Physiologie système reproducteur mâle Flashcards

1
Q

Quels sont les organes primaires et secondaires du système reproducteur mâle?

A

Les organes primaires sont le pénis et les testicules.

Les organes sexuels secondaires sont la prostate, les deux vésicules séminales, les deux glandes de Cowper ou glandes bulbo-urétrales et les glandes de Littré.

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2
Q

Où sont situées les glandes de Cowper et les glandes de Littré?

A

Les glandes de Cowper sont situées à l’extrémité distale du pénis (par rapport au gland) alors que les glandes de Littré (cils, poils minuscules) tapissent l’intérieur de l’urètre dans la portion du pénis.

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3
Q

De quoi est formé le pénis?

A

Le pénis est un organe érectile formé de deux parties cylindriques les corps caverneux et d’une partie dite spongieuse. Les parties caverneuses se remplissent de sang lors de l’érection ce qui permettra un élargissement et un durcissement considérable de l’organe. La peau qui recouvre le pénis se prolonge jusqu’à son extrémité appelée le gland pour former le prépuce. L’urètre, qui termine le canal urinaire/éjaculatoire traverse le pénis par le corps spongieux.

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4
Q

Vrai ou faux? Le testicule est le seul organe qui fabrique les spermatozoïdes.

A

Vrai.

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5
Q

Les cellules germinales souches ou spermatogonies sont retrouvées où?

A

Les cellules germinales souches ou spermatogonies sont assises à la base des tubules séminifères entre les cellules de Sertoli.

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6
Q

Où sont fabriqués les spermatozoïdes? Quelles sont les caractéristiques de cette structure?

A

Les spermatozoïdes sont fabriqués au niveau des tubules séminifères qui pourraient être comparés à une série de tubes disposés en serpentin avec une lumière centrale.

Le testicule renferme plusieurs milliers de ces tubules. Chacun de ces tubules sinueux se termine par une section allongée, appelée tube droit. Les spermatozoïdes lorsqu’ils quittent les tubes droits sont conduits vers le rete testis qui agit comme un vase collecteur pour chacun des tubes droits et tubules séminifères.

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7
Q

Après les tubules séminifères quel chemin emprunte les spermatozoïdes?

A

Les spermatozoïdes empruntent par la suite l’épididyme, le canal déférent, qui de fait se continuent, et collecteront au passage les liquides sécrétés par les vésicules séminales et la prostate. C’est le liquide seminal.

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8
Q

L’épididyme est composé de quelles parties? Quelles sont ses propriétés?

A

L’épididyme se compose de plusieurs segments lesquels en partant des tubes droits se nomment: les canalicules efférents qui collectent plusieurs tubes droits, la tête de l’épididyme, le corps et enfin la queue puis le canal déférent.

Des recherches très actives sur l’épididyme lui confèrent des propriétés physiologiques, biochimiques et moléculaires distinctes selon la portion (tête, corps et queue) de l’épididyme.

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9
Q

Au niveau de la prostate, les spermatozoïdes passent dans quel canal?

A

Au niveau de la prostate, le canal déférent qui arrive des vésicules séminales et l’uretère qui arrive de la vessie (qui est en fait la première portion de l’urètre) s’unissent pour former un seul canal où les spermatozoïdes chemineront jusqu’à l’extérieur par le pénis.

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10
Q

Où les spermatozoïdes acquièrent-ils leur maturité?

A

Tout au long du parcours à l’intérieur de l’épididyme, les spermatozoïdes subiront un processus de maturation qui sera complété dans le tractus génital femelle.

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11
Q

Où sont emmagasinés les spermatozoïdes? Quelles sont les conditions?

A

Les spermatozoïdes sont emmagasinés principalement au niveau de l’ampoule du canal déférent où les conditions de pH acide permettent peu de motilité aux spermatozoïdes.

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12
Q

Qu’est-ce qui sécrète le liquide séminal? À quoi sert-il?

A

La prostate, les vésicules séminales, les glandes de Cowper et de Littré fabriquent et sécrètent le liquide qui sert de véhicule aux spermatozoïdes.

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13
Q

De quoi est formée la prostate? Quand est-ce qu’elle débute ses activités physiologiques? Comment ses activités évoluent-elles au fil du temps?

A

La prostate chez l’homme est formée de trois lobes contigus, i.e., deux lobes latéraux et un lobe antéropostérieur. C’est un tissu composé d’alvéoles bordées de cellules épithéliales qui sont des cellules sensibles aux androgènes (principalement la 5a-dihydrotestosterone), et de cellules stromales qui sont des cellules sensibles aux estrogènes (estradiol).

La prostate débute ses activités physiologiques avec la puberté, lorsque le testicule et principalement les cellules de Leydig deviennent physiologiquement actives (ce qui se manifeste par une synthèse et une sécrétion plasmatique de testostérone).

La prostate chez l’homme aura dès lors une activité ininterrompue (l’équivalent de la ménopause, l’andropause, chez l’homme un arrêt soudain des fonctions reproductrices n’existe pas). Nous assistons chez l’homme à une diminution progressive sur plusieurs années de la fonction testiculaire.

