Pharmaco 9 antiviraux Flashcards
(73 cards)
1
Q
Est-ce que la plupart des virus ont un traitement antiviral?
A
Non
2
Q
3 enjeux/propriétés dans les antiviraux?
A
- Parasitisme intracellulaire strict
- Diversité
- Types d’infections : aigue, latente avec réactivation ou chronique
3
Q
Que ciblent les antiviraux?
A
Les molécules spécifiquement virales
4
Q
Est-ce qu’il existe un antiviral universel? Pourquoi?
A
Non, la cible des antiviraux va dépende des propriétés individuelles de chaque virus
5
Q
Nomme les 2 principaux mécanismes d’action des antiviraux.
A
- Inhibition de la réplication virale
- Immunomodulation
6
Q
Décrit l’inhibition de la réplication virale.
A
- Blocage de différentes étapes du cycle viral par inhibition compétitive ou non compétitive
- Pas d’activité sur les particules virales extracellulaires ni sur les virus en état de latence intracellulaire
7
Q
Décrit l’immunomodulation.
A
Administration de cytokine humains recombinantes
8
Q
Vrai ou faux? L’effet virucide surpasse l’effet virustatique.
A
Faux
9
Q
Pourquoi le respect de l’index thérapeutique est si important?
A
Bloquer la multiplication virale sans interférer avec les fonctions vitales cellulaires
10
Q
Est-ce qu’un antiviral a le même effet sur tout les patients?
A
Non, certains ont des réactions allergiques
11
Q
Nomme les 7 cibles pharmacologiques dans le cycle viral.
A
- Fixation des particules virales à la surface cellulaire via des récepteurs spécifiques
- Pénétration des particules par endocytose ou fusion entre enveloppe virale et membrane cellulaire
- Décapsidation (nucléocapside) qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire
- Transcription de l’ADN viral (et de l’ARN à pol. nég.) et traduction des ARN messagers viraux
- Réplication du génome viral
- Maturation des protéines et construction de nouvelles particules virales par auto-assemblage
- Libération des nouvelles particules virales
12
Q
Nomme un inhibiteur nucléosidique de l’ADN polymerase virale.
Pour les herpès
A
Acyclovir
13
Q
Décrit l’acyclovir.
A
Nucleoside artificiel : une guanine (base azotée) avec une chaîne latérale acyclique au lieu d’une molécule de sucre : ribose ou désoxyribose
14
Q
Qu’est-ce qui active l’acyclovir?
A
- Pour être actif, l’acyclovir doit être phosphorylé en acyclovir-triphosphate par une thymidine kinase virale
- Donc, il n’est activé que dans la cellule infectée
15
Q
Effet de l’acyclovir?
A
- L’acyclovir-triphosphate est un inhibiteur sélectif de l’ADN polymérase virale en formant un nucléotide qui entre en compétition avec la désoxyguanosine triphosphate
- Une fois l’acyclovir-triphosphate inséré dans l’ ADN du virus en réplication, celle-ci s’arrête - la polymérase virale est inactivée irréversiblement
16
Q
Que traite l’acyclovir?
2 maladies
A
- HSV
- VZV
17
Q
Est-ce que l’acyclovir a un effet sur le virus latent?
A
Non
18
Q
3 formes d’acyclovir?
A
- IV
- Orale
- Topique
19
Q
Qu’est-ce que le valacyclovir?
A
- Acyclovir couplé à la valine
- Prodrogue : transport intestinal actif
20
Q
2 modes de prise du valacyclovir?
A
- DIE (1 fois par jour)
- BID (2 fois par jour)
21
Q
Qu’est-ce que le foscarnet?
A
- Inhibiteurs non nucléosidiques : inhibition directe de l’ADN polymérase virale
- Analogue du pyrophosphate bloquant le site de liaison du pyrophosphate à l’ADN polymérase
22
Q
Effet du Foscarnet?
A
Utilisé en seconde ligne contre les virus herpes (HSV, CMV) mutants déficients en TK
23
Q
1 EI du foscarnet?
A
Toxicité rénale
24
Q
Nomme 4 agents anti-CMV.
A
- Ganciclovir
- Valgancilovir
- Letermovir
- Maribavir
25
Qu'est-ce que le ganciclovir?
