UA6 PP Grossesse et allaitement

Question 1

Quel est la définition de DDM et quel est le lien avec la date de début de grossesse?

Answer 1

Date de dernières menstruations,

L’ovulation a lieu deux semaines après cela, donc la date de début de la grossesse est 2 semaines après la DDM

Question 2

Que ce passe t’il durant la période du tout ou rien?

Answer 2

• Très peu de contact avec le sang maternel
• Cellules totipotentes (Indifférenciées):Capacité de réparation cellulaire
• Risque de fausse couche si dommages importants

Question 3

Quel est la période la plus à risque pour les anomalies structurelles?

Answer 3

Organogenèse (Sem 4 à 11)

Question 4

Qu’elle est la définition d’une exposition tératogène?

Answer 4

Exposition exogène ayant la capacité de modifier le développement embryonnaire ou foetal normal

Question 5

Quel est le risque d’avortement spontané avant la 20e semaine de gestation?

Answer 5

10-20%

Question 6

Anomalies congénitales (Parmi les naissances) majeures à la naissance?

Answer 6

2-3%

Question 7

Vrai ou faux: Les médicaments et substances chimiques sont une cause importante des anomalies à la naissance?

Answer 7

Faux: Ils sont la cause de <1% des anomalies
Les plus grandes causes sont génétiques ou hérédité multifactorielle
–> Également inconnu!

Question 8

Quels sont les critères essentiels? Quels combinaisons on doit avoir pour qualifier un Rx de tératogène?

Answer 8

1- Exposition durant la période critique de développement de l’organe pour lequel une anomalie est décrite.
2- Présence d’un patron d’anomalies ou d’un syndrome spécifique, reproductible dans au moins 2 études bien conduites sur des populations différentes.
3- Anomalie rare ou syndrome spécifique associé à une exposition rare.

Il faut le critère 1 absoluement avec soit le 2 ou le 3.

Question 9

Quel est le risque de tératogénicité à prendre de la tétracycline et quelle est la période critique?

Answer 9

16 semaines post-DDM

Coloration des dents

Question 10

Pour quel raison est-ce que le triméthoprime-sulfaméthoxazole augmente le risque de malformations cardio, urinaire, etc?

Après quel période de la grossesse ce Rx devient t’il un bon choix de traitement?

Answer 10

Inhibiteur de la synthèse d’acide folique

• Bon choix de traitement après l’organogenèse

Question 11

Durant quel période est-ce que la prise de AINS est contre-indiqué pendant la grossesse? Quels seraient les conséquences?

Answer 11

3e trimestre et 2e moitiée du 2e trimestre ne pas utilisé plus de 72h

Fermeture du canal artériel in utero (Peut entraîner la mort) Raison: Les poumons ne sont pas prêts in utero à recevoir un aussi gros flot sanguin!
Atteinte possible rénale

Question 12

Quels sont les conséquences possibles de la prise d’acide valpoïque durant l’organogénèse?

Quelle est la période critique pour les anomalies structurelles liées à la prise d’anticonvulsivants de 1re génération?

Answer 12

Anomalie du tube neural, cardiaques, fente labio-palatines, anomalies squelettiques, urogénitales, craniofaciales et digitales
–>Anomalies du développement neurologique (Quotien plus faible affectant le développement)

Période critique : Organogenèse

Question 13

Quel est l’effet tératogène des corticostéroïdes?

Answer 13

Fentes orales

–> 7-14 semaines post-DM

Question 14

Vrai ou faux: Une dose unique de 150mg de fluconazole est dangereuse durant la grossesse?

Answer 14

Faux.
Il faut éviter les doses élevées durant toute la grossesse (>= 400mg par jour)
Sinon risque de:
- Anomalies squelettiques et craniofaciales, cardiaques

Question 15

Vrai ou faux: Il est dangereux de tomber enceinte pendant la prise de ramipril?

Answer 15

Faux. Il est contre-indiqué après le premier trimestre seulement.

Occasionne: Insuffisance rénale, anurie, oligohydromanios (Manque liquide amniotique –> Poumon se développe pas), hypoplasie pulmonaire et défaut ossification du crâne, contractures des membres, retard de croissance intra-utérine

Question 16

Combien de temps avant la grossesse il faut arrêté isotrétinoïne et acitrétine?

Answer 16

Isotrétinoïne: Cesser 1 mois avant de tomber enceinte

Acitrétine: Cesser 3 ans avant de tomber enceinte

Question 17

Quel est le risque absolu d’effet tératogène avec l’accutane? Quels sont les effets les plus graves?

Answer 17

Risque: 25-30%

Effets:

• Avortement spontané
• Anomalies craniofaciales sévères (Fentes labiales ou palatines, micrognathie)
• Anomalies SNC
• Retard mental

Question 18

Quel est l’effet tératogène possible du lithium?

