UE 2.1 Flashcards
(105 cards)
1
Q
Définition de la membrane plasmique
A
Interface entre le milieu extracellulaire et le cytoplasme :
→ Interaction avec l’environnement
→ En continuité TRANSITOIRE avec le système endomembranaire
2
Q
Organisation de la membrane plasmique
A
∙ Lipides en bicouche (≈50%)
∙
Protéines (≈50%) : transmembranaires + périphériques
∙ Sucres (faible proportion): glycolipides, glycoprotéines
3
Q
4 rôles majeurs de la membrane plasmique
A
- Adhérence
- Motilité cellulaire
- COMMUNICATION inter-cellulaire
- Transport/échanges de molécules : avec ou sans mouvement de la membrane plasmique
4
Q
Transports sans mouvements de la membrane plasmiques
A
2 types de transports :
- avec besoin d’énergie = transport actif
- Sans besoin d’énergie = transport passif avec perméase : la direction est celle du gradient de concentration :
- canaux ioniques potentiel-dépendants ou
- canaux ioniques ligand dépendants
5
Q
2 Conséquences du transport des ions au travers de la membrane plasmique sans mouvement de la membrane
A
création du gradient de concentration entre le cytosol et le milieux extracellulaire :
création d’un potentiel de membrane = potentiel de repos (-70 mV)
6
Q
Echanges avec mouvements de la membrane plasmique
A
Via des vésicules/vacuoles :
- entrée = endocytose ou phagocytose
- sortie = exocytose : 2 types :
- constitutive (ou permanente) = continue et non régulée
- provoquée (déclenchée) = sous l’influence d’un signal
7
Q
Mécanisme d’endocytose
A
- Présence d’une molécule à endocyter (= ligand) dans MEC
- fixation du ligand sur les récepteurs membranaires
- bourgeonnement de la membrane plasmique : formation vésicule d’endocytose
- Détachement de la vésicule et déplacement vers l’endosome : vésicule et endosmose fusionnent (endosmose précoce)
- Acidification progressive de l’endosome
- Dissociation récepteur et ligand (endosmose tardif) :
- Hydrolyse ligand ⟹ intégré dans le cytosol
- récepteur est soit hydrolysé (déchet) soit recyclé (retourne sur la membrane cellulaire)
8
Q
Définition ligand
A
Molécule qui se fixe spécifiquement sur ses récepteurs
9
Q
Différents types de ligands
A
naturels
artificiels
agonistes ou
antagonistes
10
Q
Mécanisme de phagocytose d’une bactérie
A
- Reconnaissance - adhérence à la membrane du macrophage ou polynucléaire neutrophile
- séquestration de la bactérie
- Formation vacuole de phagocytose
- Fusion vacuole-Lysosome : hydrolases acides :
- Digestion/destruction bactérie
11
Q
Mécanisme d’exocytose provoquée
A
- liaison chimique (ligand) ou signal électrique = entrée de Ca++ dans la cellule
- augmentation cytosolique en Ca++
- Formation des vésicules d’exocytose contenant produit de sécrétion (hormone, neurotransmetteur) par l’appareil de Golgi
- déplacement des vésicules vers la membrane plasmique
- fusion des vésicules avec la membrane
- Libération des produits de sécrétion (hormones, neurotransmetteur) dans le milieu extracellulaire
12
Q
Quel est l’ion responsable de l’exocytose ?
A
C’est le Ca++ qui permet de déclencher l’exocytose en permettant la fusion de la vésicule avec la membrane plasmique, après déclenchement d’un potentiel d’action
13
Q
Quels sont les différents moyens de communication Intercellulaires ?
A
- Libération de signaux chimiques extra cellulaires (hydrosolubles, liposolubles ou gazeux) : 4 modes
- Jonction communicante : passage direct de signaux chimiques cytosol-cytosol
- Molécules d’adhérences : CAM et SAM
14
Q
Quels sont les différents modes de communication intercellulaires par signaux chimiques extra-cellulaires ?
