Pharmacodynamique Flashcards
(21 cards)
Étude fonctionnelle
Déterminer l’activité du PA une fois lié
Étude de liaison
Dire qu’un PA se lié avec une cible avec telle affinité
Ne caractérise ni l’effet de liaison ni le mécanisme d’action
Définir l’activité du principe actif pour sa cible
Affinité d’un ligand - site de liaison
Ne donne pas le mécanisme d’action
Conditionné par le nombre et le type d’interaction réversible généré par des forces électrostatiques faible
Liaison du ligand avec liaison covalente
Force électrostatique faible
Liaison ionique
Hydrogène
Van der waals
Hydrophobes
Pourquoi effectuer ces études de liaison ?
Déterminer l’affinité, la répartition d’un ligand par rapport à des récepteurs connu
Caractériser un récepteur par rapport à des ligands connu
Comment on réalise des études de binding in vitro
Ligands marque par élément radioactif
Régie par la loi d’action de masse
Équilibre entre concentration du récepteur libre et du ligand radioactif avec la quantité du récepteur lié au ligand
Kd
Constante de dissociation à l’équilibre
Affinité
Concentration qui sature 50% des récepteur
Quantité du récepteur libre est égale à la quantité du récepteur lié
Plus il est petit plus l’affinité du ligand pour son récepteur est élevé
Formule Kd
[L][R]
———— = Kd
[LR]
Détermination du Kd
Utilise une concentration constante de récepteur
Concentration croissante du ligand radioactif
Compter le nombre de ligand lié au récepteur
Courbe de saturation
Bmax = binding maximal : capacité Max de liaison = de site des sites de liaisons spécifiques
Plus il est élevé plus le nombre de liaison est important
Intérêt de déterminer l’affinité ?
Corrélation entre l’affinité et la dose administre
-> plus la molécule présente une affinité importante pour la cible plus la dose sera faible
Notion de réceptogramme: classement des récepteurs en fi ruine de son affinité du ligand pour les récepteurs
-> sélectivité du ligand, effet thérapeutiques et effets indésirables
Haloperidol
Action anti psychotique
Action que récepteurs D2 et 5HT2
Étude de liaison in vivo
Imagerie pour étudier la répartition du ligand : autoradiographie = scintigraphie
Études fonctionnelles
Observer l’effet minimal
In vivo ou in vitro
Maintien en survie pour in vitro
Réponse quantale
Principe de tout ou rien
In vitro : concentration efficace 50
In vivo : dose efficace
=> nécessaire pour obtenir l’effet pour 50% de la population étudiée
Index thérapeutique
Comparaison de la dose efficace 50 que la dose létale 50
Déterminer la fenêtre thérapeutique
Plus l’écart est important, mieux c’est, moins on aura d’effets indésirables
Réponse graduelle
Réponse qui augmente de manière continue et progressive en fonction de la concentration ou de la dose de la substance
In vitro : courbe concentration-effet
In vivo : courbe dose-effet
Concentration-effet
Obtenir une mesure précise
Plus elle est faible plus l’activité est élevée
Plus la Pd2 est élevée plus l’efficacité est élevée
CE50 et Pd2 dont en lien avec l’affinité mais ne correspondent pas la l’affi ure
Antagoniste compétitif
Le pouvoir de blocage d’un AC sur un récepteur se quantifie par un paramètre appelé le pA2
C2 : concentration d’un AC pour laquelle il s’y nécessaire de doubler la concentration de l’agoniste pour obtenir la même réponse/effet qu’en absence de l’antagoniste
PA2= -logC2 -> pli s’il est grand plus l’affinité est élevée moins il faudra de concentration
Antagoniste non compétitif
Caractérisé par pA2’ qui dépend du modèle expérimental et de l’agonise utilisé
Effet des agonistes
Effet en échelle linéaire
Concentration du PA en échelle logarithmique
Caractérisés par CE50, Pd2 et par l’activité intrinsèque
Agents alkylants à l’ADN
Se lient de manière covalente
Très lentement réversible
Effet durable