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14
Q

De quoi est composé le liquide séminal? Qu’est-ce qu’il contient comme enzyme? Quelles sont ses propriétés physico-chimiques?

A

Le liquide séminal sécrété par ces glandes (prostate et vésicules séminales) est composé de sucres, surtout le fructose et de plusieurs autres molécules; notamment des stéroïdes, des protéines diverses et les électrolytes sodium et potassium.

Le liquide séminal contient comme importantes enzymes, la fibrolysine qui permet la liquéfaction de l’éjaculât.

Comme propriétés physico-chimiques importantes du liquide prostatique et du liquide des vésicules séminales, notez le pH qui est plus alcalin. L’alcalinité du milieu est importante afin de neutraliser le milieu du canal déférent (ampoule et épididyme) dont les liquides sont acides (pH 4 à 5). La neutralisation (pH 7.2-7.3) des liquides permettra la motilité maximale des spermatozoïdes avant le contact avec le tractus génital femelle.

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15
Q

Vrai ou faux? La prostate et la vésicule séminale servent à emmagasiner ou fabriquer les spermatozoïdes.

A

Faux. Ce sont des tissus qui sécrètent et ne servent aucunement à emmagasiner ou fabriquer les spermatozoïdes.

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16
Q

De quoi dépendent la vésicule séminale et la prostate? Ils contribuent à combien de % au liquide séminal?

A

Les vésicules séminales et la prostate sont des organes dépendants des stéroïdes surtout des androgènes. La prostate et les vésicules séminales contribuent à environ 90% (v/v) du liquide séminal alors que 10% (v/v) provient du canal déférent et des testicules.

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17
Q

Le chromosome est composé de quelles régions?

A

Les chromosomes se composent de deux régions. La région du bras court appelée aussi la région “pter” et la région du bras long aussi appelée la région “qter”. Le locus où se rencontre ces deux segments s’appelle le centromère.

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18
Q

Qu’est-ce que contient le chromosome Y qui est nécessaire à la différenciation mâle?

A

Le chromosome Y est le chromosome mâle et il est directement impliqué dans l’organogenèse des testicules. En effet, on retrouve dans la section médiane du segment pter le locus qui encode le gène (SRY) qui constitue le premier signal (TDF) de la différenciation des gonades primitives ou primaires, c’est-à-dire non différenciées, en testicules. Sa présence et son expression sont deux événements essentiels à l’organogenèse testiculaire.

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19
Q

Qu’est-ce qu’on retrouve sur le bras court du chromosome?

A

Sur le bras court (bras P ou pter) du chromosome Y, deux locus ont été identifiés. Une région dans la partie distale terminale du chromosome Y et désignée “région pseudoautosomale” et une seconde région appelée “région spécifique Y” couvre environ 260 kilobases (Kb) et contient le SRY (TDF).

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20
Q

De quoi est composé le bras long du chromosome Y?

A

Le bras long du chromosome Y est constitué de plusieurs gènes notamment certains gènes impliqués dans la spermatogenèse et celui de l’antigène H-Y. Il existe du polymorphisme sur le bras long du chromosome Y et principalement dans la variation de la longueur de la partie distale du bras long.

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21
Q

Quelles sont les caractéristiques de la région SDR?

A

La région spécifique Y beaucoup plus imposante couvre environ 260 Kb et est aussi appelée “Sex- Determining Region ou SDR”. Ce locus se subdivise en deux parties. Une région SDR-Y qui encode les transcrits spécifiques de différenciation des testicules, notamment le TDF acronyme anglais pour “Testis- Determining-Factor”. En fait le facteur TDF chez l’homme et Tdy chez la souris sont encodés par le même gène SRY (sry; chez les murins). En d’autres termes le SRY est le TDF.

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22
Q

Expliquez comment les chromosomes Y et X peuvent s’apparier.

A

Notez que la région pseudoautosomale du chromosome Y est parfaitement identique à la même région située au même endroit et retrouvée sur le chromosome X. L’appariement des chromosomes sexuels X et Y se fait à partir de cette région identique ce qui garantira une meilleure réplication. C’est donc un processus important dans la transmission du sexe aux cellules filles. Les gènes importants de cette région autosomale sont principalement le récepteur du GM-CSF (cytokine qui participe au développement embryonnaire et par la suite au développement placentaire) et la molécule d’adhésion MIC-2. Les gènes exprimés dans la région pseudoautosomale sur les chromosomes X et Y sont donc pairés et exprimés comme des gènes autosomiques plutôt qu’exprimés comme des gènes liés au sexe. Cette région couvre environ 3 Kb et est donc constituée principalement de ces deux gènes.

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23
Q

Quelles sont les caractéristiques du chromosome X? Quelles sont ses fonctions biologiques? Comment décrire son organisation?

A

Les fonctions biologiques reliées au chromosome X sont plus nombreuses que celles reliées au chromosome Y.