A
Selon la distance entre la cellule émettrice et la cellule cible, 4 stratégies :
- Mode endocrine : via hormone transportée dans la circulation sanguine jusqu’à la cible
- Mode paracrine : via médiateur chimique local sécrété à proximité des cellules cibles
- Mode autocrine : cellule source = cellule cible
- Mode synaptique : via neurotransmetteur libéré dans la fente synaptique vers les récepteurs
15
Q
Mode d’action des signaux chimiques hydrosolubles
A
= récepteurs membranaires :
- Sécrétion par cellule source du signal dans le milieu extracellulaire
- fixation du signal sur le récepteur membranaire de la cellule cible = ligand
- modification des protéines intracellulaire préexistantes
- Effet biologique
16
Q
Mode d’action des signaux chimiques liposolubles
A
= récepteurs intracellulaires :
- Sécrétion du signal (hormone) par la cellule source
- Signal se lie à un transporteur sanguin dans la circulation
- Dissociation du transporteur et du signal
- Passage transmembranaire du signal qui va se fixer sur récepteur intracellulaire du noyau de la cellule cible
- Action sur l’ADN qui va sécréter l’ARN et agir sur les protéines = Effets biologiques lents
17
Q
Mode d’action des radicaux libres gazeux
A
- Diffusion simple à travers la membrane
- activation guanylate-cyclase : augmentation GMPc
- Modification des protéines préexistantes
- Effets biologiques
18
Q
Qu’est-ce qu’un ligands artificiel agoniste ? Exemple.
A
Ligand artificiel qui a le même effet sur le récepteur que le ligand naturel ou la même conséquence que la fixation du ligand naturel sur le récepteur.
Ex : récepteurs opioïdes :
ligand naturel = endorphine, enképhaline
ligand agoniste = morphine
19
Q
Qu’est-ce qu’un ligands artificiel antagoniste ? Exemple.
A
Blocage de l’effet du ligand sur le récepteur.
Ex : naloxone
20
Q
Différents types de récepteurs membranaires des signaux chimiques hydrosolubles
A
récepteurs canaux ioniques ligand-dépendants = 1 seule sous unité
récepteur à activité tyrosine-kinase (RTK) = activité enzymatique
récepteurs couplés aux protéines G hétérotrimétriques
21
Q
Différents types de récepteurs membranaires canaux ioniques
A
potentiels-dépendants : Na+, K+, Ca++
ligand-dépendants : ouverture déclenchée par fixation du ligand naturel ou artificiel
22
Q
Donnez un exemple de récepteurs canaux ioniques ligand dépendant
A
Récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine
23
Q
Où sont situés les rn-ACh ?
A
SNC : neurones
muscles
24
Q
Quels sont les ligands naturel et non naturel des rn-ACh ?
A
naturel : acétylcholine
non naturels : nicotine, neurotoxines spécifiques, curares
25
Quels sont les ions qui entrent en jeu dans les rn-ACh ?
SNC : neurone : Ca ++
| muscle : Na+, K+
26
V/F : les rn-ACh sont composés de 2 sous-unités
Faux : 5 = pentamère : 2 α, β, δ, ε ou γ
27
Où se fixent l’acétylcholine sur les rn-ACh ?
