Sistema complemento Flashcards
O que é o sistema complemento?
Conjunto de proteínas que circulam na corrente sanguínea (ou encontradas em tecidos) que se ligam nos patógenos (especialmente nas bactérias) e promovem morte celular delas.
Proteína mais abundante do sistema complemento:
C3
Todos os componentes do sistema complemento objetivam, primariamente, ativar qual das proteínas?
A princípio, objetivam converter a C3 em C3b, ativando-a.
Em que local a proteína C3 é produzida?
No fígado
Quais são as três vias para ativaçào do C3 em C3b?
-Via cássica
-Via alternativa
-Via da Lecitina
Quando uma das três vias conduz à ativação do C3 em C3b, qual o próximo passo para que haja ataque à bactéria?
Com o C3b produzido, deve-se usa-lo para produzir o complexo de ataque à membrana (MAC).
Como ocorre a ativação do C3 a C3b pela via alternativa?
A via alternativa consiste na espontêna conversão de C3 a C3b: esse processo ocorre a todo momento na corrente sanguínea, mas em quantidades bem pequenas.
Além disso, esse C3b produzido é extremamente instável, sendo rapidamente destruído, se nào for estabilizado.
C3b produzido pela via alternativa é rapidamente destruído, se não for estabilizado. Como ocorre a estabilização desse C3b produzido na via alternativa?
O C3b será estabilizado quando ele se ligar em um grupo amino ou hidroxila (grupos usualmente expressos na membrana de patógenos).
Ou seja, se esse C3b encontra um patógeno ao longo do seu curto tempo de vida, ele se liga nos grupos (amino/hidroxila) e fica estável.
Quais principais superfícies de patógenos que possuem os grupos hidroxila/amino para estabilizar C3b?
-Lipopolissacarídeos bacterianos (LPS)
-Parede celular fúngica
-Envelopes virais
Como a estabilização do C3b durante a via alternativa promove um feedback positivo de ativação de outros C3 ?
Quando o C3b está estável, ele se liga à Proteína B complemento, e posteriormente a proteína D complemento se liga nesse complexo.
C3b + ptn B + ptn D = Forma C3bBb = C3 convertase
A C3 convertase consegue clivar mais C3 em C3b e levar ao acúmulo do C3b na superfície daquele patógeno que estabilizou o C3b inicial.
Alguns C3b da via alternativa eventualmente se ligam a células humanas. Qual o fator que impede que haja destruição de células do hospedeiro pelo feedback positivo da C3 convertase?
O Fator H:
-Fator produzido no fígado que bloqueia via alternativa em células do hospedeiro
-Acelera o decaimento da C3 convertase
-Cliva e inativa C3b
-> bactérias e células cancerosas podem promover liberação de fator H no plasma pra inibir a via alternativa
Patógenos que driblam via alternativa promovendo liberação de fator H:
- H. Influenza
- N. Meningitidis
- Vários Streptococos
- Pseudomonas
Quais moléculas são necessárias à via da Lectina para ativação do sistema complemento?
- Mannose Binding Lectin (MBL)
- Mannose Associated Serine Protease (MASPs)
MBL + MASPs andam juntas no sangue e unidas conseguem se ligar a superfícies que tenham Manose -> muitos micróbios tem manose na sua superfície -> ativam o sistema complemento quando se ligam na manose deles
Qual é a sequência de ativação das ptn do sistema complemento pela via Lecitina, uma vez que o complexo MBL +MASPs tenha se ligado na manose do patógeno?
Cliva C2->C2b
Cliva C4->C4b
C2b + C4b = C2b4b = C3 convertase
Essa C3 convertase é a enzima que cliva C3 a C3b = produção do MAC
Qual a única via de ativaçào do sistema complemento que envolve o sistema imune adaptativo?
A via clássica.
Parte de um complexo antígeno-anticorpo!
O que é preciso para que o C1 consiga se ligar ao complexo antígeno-anticorpo ?
Precisa que haja 2 porçòes FC (do anticorpo) bem próximas.
NB: a C1 tem 3 subunidades, como na imagem, e duas delas são inibidas pela C1-inhibitor. Quando ocorre a ligação a 2 FC -> esse C1i se desliga e ativa a C1.
A C3, quando ativada, é clivada em C3a e C3b. Qual é a função de cada uma delas?
NB: C3b serve de opsonina para macrófagos e atrai macrófagos para onde a via clássica está sendo ativada.
Resumo das três vias de ativaçào.
-esquema-
Qual é a cadeia de ativaçào de proteínas do sistema complemento até a formaçào da MAC?
A C3b ativa e cliva C5 a C5a + C5b. Sabemos que a C5b é que faz parte das etapas finais para formação da MAC. Qual a função da C5a?
Mesma função anafilática da C3a, mas além disso, a c5a também faz quimiotaxia de neutrófilos pro local.
Resumo da ativação do sistema complemento até formação da MAC.
-esquema-
Doença causada pelo déficit congênito de CD59 ou DAF:
Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)
Angioedema hereditário está associado à deficiência da subunidade ……… do C1
Deficiência de C1-Inhibitor
-Esse C1i também tem função de clivar bradicinina (vasodilatador), diminuindo sua disposição no sangue.
Sem C1i = +bradicinina = +vasodilatação = edema recorrente sem urticária
Problemas pra respirar/engolir
NB: nesse caso C1 é sempre ativo, e consome muito C4 pra formar o C3 convertase = baixo C4 sérico
Por que não se pode dar inibidor de ECA para portadores de angioedema hereditário?
inibidor de ECA, além de reduzir formaçào de angiotensina II, também tem função bloqueando a quebra da bradicinina = mais acumulo de bradicinina = piora do quadro
Meio de ataque da MAC à membrana do patógeno:
Processo de remoção dos imunocomplexos circulantes, evitando o acúmulo deles, ocorre por:
Opsonização desse complexo pelo C3b, este é reconhecido pelo receptor CR1 dos eritrócitos e inicia a seguinte via:
