Brainscape's Knowledge GenomeTM


Top Flashcards (Certified)
All Flashcards

ToD > V.11 HT16 Teratologi Faranak Azarbayjani > Flashcards

V.11 HT16 Teratologi Faranak Azarbayjani Flashcards

(53 cards)

Start Studying
1
Q

Teratologi betyder

A

“läran om missbildningar”

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Definition av ett teratogen

A

Faranak gillar den engelska definitionen:
Enviroment (i.e. non-genetic) substance that are capable of causing av birth defect when embryos or fetuses are exposed at critical time in development to sufficiently high doses (concentrations).

Men:
Viktigt att tänka på att det ska vara “tillräckligt höga doser” och att fostret ska vara utsatt under “kritiska tidpunkter” i utvecklingen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Neurosedynkatastrofen

A

1958-1964, sömnmedlet Talodomid (neurosedyn), dysmeli

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Dysmeli

A

Missbildning av extremiteter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Fokomeli

A

Förkortade armar och ben

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Ameli

A

Avsaknad av extremiteter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Register för övervakning av fosterskador och kromsosomavvikelser.

A

tidigare “missbildningsegister.

- Ett register som är en del av de medicinska öfdelsee

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Missbildningar

A

morfologiska avvikelser som leder tlll dysfunktion.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Anomalier

A

“ingen missbildning#´”

Morfologiska

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Sina bifida - sjukdom “anomalie”

A

“Kluven rygg”

Har inga symptom, krävs röntgen för att se.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Ancephalia - NTD

A

NTA – Nevral tusen nevral tubs effekter, föds med att hjärnan - skallbenet inte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Mottagligheten för ett visst teratogen bestäms av

A

Perioden när teratogenet “påverkar / kommer”
olika perioder:

V. 0-2 (3), snabba celldelning
V. 2 (3) - 8 (13) Organogenesenen,
V. 8 (13) - V.39 (fosterveckorna)

Embryots genotyp.
Teratogenets exponering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Varför varierar känsligheten för teratogen?

Fram till implantation: - Organogenetiska perioden (första trimestern)

A

Fram till implantation:

Finns mycket odifferentierade celler.

  • kan leda till skada.
    • Flera olika vävnadstyper skadas
    • intrauterin död
  • Celldöd
    • ersätts av andra celler
    • inga skador
    • Extensiv celldöd (hela embryot)

Organogenetiska perioden (första trimestern):

  • Endast en eller några vävnadstyper skadas
    - lokala skador som leder till strukturella defekter (behöver ej vara letala)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Varför varierar känsligheten för teratogen?

Andra trimester

A

Andra trimester:
Det sker Tillväxt och mognad.
- ex. mognad av placentan
- mognad av distributionsmönster hos foster
- framväxten av fysiologiska system
- detoxifiering / bioaktivering (av olika mediciner)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Kausalitet och orsakssamband. - Nödvändiga kriterier mellan empiriska fenomen och 5 kriterier för att ett ämna är teratogent.

A

Thomas Shepard 1994

  1. Proven exposure to an agent must occur at critical time during
    prenatal development
  2. Two epidemiological studies of high quality support the association
  3. Clinical cases showing a specific defect or syndrome
  4. Association between rate of exposure and rate of defect
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur studeras teratogener? (missbildningar)

A

Läkemdel prövas på fler än 2 olika djurarter.
Det är skillnad i känsligheten för dos i olika djurarter, så kallad “Speciesskillnader”. (tittar på enzymer i lever).