Les gènes encodés par le chromosome X exercent aussi une influence sur la différenciation des structures sexuelles chez l’homme (gène du récepteur des androgènes situé près du centromère sur le bras long).

Cependant, le chromosome X n’a aucune influence sur le déterminisme sexuel mâle; celui-ci étant strictement relié à l’expression ou la non expression du TDF ou SRY localisé sur le chromosome sexuel mâle Y.

Plusieurs dizaines de gènes sont reliés au chromosome X. L’organisation du chromosome X ressemble beaucoup à celle du chromosome Y. La région du bras court (bras P ou pter ) est aussi divisée en deux sous-régions. Une région pseudoautosomale sur la partie distale identique au chromosome Y qui contient les gènes MIC-2 et du récepteur GM-CSF et une région spécifique X sur la partie proximale par rapport au centromère. Adjacent à la région pseudoautosomale, en portion proximale se retrouve plusieurs gènes, notamment celui de la sulfatase (STS) qui enlève un sulfate sur le carbone 3-OH. Près de la région spécifique X, on retrouve plusieurs gènes dont l’antigène des globules rouges, et le locus doigt de zinc X (ZF-X) (13 doigts).

Cependant, il y a absence sur le chromosome X du locus SRY.

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24
Q

Qu’est-ce qu’on retrouve sur le bras long du chromosome X?

A

Sur le bras long (Q ou qter ) on retrouve des gènes importants pour la stéroïdogénèse mâle et femelle :

  • gène codant pour le récepteur des androgènes.
  • gènes régulant certaines fonctions ovariennes.
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25
Q

Qu’est-ce qu’il faut avoir pour avoir une différenciation en ovaires?

A

Il est important de noter que la présence de deux chromosomes X est essentielle pour avoir différenciation en ovaires et maturation des follicules (femelle XX) ; deux locus sont importants et sont localisés sur les bras P et Q du chromosome X. Le chromosome X contient des gènes qui modulent des fonctions diverses impliquées dans chacun des systèmes physiologiques composant l’être humain.

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26
Q

Comment caractériser le contenu de l’ADN dans le chromosome X vs Y?

A

Finalement, le chromosome X qui contient environ 5% (w/w) de l’ADN total du génome haploïde (X + 22 autosomes) en fait donc un chromosome plus « lourd » par rapport au Y.

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27
Q

Quel est l’historique de la découverte de SRY?

A

Plusieurs hypothèses ont été à l’origine de la localisation du TDF:

En 1959, Ford et collaborateurs identifient le chromosome Y comme étant responsable de la différenciation sexuelle mâle.

En 1975, Wachtel propose que l’antigène H-Y soit le candidat du déterminisme puisqu’il est exprimé seulement chez le mâle. Après plusieurs vérifications, on rejette le rôle de l’antigène H-Y comme candidat du déterminisme sexuel mâle. Cependant, ces études ont montré une relation entre l’expression du H-Y et la formation de gonadoblastome et d’atrophie gonadique.

En 1987, Page propose que le facteur du déterminisme soit à l’intérieur d’un segment de 140 Kb sur le bras court du chromosome Y. Il associe cette région avec la sous région qui contient les ZF-Y et soutient que le ZF-Y est le premier signal de la différenciation sexuelle mâle. Le bilan de ces études rejettera le rôle du ZF-Y dans le déterminisme sexuel mâle.

Il a fallu attendre plus de trente ans pour qu’en 1990, Palmer et Sinclair soutiennent que le TDF est situé dans la région distale de la région pseudoautosomale et à l’intérieur d’un segment de 35 Kb plus précisément et le localise à l’intérieur du locus dénommé SR-Y.

Finalement, la preuve définitive que le SR-Y est le gène de la différenciation testiculaire (TDF) viendra de deux expériences:

  • La production de souris transgéniques XX (femelle) qui subiraient un renversement de sexe par incorporation du transcrit SR-Y (il s’agit d’une insertion supplémentaire de 35 Kb d’ADN génomique sur le chromosome X).
  • Production de femelles XY par mutagenèse dirigée du gène SR-Y (knockout gene).

Le groupe de Koopman a réussi les souris transgéniques: Femelles XX micro-injectées avec le SR-Y renversement de sexe et production de souris mâles XX(SRY).

Conclusion: SRY (Sex-Determining Region) = TDF (Testis Determining Factor)
localisation: environ 35 Kb en région distale de la région pseudoautosomale.

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28
Q

Qu’est-ce que le déterminisme du sexe? Quel est le signal primaire?

A

Le déterminisme du sexe s’est l’ensemble des mécanismes conduisant une gonade indifférenciée à s’engager dans une voie de développement testiculaire ou ovarien.

Le gène SR-Y a été identifié au TDF qui est le signal primaire déclenchant la formation du testicule.

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29
Q

La différenciation sexuelle mâle se fait sous l’influence de quoi?