Sur les 2 sous-unités α : ouverture des canaux ioniques permettant la sortie de K+ et l’entrée de Na+
28
Etapes des la contraction musculaire
1. Message nerveux : entrée de Ca++ dans le neurone
2. Fusion des vésicules d’ACh avec la membrane = libération ACh dans la fente synaptique
3. Fixation de ACh sur les 2 sous-unités α des rn-ACh
4. Ouverture des canaux ioniques : entrée Na+ et sortie K + = potentiel de membrane
5. Coopération entre canaux ligand-dépendant et canaux Na+ potentiel-dépendant → potentiel d’action qui se propage le long du sarcolème vers les tubules T
6. le canal Ca++ potentiel-dépendant du tubule T active le récepteur de la ryanodine du RS via son pied
7. Libération du Ca++ des citernes du RS dans le cytosol
8. Ions Ca++ se lient à la tropinine → tropomyosine dégage sites de liaisonne l’actine → liaison actine/myosine = Contraction musculaire
9. Rentrée active du Ca++ dans les citernes du RS via pompe Ca++ ATPase
29
Physiopathologie de l’hyperthermie maligne
Anomalie génétique ou fonctionnelle des récepteurs à la ryanodine du RS musculaire → ces récepteurs ne se referment pas après stimulation → libération massive et continue d’ions Ca++ → contracture musculaire généralisée → hypermétabolisme musculaire : hyperthermie, contraction généralisée, paralysée → mort en quelques minutes
30
Mode d’action du Dantrolène
Referme les récepteurs de la ryanodine
31
Donnez un exemple de ligand des récepteurs à activité tyrosine-kinase
Enzymes : EGF : Epidermal Grow Factor (Facteur de croissance )
32
Mode d’action du ligand sur les récepteurs à activité tyrosine-kinase
1. récepteurs inactifs : 2 monomères
2. Liaison du ligand (dimère) entre les 2 récepteurs = dimérisation
3. Activation du domaine kinase →
4. Auto-phosphorylation du récepteur : tyrosine phosphorylée
5. Recrutement des protéines associées : transmission du signal
6. Activation de la Cascade de signalisation kinase
7. Modulation/régulation : prolifération, survie, différentiation cellulaire
8. Endocytose et inactivation des RTK (par acidification progressive puis dissociation et enfin recyclage ou hydrolyse)
33
Quelles peuvent-être les causes de cellules cancéreuses ?
sur activation des voies de signalisation des RTK :
par excès de ligands
par mutation des domaines tyrosine-kinases = auto activation permanente, sans ligand
34
Principes de différentes thérapeutiques ciblées anti-cancéreux.
Traitement adapté aux mutation identifiées :
excès de ligands → art par blocage des site de liaison du récepteur : Ac monoclonal. Ex : Cetuximab : anti récepteur à l’EGF
mutation du domaine kinase (ex : EGFR) → inhibition de la tyrosine-kinase. Ex : Gefitinib
35
Définition isomère
Isomère = même formule brute globale mais configuration des atomes ou configuration spatiale : organisation différente
36
Différents types d’isomères
2 grands groupes d’isomères :
- isomères de constitution : formule développée différente : ordre des atomes
- stéréoisomère : agencement spatial des atomes qui va être différent :
- enantiomères : molécules chirales : possède un atome de carbone dit asymétrique : non superposable son image dans un miroir mais image l’une de l’autre dans un miroir
- diastéréoisomères : (chirales mais pas images l’une de l’autre dans un miroir)
37
Définition énantiomère
enantiomères : molécules chirales : possède un atome de carbone dit asymétrique : non superposables à son image dans un miroir mais sont l'image l’une de l’autre dans un miroir
38
Nomenclature des énantiomères
isomères R (rectus/droit)
| isomères S (sinister/gauche)
39
Qu’est-ce qu’un mélange racémique ?
Quand on mélange des isomères : 50% de forme R et 50% de S = mélange racémique
Ex : bupivacaïne, mépivacaïne
40
Propriétés des énantiomères
Ont les mêmes propriétés chimiques mais pas les mêmes propriétés biologiques = effets thérapeutique ou toxique différentes. (Ex : AL)
41
A puissance anesthésique comparable quelles sont les énantiomères les plus cardiotoxiques ?
Ex : AL (cf diapo 11) : à puissance anesthésique comparable : énantiomères S moins cardiotoxiques que leurs homologues R
Donc Ropivacaïne et Lévobupivacaïne moins cardiotoxiques car sont des Enantiomères S, alors que Bupi et Mépi sont des mélanges racémiques.