In vitro försök måste alltid kombineras med In Vivo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Kliniska studier - teratologi

A

Graviditetsanalysr

  • retrospektiva (tillbakablickande)
    • vanligast. Svårt med kontrollgrupper
  • prospektiva (framåtblickande)
    • tidskrävande.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Skademekanismer på vävnadsnivå

A

mönsterbilding - morfogener (ämnen som genom koncentrationsgradient talar om “positionen av dig (fostret)

kroppsaxlar - första som bildas är den “rostro-kaudala, primitivstrimman”.

cell-cell interaktioner - Cellytereceptorer som inte fungerar bra

vävnadsinteraktioner / vävnadsinduktion - “en vävnad kan göra att en annan vävnad omvandlas till vad det ska bli”.

embryonaldöd - ex. när fingrarna ska separeras från varandra. “Apoptos som inte sker i rätt tid”

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Skademekanismer på cellnivå

A

Mutationer

  • joniserad strålning
  • kemikalier i miljön
    • REACH (kemikalielagstiftning)

Kromosomala avvikelser
Hög ålder hos moder
Virusinfektioner

Störd genreglering
Strukturella gener
Regulatoriska gener:
- Vitamin A-syra

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Kroppsaxlar

A

Första kroppsaxeln som bildas är den “rostro-kaudala”, primitivstrimman är viktig.

Längsgående axel
- nervvävnadens utveckling.

Dorsal-ventral axel

  • när neuralröret delas i sensorisk och motorisk del.
    • här är SHH, sonic hedgehog inblandat.
    • en mutation i SHH kan leda till Holoprocencefali (att hjärnhalvorna inte går isär)

Höger - Vänster axel (höger vänster symetri)

  • Ger hjärtat och gastrointestinalkanalen deras assymetriska karaktär.
    • SHH; Nodal ;lefty2 ; Pitx2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

“Cell - cell interaktioner”

A

CAMs - Cell adhesion molecules.

Celler med samma ursprung har förmåga att känna igen varandra och etablera cell/cell kontakter.
Om dessa celler inte kan hitta varandra (går vilse) så kan det bli fel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vävnadsinteraktion

Study These Flashcards
A

En vävnad kan avge induktiva stimuli som påerkar en närliggande vävnad så att denna utvecklas i en bestämd riktning.

Ex. utskott från hjärnan

23
Q

Orsaker till missbildning

Study These Flashcards
A

Genetiska faktorer
- Mutationer och kromosomala avvikelser

Faktorer i miljön

  • moderns sjukdomar (epilepsi, diabetes)
  • infektioner
  • Läkemdel och andra droger
  • Näringsbrist under graviditet

Intrauterina faktorer
- “fetal crowdning”

24
Q

Etiologi - missbildningar

Study These Flashcards
A

Ca 1/3 av fallen så är missbildningen skapad av en okänd orsak.
Mot en multifaktorell bakgrund med samverkan mellan en eller flera ärftliga anlag och/eller yttre influens.

