Problema 7 - Farmacodermia

Question 1

O que caracteriza a reação do tipo I das farmacodermias alérgicas?

Answer 1

Depende de Imunoglobulina E (IgE) e ocorre após mais de uma exposição à droga
Exemplo: Urticária e angioedema

Question 2

Quais são as características da reação do tipo II das farmacodermias alérgicas?

Answer 2

Pouco comum, geralmente não causa farmacodermias, e envolve a destruição de células pelo sistema imunológico
Exemplo: Anemia hemolítica autoimune

Question 3

O que é a reação do tipo III das farmacodermias alérgicas?

Answer 3

Conhecida como ‘depósito de imunocomplexos’, onde a droga é reconhecida por IgG, formando um imunocomplexo
Dano tecidual

Question 4

Qual é a reação do tipo IV mais comum das farmacodermias alérgicas?

Answer 4

Exantema simples (95% dos casos)

Question 5

Qual é o mecanismo da reação do tipo IV das farmacodermias alérgicas?

Answer 5

A droga é processada e apresentada aos linfócitos T
Os linfócitos T recrutam outras células (linfócitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos), causando inflamação cutânea

Question 6

O que caracteriza os mecanismos não imunológicos das farmacodermias? (6)

Answer 6

Idiossincrasia, acúmulo, reações a combinação com radiação UV, irritação e atrofia

Question 7

O que é idiossincrasia (mecanismos não imunológicos das farmacodermias)?

Answer 7

Reações devidas a deficiências enzimáticas hereditárias

Question 8

Qual é a definição da síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/ necrólise epidérmica tóxica (NET)?

Answer 8

Uma farmacodermia grave com extensa morte de queratinócitos e descolamento epidérmico e das mucosas

Question 9

Quais são as principais drogas responsáveis por SSJ/NET? (5)

Answer 9

• Antiepilépticos aromáticos (carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina, fenitoína)
• Alopurinol
• Penicilinas
• Sulfas
• Antirretrovirais

Question 10

Quadro clínico da SSJ/NET

Answer 10

Início entre 1 e 8 semanas após a primeira ingestão da droga causadora.
Surgimento de áreas purpúricas, que se tornam necróticas e descolamento da epiderme com bolhas
Lesões mucosas em 90% dos casos
Sinal de Nickolsky presente

Question 11

Qual é a diferença entre SSJ e NET em relação à área de superfície corporal afetada?

Answer 11

• SSJ: < 10%
• Sobreposição SSJ/NET: 10-30%
• NET: > 30%

Question 12

Quais são os sintomas mucosos da SSJ/NET?

Answer 12

• Erosões e ulcerações na mucosa oral, ocular e genital
• Fotofobia
• Lacrimejamento

Question 13

Quais são os sintomas sistêmicos comuns da SSJ/NET? (4)

Answer 13

• Febre
• Linfadenopatia
• Hepatite
• Citopenias

Question 14

Há possibilidade de acometimento de órgãos internos na SSJ/NET?

Answer 14

SIM

Destacamento de epitélio respiratório, digestório e renal

Question 15

Uso recente de uma nova droga + necrose cutânea + descolamento epidérmico + erosões mucosas

Answer 15

SSJ/NET

Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e Necrólise epidérmica tóxica (NET)

Question 16

Qual é o tratamento da SSJ/NET?

Answer 16

• Interrupção da droga causadora
• Admissão em UTI/Queimados
• Correção de distúrbios hidroeletrolíticos
• Cuidados nutricionais
• Uso de curativos biológicos
• Ciclosporina

Question 17

O que é a DRESS?

Answer 17

Reação de hipersensibilidade tardia desencadeada por drogas, com alterações hematológicas (eosinofilia) e envolvimento de órgãos internos

Question 18

Quais os órgãos acometidos na DRESS? (3)

Answer 18

• Alterações hematológicas
• Linfadenopatia
• Órgãos internos (fígado)

Question 19

Quais são os principais medicamentos implicados na DRESS? (4)

Answer 19

• Anticonvulsivantes aromáticos
• Lamotrigina
• Sulfonas (incluindo dapsona)
• Alopurinol

Question 20

Qual a fisiopatologia da DRESS?