A

Cette différenciation sexuelle mâle se réalise sous l’influence d’hormones stéroïdiennes et peptidiques produites par les cellules de Leydig fœtal, la testostérone, par les tissus périphériques, le dérivé 5a-réduit de la testostérone, la 5a-dihydrotestostérone (5a-DHT) et par les cellules de Sertoli, l’AMH. Le facteur primaire initiateur de la cascade de détermination du testicule porté par le chromosome Y est nommé TDF. Le SRY est le TDF et il a été cloné (voir plus bas).

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30
Q

Quelle est la première étape de la différenciation mâle?

A

Expression du TDF sur le chromosome Y ce qui conduira la différenciation des gonades primitives en testicules; ce processus durant l’embryogenèse humaine se produit vers la 6ième semaine de la grossesse. Cette différenciation des gonades en testicules permettra à ceux-ci via les cellules de Leydig de synthétiser et de sécréter la testostérone pendant un cours laps de temps car très rapidement les Leydig arrêteront leurs activités stéroïdogéniques pour les reprendre qu’avec l’apparition de la puberté. La production des androgènes nécessaires à la masculinisation complète du foetus mâle est dépendante des surrénales qui sécrètent surtout la déhydroépiandrostérone (abréviation DHEA ou DHA) qui sera converti par les tissus périphériques en androgènes actifs par les enzymes 3b-HSD et 17b-HSD (hydroxystéroïde déshydrogénase). Cette masculinisation complète exclue les organes génitaux internes et externes tels que définis dans ce texte.

31
Q

Quelle est la deuxième étape (a et b) de la différenciation mâle?

A

Étape 2a: Sous l’influence de la testostérone produite par les cellules de Leydig, il y a différenciation des organes génitaux mâles internes; c’est-à-dire l’épididyme, le vas ou le canal déférent et les vésicules séminales. Même si la prostate est un organe interne, parce qu’elle n’est pas sous la régulation de la testostérone, elle ne fait pas partie de ce groupe.

Étape 2b: Parallèlement à la production de testostérone par les cellules de Leydig foetales, l’hormone AMH (hormone anti mullérienne (AMH) ou mullerian inhibitory factor (MIF)) est aussi produite par le testicule notamment par les cellules de Sertoli. Cette hormone provoque la dégénérescence des canaux de Müller. Les canaux de Müller sont les structures embryonnaires précurseurs des organes génitaux internes femelles, c’est-à-dire, l’utérus, le col, le vagin et les trompes de fallope.

32
Q

La testostérone entraîne la différenciation de quoi?

A

La testostérone entraîne la différenciation des canaux de Wolff en : épididyme, canal déférent et vésicule séminale.

33
Q

Quels sont les rôles de l’AMH? Par quoi est-elle produite?

A

L’hormone MIF (ou AMH) est une glycoprotéine (monomère 72 Kd) qui est produite exclusivement par les cellules de Sertoli et cause la régression des canaux de Müller.

On attribue des fonctions supplémentaires à la MIF, mais la démonstration n’est pas complète. Parmi celles-ci on retrouve un rôle associé à la descente du testicule, à la formation du pénis résultat de l’allongement du tubercule génital et un rôle inhibiteur de la méiose des cellules germinales mâles dans le processus de la spermatogènèse. L’insuline-like facteur-3 produite par les cellules de Leydig embryonnaires est aussi impliqué dans la descente testiculaire.

34
Q

Quelle est la troisième étape de la différenciation mâle?

A

Sous l’influence de la 5a-dihydrotestostérone (ou 5a-DHT), les structures externes se différencient en organes mâles (le mécanisme proposé réside dans une activation de la 5a-réductase (transformation de la testostérone en 5a-DHT) dans les tissus périphériques qui se différencieront (deux types chez l’humain; le type 1 (tissus périphériques) et le type 2 dans les tissus-androgéno dépendants comme la prostate. Il est donc important de se rappeler l’absence de cet enzyme dans les canaux de Wolff lors de la différenciation de ceux-ci en organes génitaux internes mâles.

Les différentes phases de la différenciation sexuelle mâle des organes génitaux externes sous l’influence de la 5a-DHT peuvent se résumer ainsi:

  1. Allongement du tubercule génital, ce qui donne le pénis (clitoris chez la femme)
  2. Fermeture des replis génitaux chez le garçon (sinus urogénital); structure vulvaire chez la femme
  3. Formation du scrotum avec descente des testicules qui étaient jusqu’alors dans l’abdomen.
  4. Prostate (n’est pas un organe externe mais sa maturation répond à la DHT)
35
Q

Quelle est l’enzyme qui se trouve seulement dans les organes externes? Qu’est-ce qu’elle permet de faire?

A

C’est la 5α réductase. Elle permet de transformer la testostérone en DHT.

36
Q

Résumez les 3 étapes de la différenciation mâle.

A

Étape 1: Expression du TDF sur le chromosome Y.

Étape 2: Les gonades se différencient en testicules qui sécréteront la testostérone (différenciation des canaux de Wolff pour former les organes internes: épididymes, vas déférent et vésicules séminales. En parallèle les cellules de Sertoli produisent la MIF et on assiste à la dégénérescence des canaux de Müller.

