PSY-069 - Antipsychotiques (★) - Généralités

Question 1

Disclaimer :

• Toutes les sections des notes de cours complétées par François Bouchard-Boivin & Mathias Castonguay ne se retrouvent pas dans ce deck (sauf si mention).
• Ce deck ne contient que les diapos de pharmaco avec une “★”.

Answer 1

Question 2

Notes de cours

Un antipsychotique “typique” correspond à quelle génération?

1 à 3

Answer 2

1^ère génération

Question 3

Notes de cours

Un antipsychotique “atypique” correspond à quelle génération?

1 à 3

Answer 3

2^e génération

Question 4

Notes de cours

Quelle médication peut-on tester si un antipsychotique atypique ne fonctionne pas en phase aiguë de schizophrénie?

Answer 4

Clozapine

La clozapine est l’antipsychotique le plus puissant, habituellement utilisée si le premier agent est inefficace.

Question 5

Notes de cours

1. Pourquoi doit-on surveiller de près un patient chez qui on prescrit de la clozapine?
2. Comment effectue-t-on ce suivi?

Answer 5

1. Risque d’agranulocytose (1%) qui peut être mortel
2. FSC q1sem x6mois
   > Puis q2sem x6mois
   > Puis q1mois

Question 6

Notes de cours

Quel antipsychotique est le plus puissant?

Answer 6

Clozapine

Question 7

Un antipsychotique est un médicament bloquant quels récepteurs?

Answer 7

Récepteurs D2 dans le cerveau

D2 : Dopamine

Diverses indications :
- Schizophrénie & autres troubles de la pensée
- Maladie affective bipolaire (dépression & manie)
- Démences & SCPD
- Trouble dépressif caractérisé
- Insomnie

Question 8

Quelles sont les 3 catégories d’antipsychotiques?

Answer 8

• 1^ère génération : Typiques
• 2^e génération : Atypiques
• 3^e génération

Question 9

Les antipsychotiques de 1^ère génération entraîne un blocage de quel(s) récepteur(s)?

A. D1
B. D2
C. 5HT1
D. 5HT2

Answer 9

B. D2

Question 10

Les antipsychotiques de 1^ère génération entraîne une augmentation des symptômes :

A. Positifs
B. Négatifs

Answer 10

B. Négatifs

Question 11

Les antipsychotiques de 2^e génération entraîne un blocage de quel(s) récepteur(s)?

A. D1
B. D2
C. 5HT1
D. 5HT2

Answer 11

B. D2
D. 5HT2

Question 12

Vrai ou Faux

Les antipsychotiques de 1^ère génération entraîne des REP importantes ainsi qu’une diminution de la prolactine.

Answer 12

Faux

Augmentation de la prolactine

Question 13

En comparaison aux antipsychotique de 1^ère génération, la 2^e génération entraîne plus ou moins de :
1. REP
2. Effets secondaires métaboliques

REP : Réactions extrapyramidales

Answer 13

1. Moins de REP
2. Plus d’E2 métaboliques (gain de poids, dyslipidémie, diabète)

Question 14

Les antipsychotiques de 3^e génération sont des agonistes partiels de quel(s) récepteur(s)?

A. D1
B. D2
C. 5HT1
D. 5HT2

Answer 14

B. D2

Antagoniste 5HT2

Question 15

Les antipsychotiques de 3^e génération sont des antagonistes de quel(s) récepteur(s)?

A. D1
B. D2
C. 5HT1
D. 5HT2

Answer 15

D. 5HT2

Agoniste partiel D2

Question 16

Quels sont les effets secondaires des antipsychotiques de 3^e génération?
- REP
- Métabolique
- Prolactine

Answer 16

• Moins de REP
• Moins d’effets métaboliques
• ↓/peu d’effet sur la prolactine

Diminution prolactine avec aripiprazole (Abilify)

Question 17

Ces caractéristiques décrivent-elles un médicament incisif ou sédatif?

• Plus d’affinité pour blocage dopaminergique D2
• Plus de force dans le blocage D2
• Dose + faible utilisée
• Occasionne + de REP / - de sédation
• Moins d’affinité pour d’autres récepteurs (donc moins d’effets secondaires non spécifiques ; anticholinergique, antihistaminique, adrénergique…)

Answer 17

Incisif

Question 18

Ces caractéristiques décrivent-elles un médicament incisif ou sédatif?

• Moins d’affinité pour blocage dopaminergique D2.
• Moins de force dans le blocage D2.
• Dose + haute utilisée pour avoir effet antipsychotique
• Occasionne - de réaction extrapyramidale (REP) / + de sédation
• Plus d’affinité pour d’autres récepteurs (donc moins d’effets secondaires non spécifiques ; anticholinergique, antihistaminique, adrénergique…)

Answer 18

Sédatif

Question 19

Définir une constante de dissociation (K_D).

Answer 19

• Liaison et dissociation constante d’un ligand (médicament)
  et de sa cible (récepteur)
• Processus dynamique constamment en recherche
  d’équilibre
• K_D = mesure de l’affinité. Ratio K_off/K_on (temps passé hors récepteur vs sur le récepteur)

Question 20

Plus la K_D est basse, plus l’affinité est ____.