Quelle est la période critique?

Answer 18

Malformations cardiaques (Risque absolu: 1 à 7%)
Organogenèse cardiaque (5 à 10 semaines d’âge gestationnel, calculé à partir de DDM)

Question 19

Il faut arrêter le méthotrexate combien de temps avant de tomber enceinte? Quels sont quelques effets tératogènes possibles?

Answer 19

Arrêt: 1 à 3 mois avant (Lignes directrices sont de 3 mois au Qc)

Anomalies crâniennes, fentes labio-palatines, anomalies des oreilles, retard mental et de croissance, avortements spontanés

Question 20

À quel moment faut-il arrêter la warfarine? Quels sont les effets possibles si on continue le Tx?

Answer 20

À partir de 6 semaines post-DDM

Effets:

• Embryopathie (incidence 6-10%)
• -> Hypoplasie du nez (Nez aplati car manque l’os du nez), anomalies osseuses

Après 9 semaines:

• Anomalies du SNC
• Microcéphalie

Fin de grossesse: Risque d’hémorragie néonatale

Question 21

Quel est la période critique de la prise d’alcool sur la grossesse?

Answer 21

Toute la grossesse

Question 22

Quels sont les rôles de l’acide folique durant la grossesse?

Answer 22

• Production et maintien de nouvelles cellules surtout durant les périodes de division cellulaire rapide (Pas juste durant grossesse!)

Durant grossesse:

• Croissance des tissus maternel et foetaux
• Prévention des anomalies du tube neural
• Prévention de diverses anomalies (Ex: Cardiaques, urinaires, etc.)

Question 23

Quels aliments ont beaucoup d’acide folique? Quel est l’apport nutritionnel recommandé?

Answer 23

• Brocoli
• Épinards
• Choux de Bruxelles
• Maïs
• Lentilles
• Oranges
• Produits enrichis (Ex: Céréales et farines)

600 microg/jour

Question 24

Quel est la posologie d’acide folique à prendre s’il y a un risque élevé d’une ATN?

Answer 24

4 à 5 mg d’acide folique en association à une multivitamine au moins 3 mois avant la conception et pendant le premier trimestre.
Après le premier trimestre 0,4 à 1 mg d’acide folique au sein d’une multivitamine pendant le reste de la grossesse.

Question 25

Quel est la posologie d'acide folique à prendre s'il y a un risque modéré d'une ATN?

Answer 25

1 mg/jour en association avec une multivitamine 3 mois avant la conception et durant le premier trimestre. 0,4 à 1 mg pendant la grossesse.

Question 26

Quel est la posologie d'acide folique à prendre s'il y a un risque faible d'une ATN?

Answer 26

Multivitamine contenant 0,4mg d'acide folique au moins 3 mois avant la conception et pendant toute la grossesse.

Question 27

Quels sont les éléments décrivant un risque élevé d'ATN vs modéré?

Answer 27

Élevé: - Antécédents personnels d'ATN - Antécédents de grossesse antérieure affectée par une ATN Modéré: - Rx inhibant folates - Membres de la parenté avec antécédents d'ATN - Maladies hépatiques - Dialyse - Surconsommation d'alcool - Diabète - Obésité

Question 28

Quels sont les conditions pour lesquels un Tx devrait être initié/continué durant la grossesse?

Answer 28

- Interférence avec la vie de la mère (Ex: Nausées) - Interférence avec le contrôle d'une autre maladie (Ex: Vomissements chez une femme diabétique) - Arrêt du Tx peut engendrer des problèmes pour le bien-être du nouveau-né (Ex: Épilepsie, hypertension, asthme)

Question 29

Quels sont les changements PK sur l'absorption chez la femme enceinte?

Answer 29

1- Moins de motilité gastro-intestinale - Relaxation des muscles lisses par la progestérone - Augmentation de 30-50% temps de vidange gastrique et intestinale - Vomissements peuvent fausser absorption 2- Augmentation débit sanguin cutané - + Absorption des Rx données par voie transdermique

Question 30

Quels sont les changements PK sur la distribution chez la femme enceinte?

Answer 30

1- Augmentation volume plasmatique - Jusqu'à 40-50% à 32-34 semaines - Baisse 30% concentration albumine Ex: Lithium a plus grand Vd et augmentation élimination rénale, on doit donner une plus grande dose 2- Augmentation TBG (Globuline qui lie les hormones thyroïdiennes) 3- Augmentation débit cardiaque de 30 à 35% - Augmentation de 20% du rythme cardiaque et 10% du volume systolique

Question 31

Quels sont les changements PK sur le métabolisme chez la femme enceinte?

