Regulação glicolise e gliconeogênese Flashcards
Como a atividade da Piruvato-Cinase (PK) é regulada no fígado?
1- Ativada por frutose-1,6-bisfosfato (frutose-1,6-bisP), um produto da fosfofrutocinase-1 (PFK-1), o aumento da atividade da PFK-1 resulta em aumento da atividade da PK.
2- Inibida por fosforilação, mediada pela proteína AMP ativa quinase devido aumento ATP
Como é regulada a atividade da Piruvato-Desidrogenase (PDH) na glicólise?
É regulada pela velocidade de produção/consumo de energia, sendo inibida por NADH e acetil-CoA. O NADH e o acetil-CoA são gerados a partir da oxidação de ácidos graxos, provenientes dos adipócitos. O excesso de acetil-CoA inibe diretamente a PDH, impedindo a conversão adicional de piruvato em acetil-CoA. Além disso, o NADH oriundo da beta-oxidação também inibe a PDH, impedindo a formação de acetil-CoA a partir do piruvato e direcionando-o para a gliconeogênese.
Como a Piruvato Carboxilase é ativada durante o jejum?
Durante o jejum, a Piruvato Carboxilase é ativada alostericamente pela presença de acetil-CoA. Com, a concentração de acetil-CoA aumentada ocorre a ativação da Piruvato Carboxilase. Consequentemente, uma maior síntese de oxaloacetato para o ciclo de Krebs beneficiando a gliconeogênese.
Como a transcrição da Fosfoenolpiruvato-Carboxicinase (PEPCK) é regulada e qual é o papel da insulina e do glucagon nesse processo?
A transcrição da PEPCK é aumentada pelo glucagon e cortisol, enquanto é diminuída pela insulina. O glucagon aumenta a transcrição gênica da PEPCK via CREB. Por outro lado, a insulina diminui a transcrição gênica dessa enzima.
Como a Frutose-2,6-Bisfosfato regula as enzimas Fosfofrutocinase-1 (PFK-1) e Frutose-1,6-Bisfosfatase (FBPase-1)?
A Frutose-2,6-Bisfosfato regula positivamente a Fosfofrutocinase-1 (PFK-1) e inibe a Frutose-1,6-Bisfosfatase (FBPase-1). Ela é formada pelo complexo fosfofrutocinase-2 (PFK-2/FBP-2), onde a insulina defosforila (quinase) a enzima e ativa sua atividade cinásica (PFK-2), formando Frutose-2,6-Bisfosfato. Por outro lado, o glucagon fosforila (fosfatase) e ativa a atividade fosfatásica (FBPase-2), formando Frutose-6-P.
O que ocorre com a Frutose-2,6-bifosfato resultante?
A Frutose-2,6-Bisfosfato resultante ativa a PFK-1 (glicólise) e inibe a FBPase-1 (gliconeogênese).
Como a Fosfofrutocinase-1 (PFK-1) é regulada e qual é o seu papel na glicólise?
A Fosfofrutocinase-1 (PFK-1) é ativada pela insulina, que defosforila a enzima e ativa sua atividade cinásica (PFK-2), formando Frutose-2,6-Bisfosfato. A PFK-1 desempenha um papel crucial na glicólise, catalisando a formação de frutose-1,6-bisfosfato a partir de frutose-6-fosfato.
Quais são os principais reguladores da Frutose-1,6-Bifosfatase e como esses reguladores afetam sua atividade?
A Frutose-1,6-Bifosfatase é inibida por níveis elevados de AMP, que indicam uma alta demanda energética e um baixo nível de ATP disponível. Além disso, ela é inibida pela frutose 2,6-bisfosfato, que é formada quando a relação insulina/glucagon é alta.
Por que o glucagon induz a sintese de frutose-1,6-bifosfato?
Como parte de sua função de realizar gliconeogenese e aumentar os niveis glicose sanguinea. A frutose-1,6-bisfofatase é uma enzima-chave na via da gliconeogênese, pois catalisa a quebra da frutose-1,6-bisfosfato em frutose-6-fosfato e fosfato inorgânico. Esse processo é necessário para permitir que o substrato da gliconeogênese seja liberado para outras vias metabólicas que levam à síntese de glicose.
Quais moléculas o glucagon induz a síntese?
Glicose-6-P e Frutose-1,6-biP
Qual é a função principal da Glicocinase (GK) ou Hexocinase IV?
A função principal da GK ou Hexocinase IV é fosforilar a glicose para iniciar a via glicolítica.
A Glicocinase (GK) é inibida pela glicose-6-fosfato (G6P)? Verdadeiro ou Falso?
Falso. A GK não é inibida pela glicose-6-fosfato (G6P).
Como a Glicocinase (GK) é regulada pela frutose-6-fosfato (Fru-6P)?
A GK é inibida indiretamente pela frutose-6-fosfato (Fru-6P), que está em equilíbrio com a glicose-6-fosfato (G6P).
Onde está localizada a proteína reguladora da glicocinase (PRGCK) e como ela afeta a atividade da GK?
A PRGCK está presente no núcleo e inibe a atividade da GK por meio de uma ligação reversível. Na presença de Fru-6P, a GK é translocada para o núcleo e inativada pela PRGCK.
O que acontece com a Glicocinase (GK) durante a hiperglicemia?
Durante a hiperglicemia, a glicose induz a liberação da GK da PRGCK, permitindo que a GK vá para o citosol e fosforile a glicose.
