UA5 PP Rx Diurétiques Flashcards
(82 cards)
1
Q
Qu’est-ce que la diurèse?
A
Volume de la sécrétion urinaire
Élimination urinaire dans son ensemble quantitatif ou qualitatif
2
Q
Qu’est-ce qu’un diurétique?
A
Substance entrainant l’augmentation de la diurèse
Qui augmente le volume des urines émises
3
Q
Qu’est-ce qu’un natriurétique?
A
Qui favorise l’excrétion urinaire du sodium
4
Q
Qu’est-ce qu’un aquarétique?
A
Qui favorise l’excrétion urinaire de l’eau (sans influencer l’excrétion urinaire de sodium)
5
Q
Qu’est-ce qu’un glucourétique?
A
Qui favorise l’excrétion urinaire du glucose
6
Q
Nommer une classe d’aquarétiques
A
Antagonistes V2
7
Q
Nommer une classe de glucourétiques
A
Inhibiteurs du SGLT2
transporteur de glucose au niveau rénal responsable de la réabsorption du glucose
8
Q
Parmi les diurétiques classiques (qui sont des natriurétiques), nommer 5 sous-types
A
1) Inhibiteurs de l’AC
2) Diurétiques de l’anse
3) Thiazidiques
4) Épargneurs de K+
5) Diurétiques osmotiques
–> Font également diminuer le V extracellulaire
9
Q
Quel est le cation le plus abondant de l’organisme?
A
Sodium
10
Q
Comment les reins contrôlent-ils le volume corporel?
A
En contrôlant le sodium à différents segments du néphron contribuant à la réabsorption du Na+ filtré
11
Q
La pompe Na/K/ATPase crée un gradient électrochimique qui favorise _____ de Na+ et ______ de K+.
A
La pompe Na/K/ATPase crée un gradient électrochimique qui favorise l’entrée de Na+ et la sortie de K+.
12
Q
Quel échangeur régule le volume cellulaire?
A
L’échangeur Na/H (modifie la concentration intracellulaire de Na+)
13
Q
Le gradient de Na+ est utile pour quel autre protéine au niveau cellulaire?
A
Des co-transporteurs
14
Q
Quelles sont les 3 étapes de l’excrétion?
A
1) Filtration glomérulaire
2) Sécrétion tubulaire
3) Réabsorption tubulaire
15
Q
Quantité excrétée = ____ + ____ - ______
A
Quantité excrétée = qté filtrée + qté sécrétée - qté réabsorbée
16
Q
Les reins filtrent le liquide extracorporel combien de fois par jour?
A
16 fois
17
Q
Quel volume d’ultrafiltrat est produit par minute? Quel % est produit en urine?
A
120 mL d’ultrafiltrat/min.
Seulement 1 mL d’urine produit
> 99 % du filtrat est réabsorbé
< 1 % du filtrat est de l’urine
18
Q
Où se fait la majeure partie de l’absorption du sodium?
A
Tubule contourné proximal (TCP) à 65 %
Cette partie du néphron est également perméable à l’eau : la réabsorption est ISOTONIQUE
19
Q
Dans quelle partie de l’Anse de Henlé le sodium est-il réabsorbé à 25 % ?
A
Dans la portion ascendante épaisse
20
Q
Sous le contrôle de quelle(s) hormone(s) le tubule contourné distal (TCD) est-il?
A
Le TCD fait de la réabsorption du sodium (et de calcium) sous le contrôle de la PTH
21
Q
Le tubule contourné distal est-il perméable ou imperméable à l’eau?
A
Imperméable; le filtrat est hypotonique
22
Q
Sous le contrôle de quelle(s) hormone(s) le tubule collecteur est-il?
A
Sous le contrôle de l’aldostérone et de la vasopressine
23
Q
Le tubule collecteur est-il perméable ou imperméable à l’eau?
A
La portion plus distale du TC contrôle la quantité d’eau éliminée
Sa perméabilité à l’eau peut passer de TRÈS FAIBLE à TRÈS ÉLEVÉE (sous le contrôle de l’ADH)
–> Ajustement final de la composition en électrolyte (sous le contrôle de l’aldostérone
24
Q
Revoir la page 5 du PPT pour les 2 schémas
A
Oui
25
Une balance négative (perte de sodium) lors d'un Tx chronique avec diurétique mènerait à ______ .
Une balance négative (perte de sodium) lors d'un Tx chronique avec diurétique mènerait à la déshydratation.
26
Expliquer ce qu'il se passe lors d'un début de Tx avec les diurétiques.
1) Excrétion accrue de Na+ = perte de V extracellulaire
| 2) Mécanismes compensatoires = nouvel équilibre entre l'apport et l'élimination de Na+
27
Expliquer ce qu'il se passe lors d'un arrêt de Tx avec les diurétiques.
1) L'élimination de Na+ est inférieure à l'apport
| 2) Retour au V extracellulaire précédent
28
Nommer les 5 mécanismes compensatoires pour freiner l'effet des diurétiques.
1) Activation du système nerveux sympathique (∑)
2) Activation du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
3) Diminution de la P artérielle (ce qui diminue la natriurèse)
4) Hypertrophie des ¢ épithéliales rénales (augmentation de l'expression de leurs transporteurs)
5) Modification des hormones natriurétiques (comme l'ANP)
29
Expliquer la réabsorption de NaHCO3
1) Le Na+ est échangé par un H+ du côté luminal (LM)
2) Le H+ réagit avec HCO3-
3) Conversion de H2O et CO2 par l'anhydrase carbonique (AC)
4) Diffusion H2O et CO2
5) Reconversion en HCO3- et H+
6) Sortie de HCO3- et Na+ côté basolatéral (BL) par un co-transporteur
30
Pourquoi une classe de natriurétiques inhibe l'anhydrase carbonique?
Car on ralentit la réaction de conversion de H2O et CO2 par l'AC. --> diminution la réabsorption de NaHCO3
31
Pourquoi l'acétazolamide est rendu un diurétique obsolète?
1) Effet diurétique diminue au fur et à mesure que les réserves de bicarbonates diminuent (auto-inhibition)
2) Cause une acidose métabolique importante par une augmentation de l'élimination de HCO3-
32
Pour quelle indication les inhibiteurs de l'AC sont-ils utilisés principalement?
Glaucome à angle ouvert
- Dorzolamide (Trusopt)
- Brinzolamide (Azopt)
--> Diminuent la production d'humeur aqueuse, ce qui diminue la pression intra-oculaire
33
Expliquer la réabsorption de NaCl par le symport Na/K/2Cl
1) Utilise le gradient de Na+ pour transporter le K+ et le Cl- contre leur propre gradient
2) Na+ et Cl- sortent du côté BL par la pompe Na/K/ATPase et les canaux chlore
3) K+ est réabsorbé du côté BL ou recyclé du côté LM
34
Avec les diurétiques de l'anse, qu'est-ce qui favorise la réabsorption de cations?
La création d'un potentiel de 10 mV
| La différence de potentiel n'est pas la même du côté LM que celui BL
35
Où est le site d'action des diurétiques de l'anse?
Dans la lumière du tubule! Pas intracellulaire ni basolatéral
36
Expliquer ce que font les inhibiteurs du symport Na/K/2Cl (classe de diurétique de l'anse)
(Symport appelé NKCC2)
1) Se fixent (possiblement) à la portion du symport liant le Cl-
2) Bloquent la réabsorption de NaCl
3) Diminue le potentiel électrique de part et d'autre de la membrane basale --> diminution de la réabsorption de Ca2+ et Mg2+
37
Le NKCC2 est exprimé exclusivement dans quelle partie de l'anse? Pourquoi?
La partie épaisse de l'anse de Henlé ascendante
Cette partie du néphron est stratégique, car environ 25 % du Na+ filtré est réabsorbé à cet endroit
Le reste du néphron n'Est pas outillé pour compenser
38
Quel est le désavantage des diurétiques de l'anse, même s'ils sont les plus efficaces et surnommés les" high-ceiling diuretics" ?
Ils favorisent l'élimination d'une quantité importante de K+ par 3 mécanismes:
1) Apport accru de sodium dans le TC
2) Stimulation de la libération de vasopressine (ADH)
3) Activation du SRAA donc diminution du V extracellulaire
39
Quels sont les effets vasculaires des diurétiques de l'anse?
1) Augmentation du débit sanguin rénal
2) Augmentation de la capacitance veineuse = diminution de la pré-charge
(Le mécanisme de ces effets vasculaires est peu connu, mais on sait qu'ils PRÉCÈDENT l'effet diurétique et qu'ils sont diminués par les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (AINS)
40
Que peut-il se passer avec les diurétiques de l'anse à forte dose?
1) Inhibition possible du NKCC1
2) Interfère avec le transport des électrolytes dans d'autres tissus extra-rénaux
3) Explique l'ototoxicité (lésions oreille interne)
41
VRAI OU FAUX
Les diurétiques sont peu liés aux protéines plasmatiques.
FAUX. Ils sont fortement liés aux PP (donc peu filtrés)
42
Quel est le rôle des transporteurs d'acide organiques avec les diurétiques de l'anse?
Sécréter activement les diurétiques de l'anse
--> Assure une concentration intra-tubulaire suffisante
--> Le probénécide diminue l'efficacité des diurétiques de l'anse, car il empêche leur sécrétion donc diminue leur concentration intra-tubulaire
43
VRAI OU FAUX
Le temps de demi-vie plasmatique est égal au temps de demi-vie d'action pharmacologique.
FAUX
Le temps de demi-vie plasmatique NE REFLÈTE PAS le temps de demi-vie d'action pharmacologique.
Si le diurétique n'est plus dans le plasma, il est dans le tubule et il agit. **
44
Dans quel but les thiazidiques ont-ils été développés?
Afin d'améliorer l'efficacité des inhibiteurs de l'AC
Les 1res molécules de type sulfonamide, avec noyaux benzothiadiazide
45
Comment appelle-t-on les nouvelles molécules qui ont la même cible pharmacologique, sans être des thiazides?
Inhibiteurs du symport Na-Cl (ou TSC1)
46
Quel est le seul "vrai" thiazide du point de vue chimique?
L'hydrocholothiazide
On compte parmi les thiazide également:
- Chlorthalidone
- Indapamide
- Metolazone
47
Expliquer la réabsorption de NaCl par le symport Na-Cl
1) Utiliser le gradient de Na+ pour transporter le Cl- contre son propre gradient
2) Na+ et Cl- sortent du côté BL par Na/K/ATPase et canaux chlore
48
Où est exprimé le symport Na-Cl (aussi appelé NCC ou TSC1 pour "Thiazide Sensitive Cotransport") ?
Dans le tubule contourné distal (TCD) - membrane luminale
Le NCC (TSC1) utilise le gradient du Na+ comme source d'énergie (transport actif secondaire)
49
Que se passe-t-il lorsque les NCC (TSC1) sont inhibés par les thiazidiques?
Augmentation de l'élimination de sodium et de chlore
- Efficacité limitée, car 90 % de filtrat est déjà réabsorbé lors de son arrivée au TCD
- Augmentent également l'élimination de K+ par des mécanismes semblables (3) aux diurétiques de l'anse.
50
VRAI OU FAUX
Les thiazidiques utilisent également les transporteurs des acides organiques pour se concentrer dans les tubules.
VRAI
Lui aussi sont site d'action est à l'intérieur des tubules
Retenir que le temps de demi-vie plasmatique ne réflète pas le temps de demi-vie de l'effet
51
Les thiazidiques font partie des médicaments de 1re ligne pour quelle indication?
Hypertension
1) Réduction du V extracellulaire initial = diminution débit cardiaque
2) Maintien de l'effet hypotenseur assuré par une diminution de la résistance vasculaire périphérique
52
Expliquer le mécanisme de sécrétion de K+ et H+ des épargneurs de potassium
1) Réabsorption de Na+ via les canaux sodiques ENaC
(entrée de Na+ dépolarise la LM des ¢ principales)
2) Dépolarisation augmente la sortie de K+ (augmentation du gradient électrochim. + aug. activité de la pompe H/ATPase)
3) Réabsorption de Na+ favorise donc la sécrétion de K+ et H+
53
VRAI OU FAUX
Le canal sodique épithélial (ENaC) est voltage-dépendant.
