Pharmaco 9 anticancéreux Flashcards
(67 cards)
1
Q
Nomme 5 agonistes du système adrénergique d’action indirecte.
A
- L-DOPA
- IMAO
- Pseudoéphrédrine
- Psychostimulant
- Antidépresseur tricyclique
2
Q
Nomme 1 antagoniste adrénergique indirecte.
A
Réserpine
3
Q
Nomme 5 agonistes adrénergiques d’action directe.
A
- NA, A
- ISO
- Stimulants α1
- ß1: dobutamine
- ß2: salbutamol
4
Q
Nomme 3 antagoniste adrénergique d’action directe.
A
- α1 bloquants
- ß bloquants
- Métoprolol (ß1)
5
Q
Nomme 5 agonistes dopaminergiques d’action indirecte.
A
- L-DOPA
- IMAO-B
- ICOMT
- Psychostimulants
- Antidépresseurs TCA
6
Q
Nomme 1 agoniste dopaminergique d’action directe.
A
DA
7
Q
Nomme 1 antagoniste dopaminergique d’action directe.
A
Antipsychotiques
8
Q
Nomme 3 agonistes sérotoninergiques d’action indirecte.
A
- Psychostimulants
- Antidépresseur TCA
- ISRS
9
Q
Nomme 1 agoniste sérotoninergique d’action directe.
A
Sérotonine
10
Q
Nomme 1 antagoniste directe sérotoninergique.
A
Antipsychotiques 2 gen
11
Q
Nomme 1 agoniste cholinergique indirect.
A
Anti-acétylcholinestérase
12
Q
Nomme 2 agonistes cholinergiques directs.
A
- Ach
- PΣmimétiques d’action directe
13
Q
Nomme un antagoniste cholinergique indirect.
A
Toxine botulinique
14
Q
Nomme 2 antagonistes cholinergiques directs.
A
- PΣlytiques d’action directe
- Curare
15
Q
Nomme 2 agonistes indirects nitrergiques.
A
- Sidénafil
- Dérivés nitrés
16
Q
Nomme un agoniste direct nitrergique.
A
NO
17
Q
Nomme les 4 agents anti-cancéreux.
A
- Thérapies hormonales - antagonistes - modulateurs des récepteurs stéroïdiens
- Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (EGFR) voies de signalisation prolifératives
- Les agents cytotoxiques
- Immunothérapie
18
Q
Décrit les modulateurs de récepteurs stéroidiens.
A
Antagoniste compétitif avec activité intrinsèque faible du récepteur des estrogènes
19
Q
2 inhibiteurs des EGFR.
A
- Inhibiteurs sélectifs de tyrosine kinases
- Anticorps monoclonaux
20
Q
Décrit les agents cytotoxiques.
A
Ils ciblent directement les acides nucléiques et le cycle cellulaire des cellules cancéreuses
21
Q
À quoi se lient les hormones stéroidiennes?
A
À un récepteur qui se dimérise et va dans le noyau pour agir comme facteur de transcription
22
Q
À quoi se lient les estrogènes?
A
Aux récepteurs nucléaires ERα et Erβ
23
Q
3 effets de l’estradiol?
A
- Remodelage physique à la puberté
- Effets trophiques sur l’utérus pendant la phase proliférative
- En duo avec la progestérone: prépare l’utérus dans la phase sécrétoire
24
Q
Qu’est-ce que le cancer du sein ER +?
A
Présence abondante de ER sur les cellules cancéreuses démontrée par immunohistochimie – tumeur hormono-dépendante
25
Qui est le tamoxifène?
Antagoniste compétitif des estrogènes aux ER, mais en fait un agoniste partiel avec activité intrinsèque assez faible
26
Pour quoi est utile le tamoxifène?
Utile pour bloquer les ER sur les cellules cancéreuses (sein) tout en maintenant une influence trophique favorable dans d’autres tissus (osseux et vaginal)
27
3 EI du tamixifène?
↑ très légèrement le risque de:
* Cancer de l’endomètre
* Thrombose veineuse profonde
* AVC
28
Autre nom du tamoxifène?
Modulateur sélectif des récepteurs oestrogéniques
29
Population du tamoxifène?
Chez la femme pré- ou post-ménopausée, en thérapie primaire ou adjuvante (chirurgie, radiothérapie), seule ou en association avec des agents cytotoxiques
30
Qu'est-ce qui augmente le risque du cancer de l'endomètre après l'utilisation du tamoxifène?
Polypes
31
Décrit les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase.
Récepteurs avec 1 seul passage transmembranaire et dont l’extrémité possède une activité tyrosine kinase → autophosphorylation et phosphorylation d’autres intermédiaires protéiques qui déclenchent les voies de signalisation prolifératives
32
Effet de EGFR?
Déclenche des voies de signalisation stimulant la croissance et la prolifération cellulaire
33
Nomme 2 exemples de surexpression de EGFR.
* Isoforme HER1 (EGFR) sur-exprimée dans le cancer pulmonaire *non à petites cellules*
* Isoforme HER2 sur-exprimé dans certains cancers du sein (HER2 positif)
34
Traitement du cancer du poumon HER1 positif?
* Inhibiteur de l’activité tyrosine kinase (suffixe *inib*)
* Voie orale
35
Cible des inhibiteurs de l’activité tyrosine kinase?