Étape 3: Transformation par les tissus périphériques de la testostérone en 5a-DHT par la 5a-réductase de type 2, ce qui complète la différenciation des organes génitaux externes avec la formation du pénis, du scrotum et de la prostate.

37
Q

Quelles sont 4 points importants de la différenciation mâle?

A

Les androgènes sont donc essentiels à la différenciation des organes génitaux mâles externes et internes.

Le testicule est fonctionnel chez le foetus seulement lors la différenciation des organes génitaux internes.

Le 5a-DHT est produit par les tissus périphériques suite à la conversion de la testostérone par l’enzyme 5a-réductase ce qui veut aussi dire que la 5a-réductase n’est pas exprimée par les canaux de Wolff.

La différenciation des gonades primaires en testicules est donc déterminée par l’information génétique encodée par le chromosome Y et sous le contrôle exclusif du TDF (Testis Determining Factor).

38
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’évolution sexuelle du nouveau-né mâle jusqu’à l’adolescence?

A

Après la différenciation sexuelle, le testicule et les cellules de Leydig cessent de produire la testostérone. Durant la période néonatale, il y a une prolifération rapide des cellules de Sertoli ce qui se traduit par une augmentation de la masse volumique du testicule.

Les tubules séminifères durant la période pré-adolescente sont caractérisés par une absence de lumière. Les cellules testiculaires sont de types syncytiales (grosses cellules).

Le testicule, jusqu’à l’adolescence, n’a pas d’activité stéroïdogénique notable (synthèse de la testostérone). Durant les premières années, les cellules tubulaires s’allongeront mais ne grossiront pas en volume.

Vers l’âge de cinq à sept ans, la lumière apparaît dans les tubules séminifères, dus à une croissance en diamètre. On commencera à percevoir des spermatogonies et des cellules de Sertoli.

A l’adolescence, les spermatogonies subissent les premières activités mitotiques et les niveaux de testostérone produits par les cellules de Leydig augmentent graduellement en circulation. C’est le début des fonctions reproductrices chez l’homme. En parallèle, la production de testostérone repart avec une nouvelle génération différenciée de cellules de Leydig.

39
Q

Quelles sont les 3 fonctions principales de l’activité testiculaire?

A

En résumé, l’activité testiculaire se divise en trois fonctions principales: La synthèse de stéroïdes appelée stéroïdogénèse, la spermatogenèse qui consiste à la préparation de spermatides et leur maturation en spermatozoïdes (spermiogénèse).

40
Q

Quels sont les rôles des cellules de Leydig? À quelle hormone répondent-elles?

A

Les cellules de Leydig localisées dans les espaces interstitiels extra tubulaires constituent environ 0.7 à 1% des cellules testiculaires. Elles sont douées d’activités stéroïdogéniques et sécréteront la testostérone comme stéroïde sexuel majeur. Ces cellules répondent à la LH (hormone lutéinisante).

41
Q

Quels sont les rôles des cellules de Sertoli? À quelles hormones répondent-elles?

A

Les cellules de Sertoli se retrouvent à la base des tubules séminifères. En plus de synthétiser et de sécréter l’hormone antimullérienne, ces cellules sont des cellules somatiques qui jouent aussi un rôle très important dans la spermatogenèse. Ces cellules ont leur assise sur la membrane basale et s’étendent jusqu’à la lumière du tubule séminifère. Ces cellules nourricières couvent en quelque sorte les spermatogonies situées sur la membrane basale et dirigent les gamètes en formation vers la lumière du tubule. Ces cellules répondent à la FSH, à la testostérone et au facteur péritubulaire P-ModS. L’action de la testostérone et du facteur P-ModS sur les cellules de Sertoli est un bel exemple d’un mécanisme paracrinien. En résumé les cellules de Sertoli constituent la barrière hémotesticulaire, contrôlent la maturation et la migration des cellules germinales entre la membrane basale et la lumière du tubule, assurent la phagocytose des cellules germinales dégénérées, produisent des protéines, produisent le liquide tubulaire dans lequel baigne les spermatozoïdes.

42
Q

Quels sont les rôles des cellules péritubulaires?

A

Les cellules péritubulaires qui séparent les tubules séminifères du tissu interstitiel on un rôle important dans la différenciation tubulaire et dans le maintien de la structure et de la fonction des cellules de Sertoli.

43
Q

Quelles sont les 2 étapes qui mènent à la formation de spermatozoïdes?

A

L’élaboration des spermatozoïdes se fait en deux étapes consécutives. La première étape conduira à la formation des spermatides, résultat d’une division cellulaire réductionnelle des spermatogonies, un processus appelé spermatogenèse. Les spermatides, cellules rondes, subiront par la suite une maturation morphologique, un processus appelé spermiogénèse.