FAUX
Les ENaC est sous le contrôle de l'aldostérone, une hormone minéralocorticoïde
Ils sont toujours ouverts comparés aux canaux dans les ¢ cardiaques
C'est seulement le nombre de ENaC qui est régulé par l'hormone
54
Expliquer le mode d'action de l'aldostérone.
1) Pénètre dans la ¢ et se lie au récepteur des minéralocorticoïdes (MR)
2) Complexe aldostérone-MR migre au noyau
3) Modification de l'expression des gènes codant pour diverses protéines
4) Présence de la 11-ß-HSD type 2 dégrade le cortisol et l'empêche d'agir sur MR
(Le cortisol a une grande affinité sur le MR, en le dégrandant, on garde juste l'effet de l'aldostérone)
55
Dans la cascade de signalisation des ENaC, pourquoi ne veut-on pas que le ERK phosphoryle ENaC?
Car la phosphorylation augmente l'interaction avec Nedd-4-2 et cette interaction favorise l'uniquitination de ENaC (dégradation)
L'aldostérone interagit pour diminuer la phosphorylation et donc diminuer la dégradation des ENac qui sont toujours ouverts (# d'ENaC détermine l'entrée de Na+ dans la ¢)
56
L'aldostérone augmente l'expression de quelles enzymes?
1) Augmente l'expression de SGK1 (celui-ci phosphoryle et inhibe Nedd-4-2)
2) Augmente l'expression de GILZ (celui-ci diminue l'activité de ERK et diminue l'interaction de ENaC avec Nedd-4-2)
57
Que se passe-t-il sur l'augmentation du nombre d'ENaC grâce à l'aldostérone?
1) Augmentation de la synthèse des ENaC
2) Inhibition de la dégradation (réduction de l'ubiquitination)
3) Facilitation de l'insertion à la membrane
58
Que se passe-t-il sur l'augmentation du nombre de pompes Na/K/ATPase grâce à l'aldostérone?
1) Augmentation de la synthèse des pompes
2) Amélioration de l'efficacité
3) Facilitation de l'insertion à la membrane
59
Il existe 2 catégories de diurétiques épargneurs de potassium: inhibiteurs direct ou indirect. Comment agissent-ils ?
Inhibiteurs directs:
-Bloquent ENaC (ex. amiloride, triamtérène)
Inhibiteurs indirects:
- Antago. des récept. minéralo. (MR)
- Diminuent l'expression de ENaC et autres protéines
(ex. spironolactone, éplérénone)
60
Comment qualifie-t-on l'efficacité des épargneurs de potassium par rapport aux thiazidiques?
Efficacité modeste...la quantité de sodium filtré qui arrive au TC est faible ( < 5 %).
Ces diurétiques sont encore moins efficaces que les thiazidiques, car ils agissent à la toute fin. (env. 2 % de changement de la diurèse)
61
VRAI OU FAUX
L'efficacité des antagonistes des MR dépend des concentrations endogènes d'aldostérone.
VRAI
Effet marqué si hyperaldostéronémie
62
Pourquoi les épargneurs de potassium sont souvent donnés en association avec des diurétiques de l'anse ou thiazidiques?
Car les diurétiques de l'anse et thiazidiques augmentent la quantité de Na+ au tubule distal DONC augmentent la SÉCRÉTION de K+.
--> Ils préviennent donc l'hypokaliémie ! :)
(Plus de Na+ est réabsorbé, plus de K+ est sécrété)
63
Voir le schéma et le tableau de la p. 19 du PPT
Okidouki
64
Nommer 4 propriétés des diurétiques osmotiques
1) Molécules filtrées librement
2) Réabsorption limitée
3) Pharmacologiquement inertes (même à forte dose)
4) Non métabolisés
65
Quel est le mécanisme d'action des diurétiques osmotiques?
Leur présence dans le tubule exerce un effet osmostique.
- Prévient la réabsorption d'eau au niveau du TCP et Anse de Henlé ascendante
- Augmente le V et débit dans le néphron
- Diminue le temps de contact des électrolytes avec les différents transporteurs (moins de réabsorption)
66
VRAI OU FAUX
Les diurétiques osmotiques augmentent l'élimination de l'eau et diminuent celle de pratiquement tous les électrolytes.
