Toxicologie Flashcards
(14 cards)
Les objectifs de faire des études de toxicologie (5)
°Déterminer la relation entre la dose, l’exposition systémique et le profil de toxicité chez l’animal
°Identifier les organes cibles et marqueurs de toxicité
°Déterminer la réversibilité des effets toxiques
°Déterminer la marge de sécurité et la NOAEL pour la phase I
°Déterminer les risques de l’administration répétés chez l’humain
Planification des études de toxicologie:
°Pk planifier
°Facteurs influençant lesquels faire (4)
°Déterminer les études requises
°1) Dépendant de la maladie ciblée
2) Dépendant de la population
3) Dépendant de la durée du traitement
4) Dépendant de la voie d’administration
Choses à considérer pour les études de toxicocinétique (3)
°Animal (même groupe, groupe satellite)
°Variation inter-espèces (ADME différent)
°Route d’administration (même que phase I +exp plus que clinique)
Notions de dose réponse en toxicologie:
°C’est quoi
°Dose-réponse graduelle (quel groupe)
°Dose réponse quantale (quel groupe)
°Corrélation entre l’exposition et les effets toxique
°Plus la dose augmente, plus l’effet est marqué (sujet)
°Plus la dose augmente, plus il y a des sujets qui présente l’effet (population)
Comment on choisit l’espèce sur laquelle on fait les études de toxicologie (4)
°Sensibilité/pertinence biologique au médicament
°Présence de la cible
°ADME similaire à l’humain
°Raison économique
Pourquoi déterminé si un médicament présente des effets néfastes réversibles/irréversibles c’est critique (2)
°Facteur clé dans l’évaluation risques vs bénéfices pour les patients
°Si irréversibles, considéré comme risque accru par les autorités réglementaire
°NOEL
°NOAEL
°Marge de sécurité (unités)
°Calcul dose permise en phase I
°Dose max avant effet biologique
°Dose max avant effet indésirables
°Différence entre la dose NOAEL chez les animaux et la dose efficace chez l’homme (mg/kg/jr)
°NOAL * marge de sécurité * poids
Facteurs influençant la dose permise chez l’humains:
°Mesurables (3)
°Non mesurables (1)
°Paramètres biochimiques, cliniques, comportementales
°Paramètres histologiques
Facteurs influençant la stratégie et la durée des études de toxicité (6)
°Voie d’administration
°Cibles thérapeutiques
°Population
°Pk-PD et formualtion
°Disponibilité des modèles animaux
°Point de décision clinique
Objectifs des différentes études de toxicité:
°Aiguë (3)
°2 à 4 semaines (3)
°13 semaines
°3 mois
1) Déterminer dose de départ
2) Déterminer la mtd
3) Évaluation de dose multiple
1) Déterminer organes cibles
2) Déterminer potentiel accumulation et reversibilité des effets toxiques
3) Déterminer données pharmacocinétiques chez l’animal
°Même chose que 2-4 semaines
° Confirmer organes cibles
° Même choses que les deux derniers
Les études de carcinogénicité:
°On les fait si (3)
°On les fait pas si
°3 doses
°Sur quel animal
°Utilisation chronique
Potentiel cancérigène de la substance
Test de génotoxcité positive
°Patient meurt soon (2-3ans)
°MTD
AUC 25x plus que dose humaine
Dose max faisable
°Rat
Étude de toxicité de reproduction segment I:
°C’est quoi segment I (2)
°But de l’étude
°Avant accouplement à conception, conception à implantation
°Déterminer les effets toxique d’une substance sur l’accouplement et l’implantation (spermatogénèse, cycle menstruel, migration de l’ovule)
Étude de toxicité de reproduction segment II:
°C’est quoi segment II
°But de l’étude (3)
°Quel animal
°Développement pré-post natale incluant les fonctions maternels ou Implantation à fermeture du palais, fermeture du palais à l’accouchement, accouchement au sevrage, sevrage à la maturité sexuelle
°Toxique pour allaitement?
Checker croissance et développement embryonnaire
Survie à la naissance
°Rat
Étude de toxicité de reproduction segment III:
°C’est quoi segment III (2)
°But de l’étude
°Quel animal
°Implantation à fermeture du palais, fermeture du palais à l’accouchement
°Déterminer effets toxiques sur la femme enceinte et le développement embryonnaire et du foetus conséquemment à une exposition de l’implantation à la fermeture du palais.
°Rat et lapin