42
Différentes structures des protéines
4 structures :
primaire : séquence d’acide aminé : non fonctionnelle (car doit avoir une structure 3D)
secondaire : arrangement spatial stabilisé par liaisons hydrogène : 3 formes
tertiaire :
protéine fibreuse : insoluble dans l’eau : structure cellule/tissus
protéine globulaire : soluble dans l’eau, donc dans le plasma : transporteur, enzyme…
quaternaire : association de protéines = protéine fonctionne. Ex : Hb (tétramère)
43
Différentes catégories de protéines
```
enzymes
transporteurs membranaires
molécules signal
récepteurs
protéines de transport
protéines régulatrices
immunoglobulines
```
44
Quel est la point commun à toutes les protéines ?
Différentes fonctions mais ont un point commun : pour avoir une interaction avec les autres molécule par un site spécifique : site de liaison
45
Définition Ligand
= molécule qui va se fixer sur le site de liaison de la protéine
46
Notion d’affinité
2 molécules ont une attraction variables = notion d’affinité entre la protéine (qui possède le site de liaison) et le ligand = affinité du ligand pour le site de liaison.
47
Constante de dissociation
Kd = constante de dissociation
Kd élevé = faible affinité : va diminuer le PL
Kd faible = forte affinité : va augmenter le PL (affinité protéine-ligand)
48
Facteurs modifiant la liaison des protéines
inhibiteur compétitif : compétition avec le ligand sur le site de liaison : inhibiteur réversible ou irréversible : empêche la fixation du ligand sur le site de liaison (diapo 16)
modulateur allostérique : va modifier la conformation du site de liaison pour empêcher ou activer le ligand de se fixer
49
Enzymes
= molécule qui fixe un ligand au site de liaison
Ligand = substrat
site de liaison = site actif
50
Qu’est-ce qui caractérise une enzyme ?
Une enzyme à 2 caractéristiques :
affinité
vitesse de transformation
51
Quels sont les paramètres qui définissent une enzyme ?
2 paramètres définissent une enzyme :
son affinité pour les substrat qu’on va évaluer grave au Km
km élevé = faible affinité
Km bas = forte affinité
vitesse maximale de la réaction enzymatique
52
Quelle est la fonction des Cofacteurs enzymatiques ? Exemples.
Co-facteurs vont aider les enzyme à travailler : ions (fer, Mg, zinc).
indispensables pour la réaction enzymatique.
53
Facteurs influençants la réaction enzymatique
- Présence ou absence des co-facteurs
- Concentration en substrat
- Autres facteurs :
- Température : quand on augmente la température, au début on augmente la vitesse réactionnelle ; mais si on augmente trop on va dénaturer les protéines : les liaisons vont se casser : on va transformer la nature de la protéine. Les protéines ont une T° de fonctionnement optimal
- pH : chaque enzyme à un pH optimal : variation de l’activité selon acidose/alcalose
- Réaction catalytique = Quand l’enzyme transforme le substrat en produit
Se fait à une vitesse spécifique pour chaque enzyme : on peut avoir une vitesse maximal qui dépend de plusieurs facteurs : comme la concentration en substrat.
Ce rapport de vitesse se calcule selon la constante de Michaelis (Km) (= la même chose que pour le Kd mais seulement pour les enzymes).
Km = reflet de l’affinité :
54
Qu’est-ce qu’une Réaction catalytique ?
Quand l’enzyme transforme le substrat en produit = réaction catalytique.
55
Unités d’évaluation de l’activité enzymatique
```
KATAL = transformation d’une mole en substrat par seconde
U/L = concentration : (U) = quantité d’enzyme nécessaire pour la transformation d’une micromole de substrat par minute
```
56
Différents types de Récepteurs
```
intra-cellulaires :
cytoplasmique (ex: H thyroïdiennes)
nucléaire (ex : H stéroïdiennes)
trans-membranaires :
ionotropique : récepteurs canaux
métabotropique : implique des étapes métaboliques
couplé aux protéines G (RCPG)
à activité tyrosine Kinase (RTK)
```
57
Activation des récepteurs ionotropique
Récepteur ionotropique = récepteurs canaux
Activation :
si absence de ligand : pore
avec fixation de ligand = changement de conformation = ouverture pore
Actions rapide à mettre en place mais brève.
Ex : récepteurs nicotiniques de la jonction neurmusculaire.