La cellule finale est un spermatozoïde qui aura hérité de la moitié du bagage héréditaire (22 autosomes) avec en plus soit le chromosome sexuel X ou Y alors que l’ovule aura aussi 22 autosomes mais toujours le même chromosome X. Après la fécondation, le mâle sera donc toujours XY alors que la femelle sera toujours XX. La spermatogenèse est donc l’évolution d’une cellule à 2n (46) chromosomes dite diploïde (44XY) vers une cellule à n (23) chromosomes dite haploïde (22X ou 22Y). Ces changements vont donc transformer une simple cellule en une cellule hautement spécialisée douée d’une grande force de mouvement. En effet, les spermatozoïdes sont des cellules à flagelle. C’est une transformation cellulaire des plus complexes du règne animal.

44
Q

Quelles sont les 3 étapes de la spermatogenèse?

A
  1. Une période de croissance des spermatogonies. Les spermatogonies (46 chromosomes) sont des cellules diploïdes (44 XX ou 44XY) dont 1 chromosome est X et l’autre Y.
  2. On assiste à une division réductionnelle où chaque cellule appelée spermatocyte contiendra 22 autosomes plus un chromosome sexuel qui sera X ou Y (22X ou 22Y).
  3. Division cellulaire classique où chaque spermatocyte appelé spermatocyte secondaire donnera un spermatide.
45
Q

Qu’est-ce que la spermiogénèse?

A

Le processus de la transformation morphologique des spermatides porte le nom de spermiogénèse Ces changements morphologiques produiront une cellule très allongée et douée d’une grande force motrice. La maturation des spermatides se fait en deux étapes consécutives. Il y aura transformation de la tête avec une réorganisation du noyau caractérisée par une condensation de la chromatine, un aplatissement latéral du noyau et une élongation nucléaire puis métamorphose du corps.

46
Q

Quelles sont les 2 étapes de maturation du spermatozoïde?

A
  1. Maturation de la tête
  2. Maturation du corps avec élimination du corps résiduel. La deuxième étape de ce processus de transformation des spermatides consistera en un réarrangement du cytoplasme de la cellule qui conduira à une réorganisation du cytoplasme et à la formation du flagelle du spermatozoïde.
47
Q

Quelle est l’enzyme présente au niveau de la tête du spermatozoïde? Quel est son rôle?

A

Comme enzyme important contenu dans l’acrosome, notons la hyaluronidase qui facilitera le passage du spermatozoïde à travers les cellules de la granulosa qui entoure l’oeuf et permettra aussi la pénétration de la membrane pellucide entourant l’oeuf.

48
Q

Quelles sont les caractéristiques des spermatozoïdes obtenus après la division réductionnelle?

A

Les spermatides qui sont obtenus après la division réductionnelle sont des cellules rondes incapables de se mouvoir.

49
Q

La pièce intermédiaire du spermatozoïde est composée de quoi?

A

La pièce intermédiaire est formée de mitochondries (contient des réserves énergétiques) disposées en spirale autour du centriole distal.

50
Q

Où va se faire la maturation finale du spermatozoïde?

A

La maturation finale du spermatozoïde se complétera dans l’épididyme. Durant cette période, le spermatozoïde acquiert le pouvoir de motilité et de fécondation. Cependant, le pH acide du canal déférent lui confère très peu de motilité, la capacitation finale se produira par la neutralisation du pH par les liquides séminales et atteindra son maximum dans le tractus génital femelle.

51
Q

De quoi est composé le spermatozoïde adulte? Quelle est sa durée de vie?

A

Le spermatozoïde adulte est composé de quatre parties: la tête, le col, la pièce intermédiaire et la queue ou le flagelle. La maturation du spermatozoïde se produira dans l’épididyme où il développera la capacité de motilité (1 à 4 mm/min) même si à cause du pH acide il demeure très peu mobile. La viabilité dans le canal et dans l’ampoule du vas déférent, qui sont les endroits où les spermatozoïdes sont emmagasinés, est d’environ 2 mois alors que dans le tractus génital femelle la viabilité est entre deux et trois jours. La biochimie décrivant le mouvement du spermatozoïde fait l’objet d’études par plusieurs laboratoires. Cette biochimie ne sera pas décrite en détail, mais sachez que le flagelle du spermatozoïde, structure permettant le mouvement, est parcouru sur toute sa longueur par l’axonème une structure composée de tubules longitudinaux reliés entre eux par des bras de dynéine et des liens de nexine.

52
Q

Où est amorcée la capacitation des spermatozoïdes? Où est-elle finalisée?

A

La capacitation des spermatozoïdes est amorcée au niveau de l’épididyme. La capacitation, c’est le pouvoir de fertiliser l’oeuf et il est pleinement acquis lorsque le spermatozoïde entre en contact avec les liquides femelles. Ces liquides donnent aux spermatozoïdes un pouvoir maximun de fertilisation. Plusieurs facteurs, dont l’absence de cholestérol dans les liquides femelles, favorise la libération d’enzymes présents dans l’acrosome qui sont essentiels à la pénétration (hyaluronidase; défait l’acide hyaluronique qui cimente les cellules de granulosa et certaines enzymes protéolytiques qui digéreront la zone pellucide). L’absence de cholestérol pense-t-on fragilise la membrane de l’acrosome ce qui favorise l’entrée du calcium ce qui aide à la libération de ces enzymes (processus direct ou indirect d’activation).