25
Genetiska avvikelser - Teratologi
A
26
Autosomalt dominanta sjukdomar
50 % chans att avkomman har sjukdomen. | Ex. Marfan syndrom och Huntingtons disease
27
Marfan syndrom
10-20 / 100 000 invånare. Mutation i FBN1 Genen som finns på kromosom 15. Kodar för glykoproteinet fibrillin. - gör att elastin kan deponeras i vävnader. Ex aorta, öron. Påverkar alltså elastins förmåga. Skapar ett överuttryck av TGFBeta Vilket ger: - problem med hjärt-kärlsystemet, skelettet, lederna, ögonen, huden, tänderna och lungorna (elastin i lungorna viktigt)
28
Huntington Chorea - Huntington Disease.
Mutation i HTT gen som finns på kromosom 4. Har många CAG repetitioner, fler än 35st kan ge upphov till: Huntingtons sjukdom. CAG kodar för glutamin. Är toxiska för "basala ganglier". Symptom: ofrivilliga och viljemässiga rörelser påverkas, stelhet, skakningar, och kraftiga muskelsammandragningar.
29
Exempel på: Autosomala recessiva missbildningar
Cystisk fibros CF Fenylketonuri Sickle cell anemi Tay- sachs
30
Cystiskt fibros
Mutation på CFTR genen som finns på kromsom 7. Kodar för Kloridkanaler CFTR är viktigt när man svettas och exkretion av olika körtlar. Med Klorid följer natrium och vatten ut ur cellen. Detta skapar lättflytande slem. Fel på kanalen kan leda till klorid inte går ut ur cellen, vattnet tar inte bort. Slemet blir tjockt, svårt att få ut. (grogrund för infektion etc.) ``` Symptom: Saltförluster genom svettningar. Skador på bukspottskörteln, gallblåsan och levern. Störd matsmältning. Infektioner i lungorna ```
31
Genetiskaavvikelser - Polygena. | Trisomi-mosaiksyndrom
Vanligast Mosaism för trisomi 8, 9, 13, 14, 18 och 21. Mosaicism innebär att man har ett överuttryck ``` Trisomi 21 (94%) Innebär att man har 3 kopior av kromsom 21. ```
32
Mosaisism för trisomi 21 - en form av Down Syndrom. | Ca 15/100 000 födda barn.
Utvecklingsstörning, Medfödda hjärtmissbildningar Missbildningar av njurar och urinvägar samt könsorga. - kan ge kryptorkism och hypospadi Kryptorkism - när urinröret kommer på undersidan av penis. Mikrocefali Gomspalt Diafragma- eller navelbråck.
33
Symptomer vid Downs Syndrom
För tidigt född och/eller underviktig Muskelslapphet (hypotonus - ca 80%) Långsamt utveecklad Mororeflex (hos det nyfödda barnet) Överrörliga leder (80%) Platt ansikte (90%) Snedställda ögonspringor med epikantelveck, även kallat "mongolveck" (därav mongolism - mongolid). Epikantelveck är ett veck i inre ögonvrån Brushfields prickar - små vita fläckar på regnbågshinnan Lågt sittande ytteröron, som har fått veck. Tungan hålls utanför munnen Duodenal Atresi - 20-30% av de som föds med detta har också Downs Syndrom. Downs Syndrome får ett överuttryck av Superoxiddismutas. Relationen mellan de verkande enzymerna i ROS-skyddsystemet blir skev. Mycket ROS bildas, barnen "åldras snabbare"
34
Metabola defekter
Metabolisk defekt, ofta genetisk betingad
35
Fenylketouri PKU
Omförmåga att bilda Tyrosin. Ger tyrosinbrust. Ansamlar fenylalanin i kroppen (är toxiskt för CNS) Symptomer: - Svårbehandlad epilepsi - Sämre motorik - Störd pigmentbildning (barnet blir ljushårigt) - Mental retardation
36
Galaktosemi
Oförmåga att bilda Glukos från Galaktos. Mutation i GALT-genen, beläget på kromosom 9. Kodar för enzymet GALT. Galaktitol (urityltransferase) bildas, är skadligt för ögonen, kan påverka vandringen av könsceller. Symptom: - Ögonskador - Lever och njurar skadas (gulsot) - Nedsatt fertilitet.
37
Homocystinuri
``` Sjukdomen gör att Homocystein ansamlas i kroppen. Symptom: Påverkar stödjevävnad - Ögon, kärl, hjärna och skelett - Muskelsvagheter - Tunn och skör hud. ``` En mutation i CBS genen, beläget i kromsom 21. Kodar för enzymet CBS. Cystein, icke essentiell aminosyra - Metionin --› homocystein --› Cystein. Vid graviditet behövs extra cystein, ingår i glutation (viktigt i antioxidant system). Homocystein förbrukas inte. En annan metod för att bilda Cystein, folater B9, finns i grönsaker. THF --› Metylen-THF --› Metyl THF (metyldonator, som kan gå in i metioninsyntes)