58
Activation des récepteurs métabotropiques
Nécessite une cascade de réactions enzymatiques. Nécessite initialement une enzyme qui est sous le récepteurs.
Cette enzyme peut être la protéine G ou la protéine RTK (phosphorylation)
59
Activation des récepteurs couplés à la protéine G
Le signal passe par l’activation d’une protéine G
1. fixation ligand → modification conformation du Rc
2. fixation Rc à la protéine G inactive (α-GDP)
3. protéine G devient activée = α-GTP
4. α-GTP et complexe β/γ se dissocient et vont agir sur d’autres effecteurs
5. retour à l’état basal : re-transformation α-GTP en α-GDP
Type de réponse = moins rapide mais amplifiée
Ex : récepteur muscarinique
60
V/F : Avec un même ligand je peux avoir différents types de récepteurs
Vrai : on va avoir un effet plus long à mettre en place mais avec un effet beaucoup plus amplifié
61
Exemple de récepteurs couplés protéine G
Récepteur muscarinique à l’acétylcholine
62
Activation des récepteur à activité tyrosine Kinase
1. fixation ligand = dimérisation du récepteur
2. Rapporhcment des domaines TK
3. Autophosphorylation : kinase phosphoryle sa voisine
4. Phosphorylation tyrosine = recrutement de médiateurs
5. Induction cascade d’activation intracellulaire
63
Exemple de Récepteurs à activité tyrosine kinase
Récepteur à l’insuline
64
V/F : génome humain différent du génome de l’Homme
Vrai : génome humain = transmis par les géniteurs
génome de l’Homme = a aussi le microbiote de la flore bactérienne intestinale : à une influence sur le développement de la maladie
65
Génome humain
génome nucléaire = génome maternel + génome paternel = 23 paires de chromosomes : 22 paires autosome et 1 paire gonosome (XY) (= caryotype)
génome mitochondrial
génome microbiote : flore bactérienne intestinale
66
Combien de chromosomes pour le génome humain ?
23 paires : 22 autosomes et 1 gonosome
67
Qu’est-ce que la Chromatine ?
= forme de l’ADN en interphase (dans les noyaux)
eu chromatine = chromatine active pour la synthèse d’ARN messager
hétérochromatine = chromatine inactive: condensée : ne permet pas la transcription des gènes
68
Chromosome
= fome de l’ADN
2 chromatines soeursL’ADN (génome) peut être, à partir d’un chromosome :
dupliqué ou répliqué en gène, puis
Transcription d’un gène en ARN (transcriptome)
Traduction de l’ARN en protéine (protéome)
69
Différence entre exon et intron
Exon : transcrit puis traduit
| Intron : transcrit mais pas traduit
70
Combien d’allèles par gène
2 : 1 exemplaire chromosome paternel
| 1 exemplaire chromosome maternel
71
Différence entre polymorphisme et mutation
```
polymorphisme = variation présente dans plus de 1% d’une population donnée
mutation = moins de 1% d’une population
```
72
Définition et Polymorphisme le plus courant ?
Variation génétique touchant > 1% d'une population.
Polymorphisme le plus courant : SNP (single nucleotide polymorphism) = variation de 1 nucléotide (= 80 % des polymorphisme). Types :
- synonymes : même acide aminé
- non-synonymes : modification acide aminé = gain ou perte de fonction
- non sens : arrêt traduction = perte de fonction
73
Différents types de Mutations génétiques
- Autosomique : dominant : 1 allèle muté = hétérozygote atteint
- Autosomique récessif :
- 1 allèle muté : hétérozygote non atteint
- 2 allèles mutés : homozygote atteint
- Récessif lié à l’X :
- 1 allèle muté = femme oui , homme non
- 2 allèles mutés = femme oui
74
Mutation Homozygote ?
2 allèles identiques porteurs de la mutation
75
Mutation Hétérozygote
2 allèles différents : 1 muté er 1 non muté
76
Définition Pharmacogénétique.