Answer 20

Ingestão da droga e ativação de linfócitos T CD4 e CD8
Linfócitos CD4 liberam grandes quantidades de IL-5 (quimiotaxia para eosinófilos)
Aumento de eosinófilos no sangue e nos tecidos

Question 21

Qual é a apresentação clínica da DRESS? (8)

Answer 21

Início: 2 a 6 semanas após ingestão
* Erupção eritematosa maculopapular
* edema facial
* febre
* linfonodomegalias
* astenia
* leucocitose com linfocitose atípica
* eosinofilia

Question 22

Evolução das erupções eritematosas na DRESS

Answer 22

A erupção inicia-se na face, tronco superior e extremidades e, posteriormente, dissemina-se por todo corpo

Question 23

Diferença da DRESS em relação à SSJ/NET?

Answer 23

Não há erosão na DRESS

Question 24

Quais são os sintomas característicos da DRESS?

Answer 24

• Erupção cutânea morbiliforme
• Febre (38º a 40ºC)
• Edema facial
• Linfonodomegalias

Question 25

Qual é o tratamento para pacientes com DRESS? (4)

Answer 25

* Suspensão imediata da droga causadora * Corticoides sistêmicos * Anti-histamínicos sistêmicos (prurido) * Exames laboratoriais para avaliar acometimento de órgãos internos

Question 26

Qual é a diferença de tratamento para pacientes com DRESS com e sem lesão em órgão interno?

Answer 26

O uso de corticoides tópicos em pacientes sem lesão em órgão alvo

Question 27

Qual é a principal causa de mortalidade associada ao DRESS?

Answer 27

Hepatite grave

Question 28

Qual é a forma mais comum de acometimento renal na DRESS?

Answer 28

Nefrite intersticial aguda

Question 29

Quando pensar em DRESS?

Answer 29

Quando um paciente apresenta erupção cutânea morbiliforme, febre, edema facial e linfonodomegalias

Question 30

Qual é a duração recomendada para a redução de corticoides sistêmicos após controle clínico da DRESS?

Answer 30

8 a 12 semanas ## Footnote Isso é para evitar o risco de recidiva.

Question 31

Qual a conduta em caso de DRESS refratário aos corticoides sistêmicos?

Answer 31

Ciclosporina ou imunoglobulina EV

Question 32

Quais são as taxas de letalidade da SSJ e NET?

Answer 32

SSJ: 5% a 12% NET: 30% a 50% ## Footnote Essas taxas variam conforme a gravidade da condição.

Question 33

O que é o índice SCORTEN?

Answer 33

Um índice que avalia a taxa de letalidade nos pacientes com SSJ/NET ## Footnote Ele considera vários fatores prognósticos.

Question 34

Quais fatores prognósticos são considerados no SCORTEN? (7)

Answer 34

* Idade > 40 anos * Frequência cardíaca > 120 bpm * Câncer ou doença maligna hematológica * Área corporal acometida no dia 1 acima de 10% * Nível de ureia sérica (>10 mmol/l) * Nível de bicarbonato sérico (< 20 mmol/l) * Nível de glicose sérica (< 14 mmol/l) ## Footnote Cada fator contribui com 1 ponto para o escore.

Question 35

Quais são as características clínicas da urticária induzida por fármacos?

Answer 35

Lesões urticadas transitórias e angiedema ## Footnote Pode estar associada à anafilaxia sistêmica.

Question 36

Quais fármacos são conhecidos por causar urticária/angiedema? (7)

Answer 36

* Antibióticos (ex.: penicilinas) * Fármacos cardiovasculares (ex.: amiodarona) * Imunoterápicos e vacinas * Agentes citostáticos * Inibidores da ECA * Bloqueadores dos canais de cálcio * Fármacos que liberam histamina ## Footnote A lista inclui uma variedade de classes de medicamentos.

Question 37

Qual é o intervalo de tempo para reações mediadas por IgE após exposição ao fármaco?

Answer 37

7 a 14 dias para sensibilização inicial; minutos a horas para indivíduos previamente sensibilizados ## Footnote Isso pode variar dependendo do tipo de fármaco.

Question 38

Qual é o intervalo de tempo para reações mediadas por IMUNOCOMPLEXOS após exposição ao fármaco?

Answer 38

7 a 10 dias para sensibilização inicial; 12 a 36 horas para indivíduos previamente sensibilizados ## Footnote Isso pode variar dependendo do tipo de fármaco.

Question 39

Quais são as características das lesões cutâneas da urticária?

Answer 39

* Lesões urticadas grandes * Edema extenso dos tecidos * Acometimento da derme profunda e tecidos subcutâneos ## Footnote Frequentemente pronunciado na face ou nas mucosas.

Question 40

Qual é o mecanismo de ação dos anti-histamínicos?

Answer 40

Antagonista potente seletivo dos receptores-H1 periféricos ## Footnote Não ocupa os receptores-H1 cerebrais.