TP 6 - FISIOLOGÍA DEL METABOLISMO FOSFOCÁLCICO Y HORMONA DE CRECIMIENTO

Question 1

Funciones de calcio?

Answer 1

Activación e inactivación de enzimas
Crecimiento y división celular
Contracción muscular
Conducción nerviosa
Cofactor de factores de coagulación
Excitabilidad neuromuscular
Exocitosis
Secreción de hormonas y neurotransmissores

Question 2

Calcemia normal?

Answer 2

8,8 a 10,6 mg/dl

Question 3

Como podemos encontrar en Ca en la sangre?

Answer 3

• unido a albúmina: 40-44%
• unido a aniones inorgánicos: 8-10%
• Ca iónico: 46-50% (citrato, fosfato de Ca, Oxalato)

Question 4

Cómo influye el pH en la concentración de Ca iónico?

Answer 4

1) En un estado de alcalosis los protones se disocian de la albúmina
2) La albúmina libre se une al Ca iónico
3) Disminuye la calcemia sin disminuir la concentración total de Ca
4) Las funciones que cumplían los iones de Ca son desbalanceadas
5) Genera disminución del umbral de células excitatorias (las células necesitan menos estímulos para disparar un PA)

Question 5

Cual es el balance da Ca?

Answer 5

Ingesta: 0,6 a 1,5 gr
Absorción: 400-700 mg/dia (50-80%)
Eliminación: orina [50-800 mg/dia], heces [300 mg/dia]
en niños el balance es siempre positivo por demanda del crecimiento óseo

Question 6

Función del Fosfato

Answer 6

Almacenamiento de energía (ATP)
Formación del ADN y ARN
Formación de proteínas
Cofactor de enzimas y proteina G

Question 7

Cómo se distribuye la concentración de Fosfato?

Answer 7

Hueso: 80%
Musc. Esquelético: 10%
Plasma e intracelular: 10%

Question 8

Balance de fosfato

Answer 8

Ingesta: 1g/dia
Absorción: difusión simple (en alta ingesta) y cotransporte con Sodio (estimulo: vit D)

Question 9

Función del hueso?

Answer 9

Depósito y regulación de Ca y fosfato
Nicho hematopoyético
Protección de órganos vitales
Regulación de procesos metabólicos
Síntesis y secreción hormonal
Soporte estático

Question 10

Características de los osteoblasto

Answer 10

• síntesis de _matriz ósea _
• regulados por PTH, Vit D3, calcitonina
• sintetiza proteínas Wnt (mantenimiento y reparación de los tejidos)
• transportadores GLUT4
• RCP de insulina (aumenta la síntesis de osteocalcina e inhibición de la osteoprotegerina)

Question 11

Características de los osteocitos

Answer 11

• transformadores de fuerza a través de señales para comunicación intercelular
• secretan factores de crecimiento (osteocalcina y ligandos Wnt) y inhibidores de la activ osteoblástica

Question 12

Características osteoclastos

Answer 12

• derivan de la fusión de mononucleares
• poseen enzimas lisosomicas (lisis de matriz ósea)
• transportadores GLUT4
• NO poseen RCP para PTH, por eso el aumento de la resorción ósea por la PTH es un estímulo indirecto a través de los osteoblastos

Question 13

Como ocurre la activación de los osteoclasto

Answer 13

A) los preosteoblastos de la superficie ósea sensan microfisuras en el hueso y liberan RANK L
B) el RANK L se une a receptores RANK en los preosteoclastos estimulando su maduración
C) da inicio a una cascada de señalización dependientes de quinasas ERK
D) se libera protones y sintetizan enzimas que van a ser utilizadas para la degradación del tejido

Question 14

Factores que aumentan la resorción ósea

Answer 14

actividad aumentada de los osteoclastos
- PTH constante
- cortisol (glucocorticoides)
- T3
- vit. D (en exceso)
- prostaglandina E
- interleucinas
- factor de necrosis tumoral (TNF)

Question 15

Factores que disminuyen la resorción ósea

Answer 15

disminuyen la actividad de los osteoclastos
- calcitonina
- estrógeno
- TGF-B
- osteoprotegerina
- INF gamma
- vit. D

Question 16

Que es la osteoprotegerina y cuales son los fact de estimulo e inactivación de esta sustancia?