= étude de l’impact du polymorphisme génétique sur la réponse des médicaments
77
Exemples de conséquences anesthésiques de polymorphisme génétique
- succinylcholine et SNP A209G = curarisation prolongée à la même dose par déficit en pseudocholinestérases plasmatiques.
- morphine et :
- SNP C3435T = dose équivalente de morphine : allèle sauvage moins soulagé que l’allèle T
- SNP A118G = dose de morphine nécessaire supérieurs pour une même efficacité
- codéine et CYP 2D6 :
- métaboliseur lent (7% pop caucasien) : pas d’action antalgique
- métaboliseur rapide (normal)
- métaboliseur ultra-rapide(1% caucasien, 3% africain) : somnolence accrue
- RYR1 et AVH ou succinylcholine : HTM
78
Qu’est-ce que le Cycle cellulaire ?
Séquence d’évènements dans laquelle la cellule duplique son contenu puis se divise en 2.
Permet la survie de l’espèce.
2 phases :
phase M : mitose : division cellulaire : 1 cellule mère donne naissance à 2 cellules filles qui ont le même patrimoine génétique
l’interphase : avec 3 phases successive : G1, S et G2
79
Comment nomme-t-on le Vieillissement cellulaire ?
Sénescence. 2 types :
physiologique = sénescence réplicative
précoce = sénescence induite par le stress
80
Comment nomme-t-on la mort cellulaire ?
```
apoptose = programmée : déclenchée par voie intrinsèque ou extrinsèque
nécrose = accidentelle par agressions mécaniques ou toxiques; provoque une réaction inflammatoire
```
81
Quels sont les fonctions de l’apoptose ?
développement normal de l’embryon
| maintien de l’homéostasie tissulaire
82
Quelles sont les conséquences physiopathologique d’un dérèglement de l’apoptose cellulaire ?
stimulation anormale = destruction cellulaire (Azheimer, Parkinson…)
inactivation = prolifération cellulaire (cancer, tumeurs bénignes)
83
Quel est le Cycle de la vie d’une cellule ?
1. division (phase M) ou différentiation (cellule se différencie pour avoir une autre fonction)
2. +/- stress cellulaire, mécanisme de protection
3. sénescence : physiologique (=réplicative) ou précoce (induite par un stress)
4. Mort cellulaire : nécrose (accidentelle) ou apoptose (programmée
84
Qu’est-ce que la Sénescence cellulaire ?
Anomalies élémentaires dont l’intensité augmente avec l’âge à l’origine des déficits des grandes fonctions physiologiques :
sénescence réplicative (télomères) = Arrêt irréversible du cycle cellulaire en phase G1
anomalies de réparation de l’ADN
stress oxydant
inflammation
85
V/F : la prolifération cellulaire est limité
Vrai : notion d’horloge mitotique : le nombre de divisions cellulaires pour lequel une population cellulaire devient sénescente dépend du type cellulaire
86
Existe-t-il des cellules sans sénescence ?
OUI = immortelle avec capacité de prolifération maximale (grande quantité de télomérase) :
cellules ligne germinales
cellules souches embryonnaire
cellules tumorales
87
Quelle est la cause de sénescence prématuré ?
La sénescence peut être également déclenchée précocement en réponse à un stress cellulaire = sénescence prématurée ou induite par le stress.
88
Quelles sont les fonctions de la sénescence cellulaire ?
- Contribue au phénomène de vieillissement de l’organisme :
les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge
peuvent altérer intégrité et fonctions tissulaires
protection cellulaire = Mécanisme de suppression de tumeur
89
Quels sont les acteurs clés de la sénescence cellulaire ?
```
p53 et pRb
télomères (raccourcissement)
lésions de l’ADN et altération de la matrice nucléaire
stress oxydant (mitochrondrie) : ERO
stress oncogénique
voies métaboliques
autophagie
```
90
Citez 2 protéines ayant un rôle dans la sénescence cellulaire ?
Protéines p53 et pRb : rôle essentiel dans la sénescence, sont exprimés par toutes les cellules normales et sont les produits de 2 gènes suppresseurs de tumeurs.
p53 : contrôle le moment où les cellules entrent en sénescence
pRb : frein moléculaire (bloque le cycle en phase G1)
91
Quelle est la conséquence physiopathologique d’absence de p53 ?
Les cellules n’entrent pas en sénescence mais augmentation de la formation de tumeur (= cancer)
92
Quelle est la conséquence physiopathologique d’un excès de p53 ?
Résistance au développement de tumeurs mais vieillissement prématuré.
93
Qu’est-ce qu’un Télomère ?
Structures située aux extrémités des chromosomes contenant des séquences répétées d’ADN.
Elles stabilisent les chromosomes et protège les séquences qui contiennent l’ADN.
94
Quelle est la conséquence du cycle cellulaire sur les télomères ?
Les télomères se raccourcissent à chaque cycle cellulaire.
| Quand elles sont trop courtes, après 50-70 divisions cellulaires : arrêt des divisions → sénescence → mort
95
Qu’est-ce que la Télomérase ?
Enzyme qui lutte contre le raccourcissement des télomères.
Elle ne n’exprime pas dans la plus part des cellules mais Elle est en grande quantité dans certaines cellules : cellules « immortelles » : cellules germinales, souches embryonnaires, tumorales.
96
Rôles de la matrice nucléaire
```
structural :
position du noyau dans la cellule
architecture et intégrité de l’enveloppe nucléaire
maintien et organisation de la chromatine
fonctionnel :
réplication de l’ADN
activité transcriptionnelle
réparation de l’ADN
division cellulaire
```
97
Quelle est la Conséquence d’une anomalie de la matrice nucléaire ?
Retentissement sur la structure et les fonctions du noyau
98
Qu’est-ce que les ERO (ou ROS) ? Quel est leur rôle ?
ERO = Espèces réactives de l’O2 produites dans la mitochondrie = +/- « déchets » de l’O2 lors de la production d’ATP.
Rôle physiologique : permettent signalisations cellulaire.
99
Quelle est la conséquence d’une accumulation de ERO dans la cellule ?
Stress oxydant : réponse adaptative à l’excès de l’ERO : elles peuvent s’accumuler et devenir toxique entraient un stress cellulaire qui entraine sénescence ou mort cellulaire.
Va entraient une réaction anti-oxydante :
calayse, glutathion peroxydase, péroxyrédoxine
100
Qu’est-ce que la théorie radiculaire du vieillissement ?
Vieillissement entraine une accumulation de cellules oxydées :
une altération morphologique et fonctionnelle des mitochondries ce qui va augmenter la production de ERO et diminuer ATP
altération globale de fonctions physiologiques
augmente la susceptibilité aux maladie
101
Qu’est-ce que le Stress oncogénique ?
Stress induisant une sénescence prématurée sans lien avec le raccourcissement des télomères.
Les molécules impliquées sont les protéines RAS qui vont entrainer une mutation activatrice et donc la prolifération cellulaire.
102
Quels sont les acteurs de la sénescence des Voies métaboliques ?
Leurs augmentation augmente la résistance au stress oxydatif et donc augmente la longévité :
IGF1
insuline et IR
SIRT 1 : effet protecteur
103
Qu’est-ce que l’autophagie en biologie cellulaire ?
```
Mécanisme intra cellulaire = processus de dégradation de matériel cellulaire.
3 mécanismes :
macro-autophagie
autophagie dédiée par les chaperonnes
microautophagie
```
104
Quel est le lien entre Autophagie et sénescence ?
➘ autophagie → ➚ ERO → stress oxydant
105
Caractéristiques de la cellule sénescente
arrêt irréversible de la division cellulaire en phase G1
altération morphologie cellulaire
présence des marques de sénescence : beta-gaactosidase acide et p16 ink4a
modifications chromatiniennes et instabilité chromosomique
modification du miRNome
« inflamm’aging » : état inflammatoire chronique → activation du FRT NF-kB et sécrétion SASP
→ déplétion du pool de cellules souches adultes → vieillissement
immunosénescence (épuisement du système immunitaire)