Inhibiteur de la polymérase : analogue nucléosidique
26
Activation du ganciclovir?
Étape de primophosphorylation par la kinase virale *pUL97* puis diphosphorylation par kinases cellullaires = ganciclovir triphosphate (forme active)
27
2 mécanismes d'action du ganciclovir?
* Inhibition compétitive de l’incorporation de désoxyguanosine triphosphate par l’ADN polymérase virale
* Inhibition de l’élongation des brins d’ADN (action de « terminateur de chaîne »)
28
1 Ei du ganciclovir?
Toxicité hématologique (neutropénie+++)
29
Pourquoi le ganciclovir n'inhibe pas l'ADN de l'hôte?
Affinité plus élevée pour la polymérase virale que pour la polymérase cellulaire
30
Qu'est-ce que le valganciclovir?
Prodrogue du Ganciclovir (L‐valyl ester)
31
Par quoi est métabolisé le valganciclovir?
Métabolisé en ganciclovir par des estérases intestinales et hépatiques
32
2 indications du valganciclovir?
* Infection congénitale à CMV
* Infection symptomatique à CMV
33
Que cible le letermovir?
* Cible le complexe terminase
* Inhibe l’encapsidation des unités de génome néoformées
34
EI du letermovir?
Aucun
35
Utilisation du letermovir?
* Utilisé en prévention de la maladie symptomatique à CMV uniquement
* Indications limitées chez certains receveurs d’allo‐greffe de cellules souches hématopoïétiques à haut risque
36
Qu'est-ce que le maribavir?
* Inhibiteur compétitif de la kinase virale *pUL97*
* Bloque la sortie des nucléocapsides du noyau
37
EI du maribavir?
Aucun
38
Indication du maribavir?
Traitement de l’infection ou de la maladie à CMV réfractaire à un ou plusieurs traitements antiviraux antérieurs ou après une greffe de cellules souches hématopoïétiques
39
Nomme les 5 cibles pharmacologiques du VIH.
* Inhibition de la fixation
* Inhibition de la transcriptase inverse
* Inhibition de l'intégrase
* Inhibition de la protéase
* Inhibiteur de la capside
40
Décrit la fixation du VIH et la cible des antiviraux dans cette étape.
Le VIH se lie à 2 récepteurs présents à la surface des cellules CD4:
* Le récepteur CD4
* L’un de différents co-récepteurs: CCR5 ou CXCR4
41
Exemple d'inhibiteur de la fixation du VIH?
* Maraviroc = antagoniste de CCR5
* Actif seulement contre les souches de VIH ayant un tropisme pour le CCR5
42
Qu'est-ce que la transcriptase inverse?
Enzyme du VIH transcrivant l’ARN viral en ADN pro-viral simple brin afin d'être ensuite répliqué en ADN double brin
43
Nomme les 2 sous-types d'inhibiteurs de la transcriptase inverse.
* Les inhibiteurs nucléosidiques de la TI (INTI) analogues de nucléosides ou de nucléotides
* Les inhibiteurs non nucléosidiques de la TI (INNTI)
44
Nomme 2 INTI.
| INTI = inhibiteurs nucléosidiques de la TI
* Zidovudine (AZT)
* Tenofovir
45
Décrit le tenofovir.
Forme active = tenofovir diphosphate, aussi actif contre l’hépatite B
46
Nomme les 2 prodrogues du tenofovir.
* Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) : métabolisation plasmatique → **toxicité rénale et ossueuse**
* Tenofovir alafenamide : métabolisation intracellulaire → plus grande concentration intracellulaire du métabolite active = moins de toxicité
47
Exemple de INNTI?
| VIH
Efavirenz
48
Qu'est-ce que l'intégrase?
Enzyme qui insère l’ADN viral (nouvellement converti par la TI) dans l’ADN génomique de la cellule hôte
49
Décrit les inhibiteurs de l'intégrase.
* Les inhibiteurs de l’intégrase (INI) empêchent le VIH d’intégrer l’ADN proviral aux cellules humaines
* Diminution rapide de la charge virale +++
50
3 exemples d'inhibiteur de l'intégrase?
| VIH
* Raltégravir
* Dolutégravir
* Bictégravir
51
Qu'est-ce que la protéase?
