthéniques, curares, toxine botulinique 11. Système nitrergique: monoxyde d’azote (NO), dérivés nitrés, sildenafi (126 cards)
1
Q
Effet des sympathicomimétiques d’action indirecte?
A
Hausse la libération de NA
2
Q
Décrit la pseudoéphédrine.
Effet, EI, agissement, traitement
A
- Agoniste direct faible sur réc. a et b
- Agit surtout ↑ libération de NA
- Décongestionnant nasal oral administré par voie orale
- Pas dégradée ni par MAO: substitution CH3 sur carbone a ni par COMT: pas d’OH sur cycle à 6 carbones
- E.I.: risque de crise hypertensive
- Contre-indication pédiatrique
- Excitant SNC donc, médicament contrôlé dans le sport
3
Q
Nom du précurseur de la NA.
A
Droxidopa
4
Q
Décrit la droxidopa.
A
- directement transformée en NA par les terminaisons Σ (sans passer par la DA)
- indication pour l’HO neurogène
5
Q
Étape limitante de la voie de biosynthèse de la synthèse d’adrénaline?
A
La thyrosine hydroxilase
6
Q
Nomme 2 enzymes de dégradations de l’adrénaline.
A
- MAO
- COMT
7
Q
Décrit la synthèse de l’adrénaline.
A
- Thyrosine
- DOPA
- DA
- NA
- Adrénaline
8
Q
Que sont les psychostimulants?
A
- Sont des molécules reconnues par les transporteurs de recapture de NA et DA (NAT et DAT)
- Elles sont donc transportées vers l’intérieur de la terminaison, où elles inhibent de manière compétitive le stockage vésiculaire de NA et DA et leur dégradation par MAO
9
Q
Effets des psychostimulants?
A
- Hause concentration cytoplasmique de NA et DA
- Transport vers la fente synaptique (recapture inverse)
- NA: éveil et vigilance
- DA: récompense et motivation
10
Q
Usage des l’amphétamine et de la méthylphénidate?
(qui sont des médicaments psychostimulants)
A
TDAH
11
Q
Usage de la méthamphétamine (crystal meth)?
A
Drogues d’abus
12
Q
Effets de l’éphédrine?
A
- En périphérie: décongestionnant nasal par voie orale
- Médicament contrôlé dans le sport en raison d’effets psycho-stimulants à doses élevées
13
Q
Amphétamine et éphédrine sont absorbées par voie _____
A
orale
14
Q
Est-ce que l’amphétamine et l’éphédrine sont dégradés par MAO er COMT?
A
Non
15
Q
Décrit l’inhibition de la recapture via les adrénomimétiques indirectes.
A
Inhibition de la recapture de NA (transporteur NAT), de la 5-hydroxytryptamine (5-HT) aussi appelée sérotonine (transporteur SERT) et/ou de la DA = antidépresseurs
16
Q
Action de la cocaine?
A
La cocaine inhibe de manière non sélective la recapture de toutes les monoamines (NA, DA, 5-HT)
17
Q
Médicament qui stimule la biosynthèse du neurotransmetteur?
A
Lévodopa (L-DOPA), un précurseur de la DA (antiparkinsonien)
18
Q
Nomme des inhibiteurs de la dégradation enzymatique.
A
- IMAO-A (sélectifs pour la NA et 5HT): antidépresseurs
- IMAO-B (sélectifs pour DA) et ICOMT: antiparkinsoniens
19
Q
Quelle étape de la synthèse d’adrénaline est bloquée par IDDP?
A
DOPA → DA via DOPA décarboxylase
20
Q
Décrit le spectre de l’humeur.
5 états
A
- Manie
- Hypomanie
- Euthymie
- Dysthymie
- Dépression
21
Q
Effets de la dépression?
A
- Baisse des affects positifs (humeur, bonheur, plaisir, énergie)
- Hausse des affects négatifs
22
Q
3 traitements pharmacologiques de la dépression?
A
- inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A)
- antidépresseurs tricycliques (TCA)
- inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
23
Q
Théorie de la source de la dépression?
A
Baisse des influences de voies NA et 5-HT sur les centres de contrôle de l’humeur
24
Q
Projections des voies monoaminergiques?
A
Tronc cérébral vers certaines aires cortocales
25
Nomme 3 classes d'antidépresseurs.
* inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO-A)
* antidépresseurs tricycliques (TCA)
* inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS)
26
Risque des IMAO-A?
* Précautions alimentaires pour éviter les crises hypertensives
* Effets psychostimulants
27
3 effets indésirables des TCA?