La signalisation
36
Par quoi est traité le cancer du sein HER2 +?
| 2 traitements
* **Inhibition de l’activité TK** au moyen de lapatinib - peut être coadministrée avec un agent cytotoxique
* Attaque du récepteur lui-même par un **anticorps monoclonal**
37
Décrit les thérapies ciblées récentes pour les cancers HER.
* Anticorps monoclonal contre le domaine extracellulaire du récepteur HER2: trastuzumab
* Couplé à des agents cytotoxiques conventionnels
38
Pourquoi les agents cytotoxiques fonctionnent pour les cancers?
Car les cellules néoplasiques sont en quelque sorte des envahisseurs, comme les agents infectieux
39
Pourquoi la chimiothérapie a-t-elle un index thérapeutique étroit?
Car ce sont des cellules humaines
40
Ei de la chimio?
E.I. sur les cellules normales des tissus en renouvellement rapide : hématopoïétiques (anémie, neutropénie, risque d’infection), tube digestiif, alopécie, etc.
41
Administration de la chimio?
Administration habituellement IV par cycles de 14 – 28 jours en donnant à la moelle osseuse le temps de se rétablir entre les traitements
42
Sur quelle phase du cycle cellulaire agissent les agents cytotoxiques?
S
43
Nomme 5 agents cytotoxiques.
* Alkylants
* Intercalant
* Anti-topoisomérase
* Antimétabolite
* Anti-mitotique
44
Comment fonctionnent les agents alkylants?
Forment des ponts entre 2 bases azotées des chaînes d’ADN (ponts intra-brin ou inter-brins) pour créer des lésions moléculaires complexes (incluant une dysfonction des mécanismes de réparation de l’ADN)
45
3 effets des alkylants?
* Arrêt du cycle cellulaire
* Inhibition de la croissance cellulaire
* Apoptose
46
Mécanisme d'action des moutardes azotées?
Un bout de la molécule se fixe sur une base azotée de l’ADN (résidu guanine) et l’autre bout sur une autre base azotée de l’ADN → un pont intra- ou inter-brin d’ADN
47
Qu'est-ce que la cyclophosphamide?
Prodrogue activée dans le foie en moutarde phosphoramidée
48
Mode d'administration des sels de platine?
IV
49
Effet des sels de platine?
Inhibition de la réplication et de la transcription de l’ADN en formant des ponts inter- et intra-caténaires
50
EI des sels de platine?
Ototoxicité
51
Nomme un antibiotique antitumoral.
Anthracyclines
52
Mécanisme des anthracyclines?
| 3 effets/impacts/mécanismes
* Agissent comme **agents intercalants** : s’insèrent entre 2 paires de bases azotées des acides nucléiques, ce qui produit une inhibition de la réplication (et de la transcription) de l’ADN
* Inhibiteurs de la topoisomérase
* Formation de radicaux libres
53
EI de l'anthracycline?
Toxicité cardiaque (dû aux radicaux libres)
54
Mécanisme de la blémycine?
| 3 effets/mécanismes
* Se lie avec l’ADN et produit la formation de radicaux libres oxygénés
* Cassures et fragmentation de l’ADN
* Accumulation des cellules en phase G2 du cycle cellulaire
55
Que font les topoisomérases?
Les topoisomérases sont des enzymes contrôlant la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de sa super hélice: dans le processus de réplication de l’ADN, les toposiomérases coupent l’ADN pour permettre la relaxation de la double hélice, et ensuite ressouder les brins
56
3 effets des anti-topoisomérases?
* Stabilisent le complexe ADN-toposiomérase au stade où l’ADN est coupé
* Ce qui empêche la réplication de l’ADN et sa transcription
* Mort cellulaire
57
Effet de l'activité proliférative dérégulée de cellules cancéreuses?
Les cellules cancéreuses sont plus dépendantes que les cellules normales de la synthèse des acides nucléiques, donc de la disponibilité de bases azotées
58
Que sont les analogues de bases purines AG et pyrimidines CT?
Molécules qui par leur ressemblance avec les molécules endogènes tout en étant suffisamment différentes
59
Effet des analogues des bases AGCT?
Inhibition de la synthèse des bases azotées nécessaires à la synthèse de l’ADN, agissent comme faux substrat inhibiteur de l’ADN polymérase
60
3 antipyrimidines?
* Cytarabine
* Ara-C (analogue de la cytosine)
* 5-fluorouracil (5-FU)
61
1 antipurique?
Fludarabine (analogue de l’adénosine)
62
Qu'est-ce que le méthotrexate?
Un analogue de l’acide folique
63
De quoi dépend la disponibilité des bases azotés?
Du métabolisme de l'acide folique
64
Effet du méthotrexate?
* Inhibiteur de dihydrofolate réductase (DHFR)
* = Déficit en thymine (son nucléoside: la thymidine)
* = Arrête le cycle de l’ADN en phase S
65
Effet des anti-mitotiques?
* Liaison spécifique à la tubuline et inhibition de sa polymérisation
* Inhibition de l’assemblage des microtubules
* Arrêt du cycle cellulaire en phase G2 tardive
66
Effet des taxanes?
* Stabilisent la tubuline sous forme polymérisée
* Microtubules anormalement stables: la cellule perd le dynamisme des microtubules nécessaire pour la mitose, le maintien de la morphologie cellulaire et le transport axonale
67
EI du taxol?
Neuropathie périphérique distale (aux extrémités des membres)