FAUX.
Les diurétiques osmotiques augmentent l'élimination de l'eau et pratiquement tous les électrolytes. (Na, K, Ca, Mg, Cl, HCO3)
67
Quels sont les 2 mécanismes d'action des méthylxanthines?
Méthylxanthines = café, thé, cacao (caféine, théophylline et théobromine)
- > Effet diurétique léger
1) Inhibiteurs non sélectifs des phosphodiestérases
2) Antagonistes compétitifs des récepteurs à l'adénosine
68
Plus spécifiquement, que font les antagonistes compétitifs des récepteurs à l'adénosine ?
1) Diminue la filtration glomérulaire (donc la diurèse)
2) Stimule l'activité de l'échangeur NHE3 = augmentation réabsorption de NaHCO3
Les antagonistes de récept. de l'adénosine (caféine) exercent un léger effet diurétique
69
Nommer 2 médicaments qui contiennent des méthylxanthines (café, thé, cacao).
1) Midol Extra-Fort Menstruations formule complète
- 500 mg acet
- 60 mg caféine
- 15 mg maléate de pyrilamine
2) Midol SPM formule complète
- 500 mg acet
- 25 mg de pamabrom (8-bromothéophylline)
- 15 mg de maléate de pyrilamine
70
Pourquoi les méthylxanthines sont-elles ajoutées dans les formules complètes?
Pour contrer le "gain de poids temporaire par rétention d'eau"
71
Qu'est-ce que l'ANP (atrial natriuretic peptide)?
Granules semblables à des granules de sécrétions endocriniens découverts dans l'oreillette en 1956
72
Où est sécrété principalement le BNP (brain natriuretic peptide) ?
Par les ventricules cardiaques
Découvert en 1988 dans le cerveau
73
Où est sécrété principalement le CNP (c-type natriuretic peptide) ?
Par les cellules endothéliales
Découvert dans le SNC
74
Que fait l'ANP?
1) Active son récepteur à activité guanyl cyclase (NPR) = augmentation de GMPc & activation de la protéine kinase G (PKG)
2) Fermeture du CNGC (cyclic nucleotide-gated-channel) = diminution de la réabsorption de Na+ et autres électrolytes
3) DILATE également les artérioles AFFÉRENTES et ¢ mésangiales = augmentation DFG
75
Quels sont les rôles physiologiques des peptides natriurétiques?
1) Régulation du V circulant
| 2) Régulation du remodelage ventriculaire
76
Quel est le stimuli de libération de l'ANP?
Étirement de la paroi de l'oreillette droite
77
Quel est le stimuli de libération du BNP et du CNP?
En présence d'hypertrophie cardiaque
L'ANP et BNP limitent l'hypertrophie cardiaque.
78
Quels sont les effets de la vasopressine (ADH) via les récepteurs V2 ?
1) Formation d'AMPc
2) Activation de la PKA
3) Fusion à la membrane plasmique de vésicules aquaporines-2
--> Augmentation du nombre d'AQP-2 à la surface de la lumière du tubule (apicale) + augmentation perméabilité à l'eau
79
Le Tolvaptan (Samsca) est un antagoniste sélectif des récepteurs V2. Que fait-il?
Il favorise l'élimination d'eau sans augmenter l'élimination de Na+ = aquarétique
Approuvé par la FDS et Santé Canada pur le traitement de l'hyponatrémie non hypovolumique
80
Quel est le transporteur principalement responsable de la réabsorption de glucose au niveau rénal?
Le SGLT-2 (sodium glucose co-transporter type 2)
Il utilise le gradient de Na+ pour transporter le glucose contre son gradient de concentration
81
Que font les inhibiteurs du SGLT-2 ? (glucourétique)
1) Diminuent la réabsorption rénale de glucose (diminuent la glycémie + favorisent perte de poids)
2) Indiqués pour le Tx du diabète type 2 (peuvent être donnés en association avec autre hypogycémiants)
82
Quels sont les risques d'avoir du glucose dans l'urine?
1) Cela entraîne une diurèse osmotique (risque de déshydratation)
2) Augmentation de la fréquence de candidode vulvo-vaginale et d'infection urinaire