38
Hjärtmissbildningar typer
Står för ca 20% av alla missbildningar hos barn. Ventrikelseptumdefekt Dextrokardia - apex pekar fel Utebliven Fallots tetrad
39
Hjärtmissbildningar - Orsaker
Down syndrom, Infektioner under graviditet, Okontrollerad typ 1 / typ 2 diabetes Specifika gensekvenser
40
Symptomer vid kongenitalia hjärtkärlsjukdomar
``` Hjärtklappning Snabb andning Överdriven svettning Extrem trötthet och utmattning Cyanos ```
41
Olika syndromer för hjärtmissbildningar
Di george syndrome - TBX mutation - ger utflödesmissbildningar - icke delad aorta och pulmonalis William Syndrome -En mikrodeletion i kromsom 7. - kodar för Elastin, ger upphov till hjärt- kärlsjukdomar Viktiga Tillväxtfaktorer - Pitx2 (rotation av hjärtrör), GATA4, TBX-5
42
Hjärtmissbildning - Ventrikel septum defekt
Den vanligaste hjärtmissbildningen. Vanligt hos Downs Syndrome. Rökning kan också orsaka (även fetma hos mamman. Mekanismen bakom att det uppstår: Störning av migrationen av neurallistceller (vecka 5)
43
Hjärtmissbildning - Dextrocardia
Egentligen ingen missbildning, ger inga men. Högervridet hjärta. Uppstår genom att det primitiva hjärtröret vrider sig åt höger. Situs invertus silitus (spegelvänt organ)
44
Hjärtmissbildning - Atriumseptumdefekt.
Hål i hjärtskiljeväggen mellan förmaken. "Foramen Ovale" "blodet shuntas från vänster förmak till höger förmak", viktigt i fostrets cirkulation., men också att det sluts. Ductus venosus, ductus arteriosus, Foramen Ovale.
45
Utebliven separation av aorta och lungartär
Ger dålig syresättning av blodet.
46
Transposition av de stora kärlen
Dvs, de byter plats. Ger dålig syresättning av blodet
47
Fallots tetrad - en kombination av fyra olika missbildningar.
En kombination av fyra olika missbildningar. Förträngning av lungartären. Pulminalissentos. VSD Överridande Aorta Förstorad höger kammare
48
Gastroschisis - defekt i bukväggen
Gastroschisis - defekt i bukväggen Orsak: Ofullständig slutning av bukväggen. Omfatter ej navelsträngen Oftast i bukväggens högra sida. Gastroschisis är sällan associerad med andra defekter. Kan fastna under födseln, men kan ses på senare ultraljud.
49
Infektioner i graviditet. | Toxoplasmos intracellulär parasit: Toxoplasma gondii
Smittkällor: - Katter, Gnagare, dåligt anrätt kött. Ofta assymterisk infektion (ÖLI - Övre luftvägsinfektion) Teratogena period: 2-6, räknat i månader. Månaden (10%) (risk att infektionen övergår till fostret) Ger: - CNS missbildningar - Hydrocefali (vattenskalle) - Mikrocefali + Mikroftalmi.
50
Rubella (röda hund)
Vanligaste virussjukdomen som ger upphov till missbildningar. Asymtomatisk-lött ÖLI, ofta måttligt exantem (hudutslag) Gå inte i närheten, smittsamt. Orsakas av cytomegalavirus. Infektion under: Vecka 2-12 50% risk för missbildning Vecka 13-17 20% risk för missbildning Grav månad 4-6 5-7% risk för missbildning Syndrom Katarakt (även mikroftalmi) + hjärtfel + dövhet (cortiska organet) och CNS-skador förekommer också.
51
Övriga virus infektioner som ger missbildningar
Mässling, Påssjuka Hepatit, Polio Influensa, ECHO | ger missbildningar i mycket låg frekvens.
52
Transplacentär cancer
Mammans användning av en drog som ger cancer hos fostret (någongång under livet)
53
Etanol - Fetal Alcohol Snydrome FAS
Intrauterin tillväxthämning - IUGR CNS skada - Finmotorik - Intellektuell förmåga Ansiktsförändringar - Korta ögonlocksspringor - Indistinkt filtrum - Tunn överläpp utan amorbåge

ToD (29 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions