Sistemul colinergic Flashcards
Ce neurotransmițător este specific pentru domeniul parasimpatic sau colinergic?
Acetilcolina.
Care sunt sursele neuronale de fibre preganglionare parasimpatice?
Neuronii din nucleii nervilor cranieni III-oculomotor, VII-facial, IX- glosofaringian și X-vag, precum și neuronii din măduva spinală sacrată (S2-S4).
Care este structura acetilcolinei?
Acetilcolina are o structură cuaternară de amoniu, fiind un ester hidrosolubil al acidului acetic și al colinei.
Unde se sintetizează acetilcolina?
Acetilcolina este sintetizată în butonul neuronal presinaptic colinergic, sub influența colinacetiltransferazei din colină, provenită din exterior prin transport activ, şi a acidului acetic, provenit din acetil-coenzima A mitocondrială.
Cum este stocată acetilcolina în terminațiile colinergice presinaptice?
Acetilcolina nou-sintetizată este depozitată în veziculele din terminațiile colinergice presinaptice.
Ce se întâmplă când se declanșează un impuls nervos în fanta sinaptică?
Acetilcolina este exocitată din granulele de depozit în fanta sinaptică și se fixează reversibil pe receptorii de pe membrana postsinaptică, cu efecte caracteristice.
Care este enzima care hidrolizează acetilcolina?
Acetilcolinesteraza este enzima care hidrolizează specific și foarte rapid acetilcolina.
Ce se întâmplă în urma hidrolizei acetilcolinei?
Din hidroliza acetilcolinei rezultă acid acetic și colină, cea din urmă fiind recaptată în butonul presinaptic și reutilizată pentru sinteza de noi molecule de acetilcolină.
Din ce este format domeniul parasimpatic sau colinergic?
Domeniul parasimpatic sau colinergic este format din totalitatea structurilor care au ca neurotransmiţător acetilcolina.
Structura acetilcolinei
Acetilcolina are o structură cuaternară de amoniu, fiind un ester hidrosolubil al acidului acetic şi al colinei
Cum se termina efectul acetilcolinei?
Efectul acetilcolinei se termină rapid prin difuziune în afara spatiului sinaptic sau metabolizare rapidă intra-sau extraneuronală.
Alta enzime care hidrolizeaza acetilcolina
pseudocolinesteraza sau butirilcolinesteraza, care are o acţiune nespecifică, acționând și pe diferite alte molecule cu structură esterică
Cum se fixează acetilcolina pe receptorii de pe membrana postsinaptică?
Reversibil
De ce se fixeaza acetilcolina pe receptorii specifici de pe membrana postsinaptica?
Pentru ca exista o complementaritate între structurile sterice ale acetilcolinei și ale situsului receptorului colinergic.
Acetilcolina are o extremitate cationică ce se fixează pe sediul anionic al receptorului colinergic și o extremitate esterofilă care se fixează pe sediul esterofil al acestuia.
Care sunt cele două tipuri de receptori colinergici?
Cele două tipuri de receptori colinergici sunt:
Receptorii muscarinici, notați cu M
Receptorii nicotinici, notați cu N
Ce alcaloizi acționează asupra fiecărui tip de receptor colinergic?
Agonistul muscarina acționează agonist asupra receptorilor muscarinici, în timp ce agonistul nicotina acționează agonist asupra receptorilor nicotinici.
Ce tip de receptori sunt receptorii muscarinici?
Receptorii muscarinici sunt receptori in serpentină cuplați cu proteinele G.
Cate tipuri de receptori muscarinici sunt cunoscute si cum sunt notati?
Sunt cunoscute cinci tipuri de receptori muscarinici, notate M1-M5.
Cum se cupleaza receptorii M1, M2 si M3 si ce efecte au in urma fixarii acetilcolinei?
Receptorii M1, M2, şi M3 se cuplează cu proteinele Gq şi prin fixarea acetilcolinei este stimulată fosfolipaza C, cu activarea sistemului mesager secund inozitol-trifosfat (IP3) şi diacilglicerol (DAG), ceea ce determină cresterea concentrației intracelulare de ioni de calciu şi efecte stimulante.
Cum se cupleaza receptorii M2 si M4 si ce efecte au in urma fixarii acetilcolinei?
Receptorii M2, si M4, sunt cuplați cu proteinele Gi, iar prin fixarea acetilcolinei scade cantitatea de AMPc intracelular, cu consecinte inhibitorii
Unde sunt localizati receptorii muscarinici?
Receptorii muscarinici sunt localizati, in principal, la nivelul sinapselor parasimpatice terminale (neuroefectori), dar si in SNC.
Ce sunt receptorii nicotinici si din ce sunt alcatuiti?
Receptorii nicotinici sunt canale ionice pentru sodiu fiind formate din 5 subunitati polipeptidice, dintre care doua sunt alfa si restul de trei sunt beta, gamma sau delta.
Cum se realizeaza fixarea acetilcolinei pe receptorii nicotinici si ce efecte are?
Situsul receptor pentru acetilcolina se afla pe subunitatea alfa, iar deoarece la constituirea unui canal ionic participă întotdeauna doua subunitati alfa, pe receptor se vor cupla simultan doua molecule de acetilcolina. Dupa fixarea acestora, se deschide canalul de sodiu, cu influx de ioni de sodiu si depolarizare membranara.
Cate tipuri de receptori nicotinici sunt cunoscute si unde sunt localizati?
Sunt cunoscute doua tipuri de receptori nicotinici: receptorii nicotinici ganglionari (NN), situati la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici şi parasimpatici și in sistemul nervos central (SNC), si receptorii nicotinici musculari (NM), situați la nivelul jonctiunii neuromusculare, adica al placii motorii din muşchii striati.
Ce se realizează prin eliberarea de ach la nivel sinaptic?
Stimularea receptorilor colinergici
De ce factori depind efectele ach?
Efectele ach depind de distribuția receptorilor colinergici în diferite țesuturi și organe.
Ce se întâmplă când se actionează receptorii muscarinici de la nivelul sinapselor parasimpatice terminale?
Când se acționează receptorii muscarinici de la nivelul sinapselor parasimpatice terminale, se modulează intensitatea activității viscerale din organele periferice.
Care sunt efectele ach la nivelul tubului digestiv?
La nivelul tubului digestiv (receptori M1 si M3), ach are efecte stimulante, favorizând peristaltismul gastrointestinal și creșterea secrețiilor digestive de la nivel gastric, pancreatic, biliar și intestinal.
Ce efecte are ach pe receptorii M3 din arborele traheobronșic?
Ach produce bronhoconstricție și creșterea secrețiilor traheobronșice prin acțiunea pe receptorii M3 din arborele traheobronșic.
Ce acțiune are ach asupra vezicii biliare, a ureterelor și a trigonului vezical?
Ach stimulează contracția vezicii biliare, a ureterelor și a trigonului vezical, favorizând eliminarea secrețiilor biliare și a urinei prin relaxarea sfincterelor.
Ce se întâmplă când ach stimulează receptorii M3 de la nivelul glandelor exocrine?
Când ach stimulează receptorii M3 de la nivelul glandelor exocrine, are loc creșterea secreției lacrimale, salivare și sudorale.
Ce efect are acțiunea receptorilor M asupra mușchiului sfincter al irisului?
Acțiunea receptorilor M provoacă contractia mușchiului sfincter al irisului, producând mioză prin contracția pupilei.
Ce efect are ach asupra aparatului cardiovascular?
Ach are efecte deprimante asupra aparatului cardiovascular (M2), mimând acțiunea nervului vag prin scăderea frecvenței cardiace, excitabilității, vitezei de conducere atrio-ventriculară și contractilității. De asemenea, ach produce vasodilatație prin acțiunea pe receptorii M3 vasculari prin eliberarea de monoxid de azot care are ca rezultat cresterea concentratiei de GMPciclic intracelular
Care sunt cele două tipuri majore de receptori nicotinici periferici?
Receptorii NN, ganglionari, și receptorii NM, de la nivelul mușchilor striați.
Ce efecte produce stimularea receptorilor NN din ganglionii vegetativi parasimpatici?
Determină eliberarea de ach în sinapsele parasimpatice terminale cu efecte de tip parasimpatic.
Ce efecte produce stimularea receptorilor NN din ganglionii simpatici?
Determină eliberarea de noradrenalină în sinapsele simpatice terminale cu efecte de tip simpatic.
Ce efecte produce stimularea receptorilor NN din glanda medulosuprarenală?
Determină eliberarea de adrenalină în circulație, cu efecte de tip simpatic.
Ce se întâmplă când se stimulează receptorii nicotinici NM de la nivelul plăcii motorii?
Se produce contracția musculaturii striate.
Ce efecte are stimularea colinergică în SNC?
În general, are efecte excitatorii, cu apariția chiar a convulsiilor la doze toxice de ach.
Cum se poate influența farmacologic sistemul colinergic?
Prin activarea receptorilor de către agoniști sau prin blocarea acestora de către antagoniști.
Ce efecte produc substantele parasimpatomimetice directe?
Stimulează direct receptorii muscarinici de la nivelul sinapselor parasimpatice terminale, producând efecte asemănătoare creşterii tonusului sistemului nervos parasimpatic şi al vagului
Ce actiune au substantele nicotinice asupra receptorilor colinergici?
Stimulează receptorii nicotinici de la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici și parasimpatici şi din SNC
Cum actioneaza medicamentele agoniste pe receptorii colinergici?
Medicamentele agoniste acționează direct asupra receptorilor colinergici și pot fi de două feluri: substanțe parasimpatomimetice directe și substanțe nicotinice.
Ce sunt medicamentele agoniste indirecte și cum acționează ele?
Medicamentele agoniste indirecte acționează indirect, fara a se fixa pe receptori, crescând disponibilitatea de acetilcolină la nivelul sinapsei, ceea ce duce la efecte stimulatorii parasimpatice.
Cum se clasifica medicamentele antagoniste in functie de receptorii colinergici pe care actioneaza?
Parasimpatolitice, ganglioplegice si curarizante.
Cum actioneaza medicamentele antagoniste pe receptorii colinergici?
Medicamentele antagoniste se fixează pe receptorii colinergici și îi blochează, fără a avea activitate intrinsecă. Ele realizează un bloc postsinaptic și pot fi de mai multe feluri, cum ar fi parasimpatolitice, ganglioplegice și curarizante.
Cum actioneaza medicamentele parasimpatolitice?
Medicamentele parasimpatolitice blochează receptorii M de pe sinapsele parasimpatice.
Ce sunt medicamentele ganglioplegice?
Medicamentele ganglioplegice sunt medicamente antagoniste care blochează receptorii NN din ganglionii vegetativi.
Ce sunt medicamentele curarizante și cum pot fi ele clasificate?
Medicamentele curarizante sunt antagonisti care blochează receptorii NM de la joncțiunea neuromusculară și pot fi clasificate în curarizante depolarizante și curarizante anti-depolarizante, în funcție de mecanismul lor de acțiune.
Cum actioneaza curarizantele depolarizante?
Actioneaza agonist pe receptorii NM si produc initial stimularea plăcii motorii, urmată de paralizia acesteia
Cum actioneaza curarizantele anti-depolarizante?
Actionează antagonist pe receptorii NM, producând de la început paralizie neuromusculară
Ce sunt parasimpatomimeticele directe?
Parasimpatomimeticele directe sunt substanțe care acționează agonist pe receptorii muscarinici de la nivelul sinapselor parasimpatice terminale.
Care este mediatorul endogen al sinapselor colinergice?
Acetilcolina este mediatorul endogen al sinapselor colinergice.
De ce nu este ach avantajoasă ca medicament?
Ach nu este avantajoasă ca medicament, deoarece are o acţiune intensă, brutală, neselectiva şi de scurtă durată.
Ce compuși de sinteză ai acetilcolinei se utilizează în practica terapeutică?
În practica terapeutică se folosesc trei esteri sintetici ai colinei: metacolina, carbacolul şi betanecolul.
Ce indicații terapeutice actuale are carbacolul?
Carbacolul este indicat în tratamentul glaucomului, sub forma de instilatii conjunctivale.
Ce indicații terapeutice actuale are metacolina?
Metacolina poate fi utilizată ca vasodilatator în afectiuni vasculospastice, dar are eficacitate limitata si efecte adverse frecvente.
Indicatiile betanecolului in stomatologie
Poate fi administrat oral pentru
creşterea secreției salivare la bolnavii cu xerostomie.
Ce indicații terapeutice actuale are betanecolul?
Betanecolul se utilizează pe cale orala sau parenterala ca stimulant al motilității tubului digestiv sau al vezicii urinare, în atoniile postoperatorii.
Cum actioneaza ach pe receptorii colinergici?
In doze mici, acetilcolina actionează pe receptorii muscarinici, iar în doze mari actionează atât pe receptorii muscarinici, cât şi pe cei nicotinici.
Cum se deosebesc compusii de sinteza ai ach fata de ach?
Au structură asemănătoare acesteia, dar au particularități farmacocinetice mai avantajoase: absorbție după administrare orală, durată de actiune mai lungă şi efecte predominant muscarinice.
Ce este pilocarpina?
Pilocarpina este un alcaloid natural obținut din frunzele arbustului Pilocarpus jaborandi, care are efecte parasimpatomimetice directe și este de interes în stomatologie.
Ce acțiune are pilocarpina în special?
Pilocarpina acționează în special pe receptorii muscarinici din glandele exocrine și din ochi.
Ce indicații specifice are pilocarpina?
Pilocarpina are indicații specifice la nivel ocular, al cavității bucale și toxicologice.
În ce condiție se utilizează pilocarpina sub formă de soluție oftalmică?
Pilocarpina se utilizează în tratamentul glaucomului sub formă de soluție oftalmică 0,5-4% în instilații conjunctivale, deoarece favorizeaza drenarea umorii apoase, cu scaderea presiunii intraoculare.
Care este dezavantajul utilizării locale a pilocarpinei?