* Hypotension orthostatique (blocage du récepteur a adrénergique)
* Somnolence (bloc réc. H1)
* Bouche sèche (bloc réc. muscarinique)
| Mêmes effets indésirables que les antipsychotiques
28
Effet de la surdose des TCA?
Action toxique sur la conduction cardiaque due au blocage des canaux Na voltage-dépendants → arythmies cardiaques létales
29
Est-ce que la structure des ISRS est la même que celle des TCA et des antipsychotiques?
Non
30
Effets indésirables des ISRS?
SNC: agitation, troubles sommeil, dysfonctions sexuelles (anorgasmie), nausées, diarrhée, etc.
*Quand même plus sécuritaires que les TCA*
31
Nomme 2 autres antidépresseurs.
* IRSNA
* IRND
32
Décrit le décours temporel des actions anti-dépressives.
Le bénéfice thérapeutique de tous ces médicaments n’apparait que 2-3 semaines après le début du traitement → leur bénéfice ne dépend pas des effets immédiats du blocage de la recapture des monoamines mais plutôt d’effets encore mal compris sur la plasticité synaptique
33
Décrit les effets des antidépresseurs sur la plasticité synaptique.
Possiblement via ↑ expression de **BDNF** (brain-derived neurotrophic factor), ↑ synapses et ↑ épines dendritiques dans les neurones pathologiquement affectés dans la dépression
34
But du traitement anti-dépresseur?
↓ au moins 50% de la majorité des symptômes – on parle alors de rémission de la maladie
35
Le traitement pharmacologique de la dépression est combiné avec quoi?
Une psychotérapie
36
Décrit le stade bipolaire 1.
* Épisodes maniaques: humeur élevée/ expansive, irritabilité; ↑ estime de soi, logorrhée
* Épisodes maniaques complets (ou mixtes) fréquemment suivis d’épisodes dépressifs
37
Décrit le stade bipolaire 2.
Épisodes dépressifs majeurs accompagnés d’au moins un épisode hypomaniaque
38
Nom des médicaments pour les bipolaires?
Thymorégulateurs
39
Nom du thymorégulateurs classique?
Lithium
40
Comment agit le lithium?
Agit sur de multiples cascades de signalisation cellulaire contrôle d’épisode de manie aiguë et de rechutes
41
Nomme 3 types de thymorégulateurs.
* Classiques: lithium
* Antipsychotiques
* Thymorégulateurs anticonvulsivants
42
Décrit la maladie de Parkinson.
Dégénérescence très progressive des neurones dopaminergiques de la voie nigro-striée projetant du mésencéphale (substance noire) vers le striatum (noyaux gris centraux)
43
La maladie de Parkinson ne commence à devenir symptomatique qu’à partir de la dégénérescence de ____% des neurones
60-70
44
Décrit la boucle motrice du contrôle moteur.
1. Le cortex préfrontal prend la décision et présente le plan moteur aux noyaux gris (NG)
2. NG donnent leur accord pour l’exécution du plan moteur (sélectionné parmi d’autres)
3. Retour au cortex moteur (via le thalamus) pour initier l’exécution du mouvement
45
Symptômes d'une dysfonction des NG.
* Akinésie, bradykinésie – trouble d’initiation du mouvement
* Hypertonie de type rigidité, roue dentée
* Tremblement au repos
46
Manifestations du Parkinson?
* Troubles de l’adaptation posturale nécessaire à l’exécution du mouvement
* Démarche festinante
* Troubles neuropathiques en périphérie – e.g. troubles autonomiques - HO
47
Décrit la démarche festinante.
Le patient avance à petits pas rapides, penché en avant, et semble constamment empressé à rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l’avant (il donne l'impression d’être pressé, d'où le nom de festination). Ses bras n'oscillent pas ou très peu et sa tête est penchée en avant.
48
Objectifs du traitement du Parkinson?
* ↑ vélocité du mouvement – rétablir la mobilité
* ↓ rigidité et ↓ tremblements
* Améliorer l’adaptation posturale pour l’exécution du mouvement
* Réduire la rigidité et les tremblements
49
Thérapie de choix pour le Parkinson?
Dopaminergique, principalement par l’administration de L-Dopa
50
Effet de l'IDDP?
Augmente la disponibilité de la L-Dopa au cerveau
51
Que permet la structure en aa de la L-Dopa?
Lui permet d’être absorbée du tube digestif et de traverser la barrière hémato-encéphalique par le mécanisme de transport des acides aminés
52
Effets initiaux de la L-DOPA?