Enzyme qui clive la polyprotéine précuseure en protéines qui sont ensuite assemblées pour former de nouvelles particules virales qui s’échappent de la cellule hôte par bourgeonnement
52
2 exemple d'IP?
| VIH
* **Atanazir**
* Darunavir
53
Rôle du ritonavir?
* Inhibiteur de protéase le plus puissant du métabolisme
* Induit par le cytochrome 3A (*CYP3A*) = potentialisateur de la pharmacocinétique d'autres inhibiteurs de protéase
54
Décrit les inhibiteurs de la capside.
* Se lie directement à la capside du VIH dans une poche entre les sous‐unités protéiques de la capside
* Longue action
* Lenacapavir approuvé
55
Décrit la forme injectable du traitement du VIH?
* Rilpivirine: inhibiteur non-nucleosidique de la transcriptase inverse (INNTI)
* Cabotegravir: inhibiteur de l'intégrase II
* Aux 2 mois
56
Nomme les 3 types de médicaments de l'hépatite C.
* Inhibiteurs de protéase
* Inhibiteurs de l'ARN polymérase ARN-dépendante NS5B
* Inhibiteur de la protéine NS5A
57
Est-ce qu'on utilise encore les médicaments non spécifiques contre le VHC?
Non, sauf en cas de cirrhose pour la ribavirine
58
Qu'est-ce que la ribavirine?
* Molécule de synthèse analogue de la guanosine avec un large spectre d’action antivirale in vitro
* Inhibition des ARN polymérases virales
* Médicaments non spécifiques
59
Nomme les 2 traitements anti-influenza.
* Décapsidation qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire: **amantadine**
* Libération des particules virales assemblées: **oseltamivir**
60
Effet de l'amantidine?
| (même effet pour rimantidine)
* Active sur la M2 protéine
* Efficace contre influenza A, mais pas la B
61
Qu'est-ce que le tamiflu?
* Analogue de l’acide sialique
* Promédicament sous forme d’ester éthylique : la fonction ester hydrolysée → métabolite actif : carboxylate d’**oseltamivir**
* Inhibiteurs de neuraminidase (NA) : inhibiteur compétitif du substrat de l’enzyme = acide sialique
* Modifie l'agrégation des particules virales ce qui empêche leur libération
62
3 modes d'administration du tamiflu?
* IV
* Oral
* Aerosol
63
Contre quoi est efficace le Tamiflu?
* Influenza A et B
* Prophylactique ou au début de la maladie
64
Décrit le ritonavir.
* Aucun effet antiviral
* IP = inhibe le métabolisme du nirmatrelvir médié par la CYP3A, ce qui accroît la concentration plasmatique de ce médicament
65
Prise du nirmatrelvir et ritonavir?
Orale
66
Indication du nirmatrelvir et du ritonavir?
Indiqué pour le traitement de COVID-19 légère ou modérée chez les adultes qui ont obtenu un résultat positif à un test de dépistage virologique et qui sont exposés à un risque élevé de progression de leur maladie vers une forme sévère, y compris à un risque d’hospitalisation ou de décès
67
Action du nirmatrelvir?
* IP = inhibition par liaison directe au site actif de la protéase de type 3C (protéase principale) du SRAS-CoV-2
* Empêche la protease de cliver les précurseurs polyprotéiques et bloque de ce fait la réplication virale
68
Décrit le nirmatrelvir.
IP = inhibiteur peptidomimétique de la protéase principale du SRAS-CoV-2, également appelée protéase de type 3C
69
Quelle protéine est cruciale pour l'infection du VRS?
Protéine F: elle intervient dans la fusion du virus a la cellule hôte pendant l'entrée du virus
70
Quelles sont les 2 conformations de la protéine F du VRS?
* Pré-fusion
* Post-fusion
71
Quelle conformation de la protéine F du VRS permet l'entré du virus?
Pré-fusion
72
Prophylaxie contre VRS?
Nirsevimab
73
Qu'est-ce que le nirsevimab?
* Anticorps monoclonal recombiant spécifique de la protéine de fusion
* Permet la neutralisation viral
* Triple substitution des acides aminés dans la région Fc = longue demi-vie