Answer 16

Proteína soluble que se une al RANK L impediento que este se una a RCP y disminuyendo la resorción ósea
Act: calcitonina, estrógeno, IL-4, INF gamma
Inh: PTH, glucocorticoide, prostaglandina E2

Question 17

Cómo puede actuar la PTH en la remodelación ósea?

Answer 17

PTH constante: estimulo a resorción ósea
PTH intermitente: estímulo a acreción ósea (contribuye para la mineralización, disminuye la secreción de esclerostina por el osteocito y por liberación, durante la resorción, de factores de crecimiento.)

Question 18

Como actúan los esteroides sexuales en la remodelación ósea?

Answer 18

• estimulan la síntesis de OPG que induce la apoptosis del osteoclastos
• inhibe la apoptosis del osteoblasto

Question 19

Que ocurre en los huesos en la menopausia y andropausia ?

Answer 19

Por los bajos niveles de esteroides sexuales se genera una disminución de la densidad ósea sobretodo a expensas del hueso trabecular

Question 20

Como ocurre la resorción ósea?

Answer 20

A) los osteoclastos maduros se fijan en una porción del hueso y forman la vacúola resortiva
B) secretan protones y enzimas
C) con el pH bajo de la vacúola las enzimas se activan y degradan la matriz ósea
D) se liberan minerales, residuos De colágeno y osteocalcina al torrente sanguíneo

Question 21

Características de la PTH?

Answer 21

• protéica
• secretada por las paratiroides (de forma continúa)
• se libera en fragmentos y de forma inactiva en la sangre
• circulación libre
• vida media: 2-4 min
• RCP metabotrópicos
• no clásica (no depende del eje hipotálamo-hipofisario)
• principal regulador: hipocalcemia

Question 22

Funciones de la PTH?

Answer 22

hipercalcemiante e hipofosfatemiante
- aumenta la absorción de Ca en el túbulo distal y asa de Henle
- disminuye la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal
- aumenta la degradación ósea (secreción constante)
- aumenta la formación ósea (secreción intermitente)

Question 23

Características de la CALCITONINA?

Answer 23

hipocalcemiante e hipofosfatemiante
- síntesis: células parafoliculares (o C) de la tiroides
- estímulo: hipercalcemia, gastrina, CCK, glucagon
- reduce la actividad de los osteoclastos

Question 24

Cómo actúa la vía de señalización Wnt canónica en la remodelación ósea?

Answer 24

• aumenta la masa ósea
• aumenta la proliferación y maduración de células precursoras
• aumenta la supervivencia de osteoblastos
• aum. OTP y RANK L

Question 25

Cómo actúa la vía de señalización Wnt NO canónica en la remodelación ósea?

Answer 25

• aumenta la síntesis de RANK (activando el osteoclasto)
• aumenta la resorción y se disminuye la masa ósea

Question 26

Qué es la esclerostina?

Answer 26

• glucoproteina sintetizada en los osteocitos
• inhibe la vía Wnt canónica
• inhibe la actividad osteoblástica (dismin. la síntesis de OPG)
• aumenta la activación osteoclastica
• dism. la masa ósea

Question 27

Qué es la vitamina D? Y como se la obtiene?

Answer 27

• Vitamina liposoluble
• se puede obtener a través de la exposición a los rayos UV o de la dieta
• RCP nuclear
• tiempo de vida media: calciferol 2hrs
• circulación en sangre: proteina ligadora de vit D VDBP 85%, albumina 14,5%, libre 0,5%

Question 28

Proceso de síntesis de vit. D?

Answer 28

A) el 7 dehidrocolesterol es convertido por los rayos UV en pre vit. D
B) la pre vit. D viaja al hígado don a través de una 25 hidroxilación se convierte a 25 hidróxi vit. D
C) en el riñón la 25 hidróxi vit. D se convierte a 1,25 hidroxi vit. D o CALCIFEROL a través de la enzima 1-alfa-hidroxilasa (tiene mayor poder de actuación)

Question 29

Funciones de la vit. D?