Spectaculaires, mais nécessitent une augmentation de dose pour se maintenir
53
Effets au long terme de l'IDDP + L-DOPA?
* Épisodes On-Off
* Période de perte de mobilité
* Dyskinésies: mouvements involontaires brusques
54
Décrit l'IMAO-B.
* Inhibiteurs de MAO de type B
* C’est l’isoforme exprimée dans la voie nigro-striée
* Action adrénomimétique d’action indirect
55
Décrit ICOMT
* Inhibiteur de COMT
* Agit en périphérie en inhibant la dégradation de L-Dopa
* Augmente la biodisponibilité de L-Dopa au cerveau
56
Utilité des agonistes dopaminergique d'action directe?
Antiparkinsonnien
*mais risque de jeux compulsifs*
57
2 effets indésirables des agonistes dopaminergique d'action directe antiparkinsoniens?
* EI psychiatrique
* Jeu compulsif
58
Est-ce que les antiparkinsoniens ont une action neuroprotectrice?
Non, elles traitent les symptômes
59
Vrai ou faux? Plus le traitement avance, plus les dyskinésies diminuent, car on arrive à bien corriger la dose.
Faux, elles augmentent
60
Demi-vie sanguine de L-DOPA?
1-3 heures
61
Décrit la fonction réservoir des terminaisons nerveuses de la L-Dopa.
La DA est produite à partir de L-DOPA puis recapturée et ré-utilisé
62
Décrit le niveau de L-Dopa au début du Parkinson.
Au début de la maladie de Parkinson, il y a suffisamment de neurones survivants pour que la durée d’action de L-Dopa dépasse sa demi-vie
63
Décrit les niveaux de L-Dopa dans un Parkinson avancé.
* Baisse du nb de neurones DA survivants
* Baisse de la fonction réservoir
* Hausse des fluctuations motrices
* Hausse des récepteurs postsynaptiques
64
Que fait-on pour réduire les fluctuations motrices du Parkinson?
* Fractionnement des doses: prise aux 2 heures au lieu de 4-6 heures
* Formes retard: libération progressive tube digestif
65
Effets indésirables sur le SNC de la L-Dopa?
* Psychotiques (hallucinations)
* Confusion
* Troubles de l’humeur
* Anxiété
* Insomnie
* Rêves marquants d’apparence réelle
66
Alternative à la L-Dopa?
Pramipexole: agoniste dopaminergique d'action directe
| Stimule les récepteurs dopaminergique donc augmente le mouvement
67
Décrit le pramipexole.
* Demi-vie de 8-12 heures
* EI importants: jeu compulsif
* Pas aussi efficace que L-Dopa
68
Que sont les antipsychotiques?
Adrénolytiques directs: antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
69
3 symptômes positifs de la psychose?
* Agitation
* Délire
* Hallucinations
70
3 symptômes négatifs de la psychose?
* Apathie
* Avolition: incapacité à entreprendre et persister dans des activités dirigées vers un but
* Alogie: pauvreté des idées exprimées
71
Problème dans la psychose?
Hyperactivité des voies DA mésolimbiques dont les récepteurs cibles sont de type D2
72
Effet des anti-psychotique?
* Bloquent les récepteurs D2 (antogonistes D2)
* Baisse de l'activité mésolimbique
* Réduisent surtout les effets positifs de la maladie
73
Comment agissent les antipsychotique de 1ere génération?
* Bloquent les D2 de la voie mésolimbique
* Bloquent les D2 de la voie nigrostriée
74
Effets indésirables des antipsychotiques de 1ere génération?
* Syndrome pseudo-parkinsonien
* Rigidité et anomalies posturales (dos vouté)
75
Cause des EI des antipsychotique de 1ere génération?
Manque de sélectivité pour le tissu cible
76
Comment agissent les antipsychotiques de 2eme génération?
* Bloquent les récepteurs 5-HT2A
* Haussent de libération de DA dans la voie nigro-strié (contrebalance le blocage de D2 non désiré)
77
Caractéristiques des antipsychotiques de 2eme génération?
Antagonistes sérotonine-dopamine
78
Que bloque involontairement les antipsychotiques?
* Récepteurs α1 adrénergiques: hypotension orthostatique
* Récepteurs histaminergiques: somnolence
* Récepteurs muscariniques: bouche sèche, constipation, rétention urinaire vue embrouillée, tachycardie
79
Nomme 3 EI généraux des antipsychotiques.
* Dyskinésie tardive
* Sialorrhée
* Akathisie
80
Qu'est-ce que la dyskinésie tardive?