Answer 31

1- + Activité de certains isoenzymes Ex: CYP3A4 et CYP2D6 2- Baisse activté d'autres isoenzymes - CYP2D6 et xanthine oxydase

Question 32

Quels sont les changements PK sur l'élimination chez la femme enceinte?

Answer 32

1- Hausse débit sanguin rénal 25-50% 2- Hausse taux de filtration glomérulaire de 50% au début du 2e trimestre 3- Augmentation des concentrations d'oestradiol - Augmentation du métabolisme de certains Rx (Ex: Lamotrigine)

Question 33

Quel est la meilleure information a avoir pour déterminer si on peut donner un Rx à une mère qui allaite?

Answer 33

Les concentrations sériques chez le bébé allaité lorsque la mère prend le Rx. (C'est très rare qu'on a cela!)

Question 34

Comment savoir si on peut donner un Rx à une mère qui allaite?

Answer 34

1- Prendre la concentration mesurée dans le lait maternel 2- Considérer un volume ingérer par l'enfant de 150 ml/kg/jour de lait 3- Calculé la quantité ingérer 4- Comparer avec la dose pédiatrique de ce Rx --> Il faut que la dose reçu par l'allaitement soit < 10% de la dose pédiatrique

Question 35

Si une dose pédiatrique n'est pas disponible, comment on sait si on peut donner un Rx à une mère qui allaite?

Answer 35

Via le % de dose maternelle ajustée pour le poids (DMA) 1- Prendre la concentration mesurée dans le lait maternel 2- Considérer un volume ingérer par l'enfant de 150 ml/kg/jour de lait 3- Calculé la quantité ingérer 4- Comparer la dose reçue par le lait à la dose maternel (En mg/kg/jr) --> Il faut que la dose reçu par l'allaitement soit < 10% la dose en mg/kg/jr que la mère reçoit

Question 36

Lorsqu'on cherche à savoir si la dose reçu par l'allaitement à un enfant est appropriée via le % de dose maternelle ajustée pour le poids, on utilise le poids de qui pour calculer la dose reçue par la mère?

Answer 36

Il faut utiliser le poids de la mère dans l'étude. Donc, on utilise le poids de la mère chez qui on a mesuré la concentration de Rx dans son lait. Si on ne connaît pas son poids, on utilise un poids arbitraire comme 70 kg.

Question 37

Vrai ou faux: Un Rx fortement liée aux protéines plasmatiques a de bonnes chances d'être transmis via l'allaitement.

Answer 37

Faux. En fait, un médicament de poids moléculaire élevé et fortement lié aux protéines plasmatiques ne passera pas dans l'allaitement.

Question 38

Quels sont les conditions maternelles qui contre-indiquent l'allaitement?

Answer 38

- VIH - Tuberculose non traitée - Hépatite B active - Herpès avec lésions mammaires

Question 39

Quels sont les effets secondaires qu'on doit surveiller chez le nourrisson lorsque la mère prend des médicaments à risque?

Answer 39

``` Non-spécifique: - Sédation - Diarrhée - Irritabilité Spécifique: - Hyperbilirubinémie (Sulfonamides) - Éruption cutanée (Lamotrigine) - Anémie (Nitrofurantoïne) - Immunosuppression (Antinéoplasiques, immunosuppresseurs) ```

Question 40

Quel pourrait être l'impact de l'amiodarone chez le bébé allaité?

Answer 40

Possibilité de toxicité thyroïdienne et cardiaque chez l'enfant - Suivi thyroïdien étroit recommandé - -> Longue demi-vie!

Question 41

Quels sont les deux béta-bloqueurs ayant causé des blocages beta chez un nouveau-né?

Answer 41

Acébutolol | Aténolol

Question 42

Quel pourrait être l'impact de la tétracycline chez le bébé allaité?

Answer 42

Décoloration des dents et altérer la croissance | --> Utilisation à court terme du produit ne cause pas de problème

Question 43

Quelle démarche devrait être prise chez une patiente enceinte pour suivre son Tx médicamenteux?

Answer 43

1- Établir climat de confiance 2- Recueillir les informations complètes - Histoire médicamenteuse - Préciser les inquiétudes de la patiente 3- Donner l'information complète et objective 4- Répondre aux questions 5- Établir un plan d'action incluant conseils pour minimiser les risques et prise en charge du problème de santé 6- Communiquer avec le médecin traitant au besoin 7- Suivi et document de l'intervention au dossier-patient

Question 44

Thalidomide: Malformations principales: Période critique: Incidence:

Answer 44

Malformations principales: Développement anormal des membres (amélie ou phocomélie) Période critique: Organogenèse (entre le 34e et le 50e jour post-DDM) Incidence de 20 à 50% lors de la période critique => Contrindiqué en grossesse