53
Q

Comment caractériser la production et la réserve de spermatozoïdes chez l’homme?

A

Voir diapo 25.

54
Q

Quel est le principal modulateur de la formation des stéroïdes sexuels par les cellules de Leydig?

A

La LH.

55
Q

Quelles sont les fonctions de la FSH?

A

La FSH joue plusieurs rôles chez l’homme. Durant le développement la FSH agit comme un facteur de croissance alors que chez l’adulte elle soutient la spermatogénèse. En fait la FSH a surtout une fonction sur la gamétogénèse chez les deux sexes.

56
Q

Quel est le rôle de la LH?

A

Elle contrôle surtout la stéroïdogénèse.

57
Q

C’est sous l’action de quelle hormone que sont libérées la FSH et la LH?

A

C’est spécifiquement sous l’action de la LHRH hypothalamique que les gonadotrophines LH et FSH sont produites et libérées dans la circulation générale. La LHRH est libérée dans le système porte.

58
Q

Comment expliquer le mode de sécrétion de la LH et de la FSH?

A

En effet les sécrétions de la LH, de la FSH, de la LHRH et de la testostérone sont à divers degrés sous forme de pulse au lieu d’une sécrétion continue. Les pulses auront des amplitudes et des fréquences variables, les plus rapides étant ceux de la LHRH et les plus lents ceux de la testostérone.

59
Q

Quelle est l’action de la FSH sur les différentes celles mâles?

A

Sur les cellules de Sertoli : inhibe AMH

Sur les tubules séminifères : spermatogenèse

60
Q

Sur quoi agit la LH?

A

Sur les cellules de Leydig : sécrétion androstanes, estrones, pregnanes

61
Q

Qu’est-ce qui se passe si on bloque la FSH chez le mâle et chez la femelle?

A

Si on bloque l’action de la FSH la femelle sera infertile mais le mâle sera toujours fertile donc la FSH n’est pas nécessaire chez le mâle mais contribue.

62
Q

Comment décrire la différence entre pulsatilité des hormones chez l’homme et chez la femme?

A

Chez l’homme c’est pratiquement seulement pulsé tandis que chez la femme c’est beaucoup moins variable c’est donc aussi une question de fertilité.

63
Q

Quels sont les effets de la testostérone?

A

La testostérone chez l’homme a plusieurs effets physiologiques, morphologiques et stéroïdogéniques. La testostérone est en effet impliquée dans plusieurs phénomènes dont:

  • Le développement osseux: Elle agit sur la croissance des os et sur la soudure des épiphyses.
  • Assure un niveau de libido et de potentiel sexuel fertilisateur et de fonction érectile.
  • La testostérone est responsable de la tonalité plus grave de la voix et des problèmes d’acné juvénile de l’adolescent. La pilosité plus forte et la calvitie sont aussi dépendantes de la présence de la testostérone (l’hirsutisme chez la femme est aussi associé aux androgènes). Le développement plus important de la masse musculaire, résultat d’un anabolisme augmenté des protéines est aussi sur la dépendance des androgènes. Tôt dans le développement, la testostérone stimulera la différenciation des canaux de Wolff en épididymes, vas déférent et vésicules séminales. Certaines études suggèrent un effet positif sur l’humeur.
  • Les androgènes, notamment la testostérone et la 5a-DHT, induiront la différenciation des organes sexuels internes et externes lors du développement embryonnaire. Plus tard dans la vie, la 5a-DHT sera responsable de l’androgénicité des tissus périphériques, surtout de la prostate.
64
Q

Quels sont les rôles de la DHT?

A

Développement des organes externes et androgénicité en périphérie

65
Q

Qu’est-ce qui a un rôle dans la maturation pulmonaire et syndrome de détresse respiratoire?

A

Testostérone et DHT.

66
Q

Quels sont les rôles des cellules de Sertoli?

A

Elles produisent surtout des facteurs de prolifération et de différentiation et dans le métabolisme des cellules germinales; AMH.

67
Q

Comment la testostérone est-elle synthétisée?

A

Voir diapo 30.

68
Q

Quelle est la voie privilégiée pour la synthèse de la testostérone chez l’humain?

A

La voie delta 5.

69
Q

Comment la transformation du cholestérol en pregnenolome se fait?