Mouvements involontaires stéréotypés répétitifs oro-faciaux (par ex: grimaces, mâchements, protrusion de la langue), au tronc, ou aux extrémité
81
Mécanisme qui entraine la dyskinésie tardive?
Hypersensibilité des D2 du striatum qui se développe avec leur blocage à long terme
82
Qu'est-ce que la sialorrhée?
Écoulement incontrôlé de salive - dû au dysfonctionnement de la déglutition (fait partie du syndrome pseudo-parkinsonien)
83
Qu'est-ce que l'akathisie?
Besoin irrépressible d’agitation – de se balancer en position debout ou assise, de se lever, de piétiner, de croiser / décroiser les jambes
84
Effet des inhibiteurs du transport vésiculaire des monoamines?
Terminaisons se vident de neurotransmetteurs
85
Utilité de la réserpine?
* Antihypertenseur
* Antipsychotique
86
Effets indésirables de la réserpine?
Hypotension orthostatique *insurmontable*
87
À quoi sert la tétrabénazine?
* Effets indésirables moins périphériques que réserpine
* Utile pour traiter certains troubles moteurs (dyskénésie tardive) par une action centrale
88
Localisation de la neurotransmission cholinergique?
* Jonction neuro-effectrice PS (récep M.)
* Jonctio neuro-musculaire S (récep N.)
89
Décrit la neurotransmission cholinergique.
1. Biosynthèse (choline + acétylCoA)
2. Stockage
3. Fusion vésicule‐membrane
4. Libération
5. Interaction ACh ‐ récepteur
6. Dégradation (Acétate et choline)
7. Recapture du précurseur
90
Nomme les 2 médicaments parasympathicomimétiques.
* PΣmimétiques d’action directe: stimulants des récepteurs muscariniques
* PΣmimétiques d’action indirecte: anti-acétylcholinestérase (anti-AChE)
91
Décrit le mécanisme des PΣmimétiques d’action indirecte: anti-acétylcholinestérase (anti-AChE).
* Bloquent la dégradation de ACh
* Augmente la concentration d'ACh dans la fente synaptique.
92
Utilités des parasympathicomimétiques sur le tube digestif?
Traitement de la dépression post-opératoire de l'activité de muscle lisse en activant le transit en absence d'obstruction
93
Utilités des parasympathicomimétiques au niveau de la vessie?
* Traitement de la vessie atone (possibilité d'incontinence urinaire par regorgement)
* S'occupe de la vidange urinaire
94
EI des parasympathicomimétiques?
* diarrhée, crampes abdominales
* mictions fréquentes
* hypersécrétions bronchiques
* bronchospasme
* bradycardie
* hypersalivation
* hypersudation
95
Décrit les 4 composantes nerveuses du réflexe de miction.
* Récepteurs sensitifs: récepteurs d’étirement des parois de la vessie (muscle détrusor)
* Fibres afférentes: contingent sensitif des nerfs pelviens (S2-S4)
* Fibres efférentes: contingent moteur parasympathique (PΣ) des nerfs pelviens
* Contrôle volontaire: le corticospinal projette sur le motoneurone a innervant le sphincter externe
96
Par quoi est assurée la synergie entre le PS et le S dans la miction?
Centre pontin: voies descendantes du tronc cérébral
97
Nomme 2 anti-AChE.
* Parasympathicomimétiques d’action indirecte
* Cholinomimétiques d’action indirecte dans le SNC
98
Effets des parasympathicomimétiques d’action indirecte?
| Central ou périphérique?
Périphérique
99
Effets des cholinomimétiques d’action indirecte dans le SNC sur l'Alzheimer?
Potentialise l'action des neurones cholinergiques survivants
100
Donnes 5 exemples d’utilité thérapeutique des bloqueurs (antagonistes) des récepteurs muscariniques.
* Mydriase de l'oeil
* Traitement de l'incontinence
* Anti-asthmatique
* Anti-parkinsonien
* Mal des transports
101
3 causes de la vessie hyperactive?
* Âge
* Inflammation de la vessie
* Sclérose en plaques
102
Décrit les récepteurs nicotiniques.
* Récepteurs liés à un canal ionique
* Canal perméable au Na+ et au K+
* L’ouverture du canal entraîne une dépolarisation à un potentiel transmembranaire près de zéro (0)
* La dépolarisation déclenche le canal Na+ voltage-dép.
* L’influx se propage le long de la fibre musculaire causant le relargage de Ca2+ du RS et la contraction
103
Qu'est-ce que la myasthénie grave (MG)?