Dezavantajul utilizării locale a pilocarpinei este acțiunea sa de scurtă durată, motiv pentru care aplicațiile locale se repetă la intervale de 3-6 ore.
Cum este utilizată pilocarpina pe cale orală în tratamentul xerostomiei?
Pilocarpina este utilizată pe cale orală în doze de 5-10 mg odată, de aproximativ 3 ori pe zi, în tratamentul xerostomiei.
Ce poate determina apariția xerostomiei?
Xerostomia poate apărea la orice vârstă, dar se întâlnește mai frecvent la vârstnici. Cauzele decelabile includ radioterapia locală la nivelul capului și al gâtului, sindromul Sjögren sau tratamentul cu diferite medicamente care au ca reacții secundare nedorite efecte de tip parasimpatolitic.
Care sunt reacțiile adverse ale pilocarpinei?
La dozele utilizate, pilocarpina prezintă puține reacții adverse cardiovasculare, dar poate determina hipersudoratie, frisoane, greață și ameţeli.
Pentru ce este se injecteaza pilocarpina ca antidot?
Din punct de vedere toxicologic, pilocarpina este utilizată parenteral ca antidot in intoxicatia cu atropină.
Ce este cevimelina?
Cevimelina este un compus de sinteză cu efecte farmacologice similare pilocarpinei.
Ce receptori stimuleaza selectiv cevimelina?
Stimulează selectiv receptorii muscarinici M1 şi M3, motiv pentru care prezintă mai puţine reacții adverse sistemice de tip parasimpatic.
Cum se administrează cevimelina în tratamentul xerostomiei?
În tratamentul xerostomiei, cevimelina se administrează în doze de 30 mg de 3 ori pe zi.
La cine trebuie utilizate cu discernământ parasimpatomimeticele în tratamentul xerostomiei?
Utilizarea parasimpatomimeticelor în tratamentul xerostomiei trebuie făcută cu discernământ, mai ales la pacienții astmatici, la cei intoleranți sau cei aflați pe alte tratamente care pot interacționa cu acțiunile de tip parasimpatomimetic ale acestor substanțe.
Ce actiune au anticolinesterazicele?
Anticolinesterazicele inhibă acetilcolinesteraza.
Care este consecința inhibării acetilcolinesterazei de către anticolinesterazice?
Consecința inhibării acetilcolinesterazei de către anticolinesterazice este acumularea acetilcolinei la nivel sinaptic, cu consecințe stimulatoare pe receptorii muscarinici şi nicotinici.
Ce înseamnă că unele substanțe blochează acetilcolinesteraza tranzitor și reversibil, iar altele o blochează definitiv și ireversibil?
Înseamnă că unele substanțe formează un complex lent hidrolizabil cu enzima, având o durată limitată de acțiune, în timp ce altele blochează enzima definitiv și ireversibil.
Care sunt exemple de anticolinesterazice reversibile și pentru ce sunt utilizate?
Exemple de anticolinesterazice reversibile sunt ezerina sau fiziostigmina, utilizate doar local, intraocular, în tratamentul glaucomului, și neostigmina (miostin), utilizată pe cale sistemică pentru acțiunile sale de stimulare a musculaturii netede gastrointestinale şi vezicale, în atoniile digestive şi vezicale post-operatorii, precum şi pentru stimularea musculaturii striate, în diagnosticul și tratamentul miasteniei gravis.
Ce este miastenia gravis și cum se tratează?
Miastenia gravis este o afecțiune caracterizată prin oboseală musculară excesivă, datorită unei afectări a plăcii neuromusculare. Tratamentul constă în utilizarea de anticolinesterazice, cum ar fi neostigmina, care este utilizată pentru stimularea musculaturii striate în diagnosticul și tratamentul miasteniei gravis.
Ce alte utilizări terapeutice au anticolinesterazicele?
Anticolinesterazicele, cum ar fi tacrina și donepezilul, sunt utilizate în tratamentul bolii Alzheimer, deoarece pătrund în SNC și cresc nivelul de acetilcolină la nivelul sinapselor cerebrale.
Ce durata de actiune au anticolinesterazicele reversibile?
Au durată limitată de acțiune deoarece, după legarea de enzimă, formează un complex lent hidrolizabil (între 2 şi 6 ore)
Cum actioneaza anticolinesterazicele ireversibile?
Anticolinesterazicele ireversibile formează o legătură covalentă cu acetilcolinesteraza, inactivând enzima pe durate de timp foarte lungi, chiar de sute de ore.
De ce anticolinesterazicele ireversibile nu pot fi utilizate ca medicamente?
Datorită efectelor lor de lungă durată și interesului toxicologic, anticolinesterazicele ireversibile nu pot fi utilizate ca medicamente.