A

La conversion du cholestérol en pregnénolone dans la mitochondrie est la première étape hormono- dépendante dans la synthèse de tous les stéroïdes. Elle implique trois étapes enzymatiques distinctes: une hydroxylation en position 20a, une seconde en position 22 et finalement la coupure latérale de la chaîne du cholestérol entre les carbones 20 et 22 (activité 20-22 lyase, Rx #1 dans le schéma), ce qui conduira à la formation de la pregnénolone. Bien que ces réactions utilisent trois moles de NADPH par mole de cholestérol, ce qui suggère la présence de trois enzymes distinctes effectuant ces réactions, des études, in vitro, de reconstitution de ce système enzymatique ont démontré qu’un seul enzyme appelé le cytochrome P450scc catalysait en un seul site actif les trois étapes successives menant à la production de la pregnénolone à partir du cholestérol. L’enzyme P450scc ou scc réfère à “side chain cleavage” est localisé sur la membrane interne de la mitochondrie. Tout comme d’autres enzymes localisés dans la mitochondrie, le cytochrome P450scc est le point final d’un processus qui effectuera les réactions d’hydroxylation suite à un transfert d’électrons donnés par le NADPH et transférés au cytochrome via diverses protéines transporteuses. Ainsi, un premier électron sera transféré à une flavoprotéine faiblement attachée à la membrane interne de la mitochondrie et appelée l’adrénodoxine réductase (AdRed). L’AdRed transfert cet électron à une seconde protéine sulfo-ferrique dépendante retrouvée en solution dans la matrice et dénommée adrénodoxine (Adx). L’Adx transférera son électron au cytochrome P450scc qui effectuera en séquence (trois fois le même processus) les trois réactions conduisant à la pregnénolone. Il s’agit d’un système d’oxydoréduction fonctionnant en circuit fermé en régénérant ses électrons. Des études indiquent que ces transporteurs d’électrons servent de transporteurs pour tous les cytochromes P450s mitochondriaux et ne sont donc pas restreints aux tissus stéroïdogéniques. Dans les cas ou on parlera de tissus non stéroïdogéniques ces protéines sont surtout appelées ferrédoxine réductase et ferrédoxine respectivement.

70
Q

Où est localisée la machinerie de la synthèse de la testostérone?

A

Toute la machinerie sauf P450scc (dans mitochondrie) est localisée dans le microsome.

71
Q

Quelles sont les caractéristiques de P450 c17?

A

Une fois la pregnénolone ou la progestérone synthétisée, le stéroïde pourra être dirigé vers la production des minéralocorticoïdes ou des glucocorticoïdes au niveau de la surrénale ou vers les stéroïdes sexuels comme la testostérone et l’estradiol au niveau du testicule, de l’ovaire. Le cytochrome P450c17 catalyse deux activités enzymatiques distinctes, l’hydroxylation de la progestérone ou de la pregnénolone en position 17a pour former les dérivés correspondants 17a-hydroxylés (activité 17a-hydroxylase) et la coupure de la chaîne latérale au niveau des carbones 17 et 20 (activité 17,20-lyase) formant ainsi respectivement androstenediol (D5-diol) et l’androstènedione (D4-dione). Ces deux activités ont été traditionnellement étudiées comme des enzymes séparés. En effet, les surrénales d’enfants pré-pubertaires sécrètent des quantités importantes de cortisol mais virtuellement aucun stéroïdes C19 (DHEA) (i.e. les surrénales ont l’activité 17a-hydroxylase mais aucune activité 17,20-lyase), jusqu’à l’adrénarche qui correspond à la période ou la production de DHEA commence (i.e. activation de la 17,20-lyase). De plus il avait été décrit dans la littérature des patients atteints d’une déficience spécifique en 17,20-lyase avec une activité 17a-hydroxylase normale. Cependant la purification à l’homogénéité du cytochrome P450c17 et la reconstitution in vitro des activités enzymatiques clairement démontra que les deux activités 17a- hydroxylase et 17,20-lyase résidait dans une seule protéine. Tout doute résiduel fut dispersé avec la démonstration par transfection que des cellules transformées avec un vecteur exprimant l’ADNc P450c17 de bovin acquerraient les deux activités. Il semble donc que la distinction entre les activités 17a- hydroxylase et 17,20-lyase soit fonctionnelle mais non génétique ou structurale. Chez l’humain, un seul et unique enzyme est responsable des ces 2 activités. Cependant les dernières études de Miller (San- Francisco) et Beaudoin de notre laboratoire ont démontré que les activités hydroxylase et lyase étaient discernables. Le cytochrome P450c17 est lié à la membrane du réticulum endoplasmique et accepte ses électrons d’une flavopro-téine immunologiquement différente de l’AdRed retrouvée dans les mitochondries et n’utilise pas de second transporteur soluble comme l’Adx. Cette flavoprotéine est connue sous le nom générique de cytochrome P450 réductase.

72
Q

Comment caractériser le traffic intracellulaire de la stéroïdogénèse?

A

Le cholestérol accède au P- 450scc à la face interne de la membrane mitochondriale. La pregnenolone sort de la mitochondrie, pénètre le réticulum endoplasmique où elle est convertie en progestérone. Le réticulum contient la réductase et éventuellement les cytochromes P45017a et aromatase nécessaires à la biosynthèse des androgènes et des oestrogènes.

73
Q

Comment les stéroïdes sont-ils sécrétés? Quel est le but de ce processus?

A

On peut soit leur ajouter un groupement hydroxy, un groupement glucuronide ou une surfonation.

Le but est de rendre le stéroïde plus soluble pour pouvoir l’excreter.

74
Q

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A

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