Maladie auto-immune dans laquelle il y a diminution des récepteurs cholinergiques nicotiniques à la jonction neuromusculaire
104
Conséquences de la MG?
* Paupière tombante, muscles d’expression du visage figés, dysphagie, risque d’insuffisance respiratoire,
* Musculature axiale: tête tombant vers l’avant
* Musculature proximale: difficultés à monter les escaliers
105
Comment les anti-AChE traitent la MG?
* Ils stimulent la neurotransmission en inhibant la dégradation de l’ACh
* Agonistes cholinergiques d’action indirecte
106
EI des anti-AChE?
Effets muscariniques dus à la potentialisation du tonus paraΣ
107
Effet des anti-AChE irréversibles (sarin)?
1. Inhibition de la dégradation de l’ACh à la jonction neuromusculaire
2. Sur-stimulation des récepteurs nicotiniques
3. Désensibilisation des récepteurs nicotiniques
4. Paralysie et mort
108
Signe caractéristique de l'usage de gaz de combat?
Écume à la bouche
109
Que sont les cholinolytique d’action directe?
* Antagonistes compétitifs de l’ACh aux récepteur nicotiniques
* Curare à action post-synaptique
110
Quand sont utilisés les cholinolytique d’action directe?
Habituellement utilisés en contexte per-opératoire pour induire une paralysie musculaire et faciliter le travail du chirurgien lors d’une thoracotomie ou d’une laparotomie
111
Décrit la paralysie de la toxine botulinique.
* Inhibition de la libération d'ACh en pré-synaptique
* Paralysie apparait en 2-5 jours
* Maximale à 5-6 semaines
* Dure 2-3 mois
112
Usages de la toxine botulinique?
* Jonction neuromusculaire pour réduire les spasmes
* Usage cosmétique
* Jonction neuro-effectrice cholinergique (réduit sudation)
* Migraine chronique réfractaire sévère
113
Effet de l'Ach sur le muscle sans endothélium?
Contraction (récepteurs muscariniques)
114
Effet de l'ACh sur un muscle avec endothélium?
Dilatation via le NO sécrété par l’endothélium sous l’effet d’un flot sanguin laminaire ou pulsatile régulier par rapport à turbulent (canaux Ca voltage-dép.)
115
Décrit le système nitrergique au NO vasculaire.
1. Stimulation muscarinique de l'endothélium
2. Hausse de NOS (NO synthase)
3. Hausse de NO
4. Stimule guanylate cyclase (GC)
4. GTP →(via GC)→ GMPc → PKG → relaxation
116
Décrit le système nitrergique sur les neurones post-ganglionnaires PS au niveau génital.
1. Neurones post-ganglionnaires libèrent sur le muscle lisse des corps caverneux du **NO**
2. Relaxation, accumulation de sang dans les corps caverneux
3. Érection
117
Décrit l'effet du sildénafil.
| sildénafil = viagra
* Utiles pour le traitement de la dysfonction érectile
* Potentialisent NO est inhibant la **phosphodiestérase** → accumulation de GMP cyclique
* Agoniste nitrergique d’action indirecte
118
De quoi dépend l'efficacité du sildénafil?
* Des circuits neuronaux spinaux
* De leurs connexions avec le cerveau (excitation sexuelle)
* Des nerfs périphériques
119
Que devons-nous administrer pour obtenir une érection sur un patient avec une section médullaire post-traumatique complète?
* Prostaglandine E1 (alprostadil)
* Relaxant direct du muscle lisse ou introduite dans l’urètre sous forme d’un microsuppositoire
120
Effet du NO?
Vasorelaxation
121
Effet de la nitroglycérine sur les angines?
* Diminution du retour veineux
* Vasorelaxation dans les réservoirs veineux
122
Administration de la nitroglycérine?
* Aérosol
* Sublingual
123
Décrit les dérivés nitrés utilisés pour l'insuffisance cardiaque.
Dérivés nitrés de plus longue durée d’action par voie sublinguale ou voie entérale, en association avec d’autres médicaments de l’insuffisance cardiaque
124
EI des dérivés nitrés pour l'insuffisance cardiaque?
* Céphalées (le plus fréquent)
* Hypotension (le plus grave)
125
Décrit l'interaction sildénafil-dérivés nitrés.
Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et comporte un risque d’hypotension pouvant être fatale. Par conséquent, il y a contre-indication absolue du sildénafil chez le malade qui prend un dérivé nitré.
126
Qu'est-ce que la toxine botulinique?
Cholinolytique d’action indirecte agissant par l’inhibition de la libération d’ACh des terminaisons nerveuses