Answer 29

hiperfosfatemiante e hipercalcemiante
- aumenta la absorción de Ca (aum. síntesis de calbindina - proteina ligadora de Ca) y P en el intestino
- aumenta la reabsorción de Ca y P en el riñón
- aumenta la síntesis de defensina 2 y CAMP (antimicrobianos)
- modula los movimientos de entrada y salida de Ca y P del hueso

Question 30

Cómo actúa la vt. D en el hueso?

Answer 30

• aumenta la tasa de renovación ósea:
  º estimula al osteoblasto
  º aumenta la diferenciación del osteoclasto
  º aumenta la síntesis de colágeno y osteocalcina
  º aumenta la entrada de Ca al hueso

Question 31

Cómo actúa la vit. D sobre los músculos y riñón mudar isso

Answer 31

• musculo: proliferación y diferenciación del músculo esquelético

Question 32

Cuales son los principales estímulos para la secreción de vit. D3?

Answer 32

• hipocalcemia
• hipofosfatemia
• estrógenos
• insulina
• alcalosis

Question 33

Qué causa la deficiencia de vit. D?

Answer 33

Raquitismo: en niños
Osteomalacia: adultos

Question 34

Clínica de hiperparatireoidismo

Answer 34

Hipercalcemia e hipofosfatemia
Cólico renal
Constipación
Pancreatitis

Question 35

Características de la GH

Answer 35

• H. Protéica
• familia somatomamotrofinas (PRL y lactógeno placentario)
• síntesis: células somatotrópas de adenohipófisis
• circulación en sangre: 40% globulina fijadora de GH, 60% libre
• vida media: 20 min
• RCP: de membrana, asociado a tirosinkinasa (JAK2)

Question 36

Cómo se la la liberación de GH?

Answer 36

Secreción en pulsos (a cada 2/3 hras)
Se da cuando coincide un pico de GHRH y un valle de GHIH

Question 37

Explique la regulación del eje de GH

Answer 37

• la síntesis de GH es estimulada por GHRH o grelina
• GH actúa sobre el hígado, hueso, adipocitos y músculo
• estos tejidos liberan IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1)
• el IGF-1 actúa sobre tejidos secundarios y promueve el feedback negativo sobre la hipófisis y el hipotálamo
• el eje puede ser inhibido por la somatostatina que actúa sobre las células somatotrópas y el núcleo arcuato

Question 38

Estímulo para liberación de GH?

Answer 38

• ejercicio físico
• Estrés agudo
• Sueño de ondas lentas
• Ayuno
• Hipoglucemia
• GHRH y grelina
• esteroides sexuales

Question 39

Inhibidores GH

Answer 39

• Hiperglucemia
• Ácidos grasos libres
• Sueños REM
• Somatostatina
• IGF 1 y 2
• Vejez

Question 40

Funciones GH

Answer 40

• hiperglucemiante lento
• anabolismo protéico (aum. de masa magra)
• lipólisis (dism. la masa adiposa)
• acción mitogénica a través del IGF-1

Question 41

Qué son las somatomedinas?

Answer 41

FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA
Un grupo de proteinas que desempeñan un papel esencial en el crecimiento
Sintetizadas por estimulo de GH
Regula el eje GHRG y GH
Homologia estructural con insulina y sus RCP (puede ocurrir acción cruzada)

Question 42

Efecto de la IGF-1 sobre los músculos?

Answer 42

• aumento de la síntesis protéica
• aumento de la captación de AA
• promueve crecimiento sin promover hipoglucemia

Question 43

Como se regula el crecimiento humano?

Answer 43

Vida intrauterina: insulina/ IGF-2, GH/IGF-1
Primeira Infancia: H. Tiroideas / insulina
Pubertad: se suman los esteroides sexuales

Question 44

Cuales son las alteraciones del crecimiento?

Answer 44

• DÉFICIT - enanismo hipofisario: dism. de GH e IGF-1 y 2 (dism. de talla harmónico)
• EXCESO - gigantismo (antes del cierre de crecimiento - crec. harmónico), acromegalia (después del cierre de cartílago - crec. no harmónico - articulaciones)