Answer 20

Élevée

Question 21

1. Quelle génération d’antipsychotiques a beaucoup plus d’affinité pour le récepteur D2 (K_D bas)?
2. Quelle est la conséquence (E2) de cette affinité plus élevée?

Génération 1 à 3

Answer 21

1. 1^ère génération
2. Crée plus d’effets secondaires reliés au blocage D2

Question 22

Vrai ou Faux

Un antipsychotique bloque le récepteur dopaminergique D1.

Answer 22

Faux

D2

Question 23

Quelles sont les 4 voies de la dopamine?

Answer 23

• Voie nigrostriée
• Voie mésolimbique
• Voie mésocorticale
• Voie tubéro-infundibulaire

Question 24

Quel(s) sont les rôle(s) de la voie nigrostriée?

Answer 24

Contrôle les mouvements et la fonction moteur

Fait partie du système nerveux extrapyramidal

Question 25

Quel(s) sont les rôle(s) de la **voie mésolimbique**?

Answer 25

- Émotions - Comportements - Euphorie ressentie lors de la prise de certaines drogues

Question 26

Quel(s) sont les rôle(s) de la **voie mésocorticale**?

Answer 26

- Fonctions cognitives - Fonctions affectives

Question 27

Quel(s) sont les rôle(s) de la **voie tubéro-infundibulaire**?

Answer 27

Contrôle de la sécrétion de la **prolactine**

Question 28

Quel sera l'effet d'une _surstimulation_ de la **voie nigrostriée**?

Answer 28

Dyskinésie

Question 29

Quel sera l'effet d'un _blocage trop important_ de la **voie nigrostriée**?

Answer 29

REP | Réaction extrapyramidale ## Footnote Ex : - Rigidité - Parkinsonisme - Akathise

Question 30

Quel sera l'effet d'une _surstimulation_ de la **voie mésolimbique**?

Answer 30

Symptômes **positifs** de la schizophrénie / psychose / hallucinations

Question 31

Quel sera l'effet d'un _blocage_ de la **voie mésolimbique**?

Answer 31

Diminution des hallucinations & autres symptômes **positifs**

Question 32

Quel sera l'effet d'une _**hypo**stimulation_ de la **voie mésocorticale**?

Answer 32

Symptômes **négatifs** de la schizophrénie

Question 33

Quels seront les 2 effets d'un _blocage trop important_ de la **voie mésocorticale**?

Answer 33

- Diminution du plaisir ou de la récompense - Augmentation des symptômes négatifs de la maladie | *(ex : antipsychotique de 1ère génération)*

Question 34

Quel sera l'effet d'un _blocage_ de la **voie tubéro-infundibulaire**?

Answer 34

**Augmentation de la prolactine** - Effets indésirables sexuels - Infertilité - Galactorrhée - Gynécomastie + ostéoporose - Cancer du sein à plus long terme

Question 35

Le **blocage** par un **antagoniste D2** au niveau de la _voie nigrostriée_ entraîne une ____ de la libération d'**acétylcholine**. | ↑/↓

Answer 35

↑ | Induction de REP *(ex : dystonie, rigidité)*

Question 36

# Voie nigrostriée Décrire le mécanisme d'action des **anticholinergiques** dans le traitement des **REP**. | REP : Réactions extrapyramidales

Answer 36

Diminuent la stimulation M1

Question 37

Quels seront les effets d'un **blocage D2** au niveau de la voie **mésolimbique**? | Symptômes & thermomètres sur le schéma

Answer 37

Question 38

Le blocage D2 de quelle **voie dopaminergique** entraîne une **hyperprolactinémie**? A. Voie nigrostriée B. Voie mésocorticale C. Voie tubéro-infundibulaire D. Voie mésolimbique

Answer 38

C. Voie tubéro-infundibulaire

Question 39

Décrire l'historique des **antipsychotiques**. - Découverte du 1^er antipsychotique - Début de la 1^ère génération - Début de la 2^e génération - Début de la 3^e génération | *Décennie de ces évènements*

Answer 39

- Découverte du 1^er antipsychotique (**chlorpromazine**) : 1950 - Début de la 1^ère génération : 1970 - Début de la 2^e génération : 1990 - Début de la 3^e génération : 2000

Question 40

# Antipsychotiques Que signifie l'abréviation "**APAP**"?

Answer 40

**A**ntipsychotique **p**arentéraux à **a**ction **p**rolongée

Question 41

Quels sont les avantages d'utiliser un **APAP**? - Hospitalisations - Observance - Stigmatisation - Effets sanguins - Économiques - Ordonnance d'autorisation de soins

Answer 41

- Diminution des hospitalisations, rechutes & visites à l'urgence - **Amélioration de l'observance** - Diminution de la stigmatisation - Concentration plasmatique plus stable *(↓ des effets secondaires liés aux pics)* - Amélioration des coûts à la société pour la population nonobservante - Permet l’administration de médicaments chez les patients sous ordonnance d’autorisation de soins (OAS)

Question 42

# Vrai ou Faux Les **APAP** sont couverts par la RAMQ en traitement de première intention.

Answer 42

Vrai