Voorbereiding Flashcards
(20 cards)
Waarom zijn antibacteriële middelen cruciaal in moderne gezondheidszorg?
Ze voorkomen infecties, met name bij chirurgische ingrepen, en verminderen morbiditeit en mortaliteit bij bacteriële infecties.
Wat is een grote oorzaak van de toename van antibioticaresistentie volgens het artikel?
Wijdverspreid gebruik van antibiotica in voedselproductie en omgevingsverontreiniging, wat selectiedruk uitoefent op bacteriële gemeenschappen.
Waarom verlaten farmaceutische bedrijven de markt voor antibioticaontwikkeling?
De snelle opkomst van resistentie en hoge ontwikkelkosten maken het minder winstgevend dan bijvoorbeeld oncologiemedicatie.
Wat voorspelt men over MDR-infecties in de toekomst?
Zonder ingrijpen kunnen MDR-infecties meer doden veroorzaken dan kanker in de komende 50 jaar.
Wat is het doelwit van β-lactam antibiotica?
De peptidoglycaanlaag van de bacteriële celwand. Ze bootsen de D-Ala-D-Ala structuur na en remmen de crosslinking.
Hoe verschilt de peptidoglycaanlaag tussen Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën?
Gram-negatieven hebben een extra buitenmembraan met lipopolysacchariden en een dunnere peptidoglycaanlaag in de periplasmatische ruimte.
Wat zijn de vier hoofdklassen van β-lactam antibiotica?
Penicillines, cefalosporines, carbapenems, en monobactams.
Wat is de chemische kernstructuur van β-lactams?
Een vierledige β-lactamring met een carbonylgroep, vaak gekoppeld aan een extra ring (behalve bij monobactams).
Wat is de functionele gelijkenis tussen β-lactams en D-Ala-D-Ala dipeptiden?
Ze delen een vergelijkbare 3D-structuur en positionering van carbonylgroepen, essentieel voor binding aan PBPs.
Wat doet een penicillin-binding protein (PBP)?
Het herkent D-Ala-D-Ala en verbindt peptiden in peptidoglycaanlagen via een acylintermediair.
Hoe werken β-lactams als inhibitoren van PBPs?
Ze worden gebonden door PBPs en vormen een covalent acylintermediair, waardoor de celwandvorming stopt.
Wat zijn de rode en blauwe moieties in β-lactam structuren?
De rode moiety komt overeen met D-Ala4 en de blauwe met D-Ala5. Hun omvang en oriëntatie variëren per klasse.
Wat onderscheidt monobactams van andere β-lactams?
Ze hebben geen extra ringstructuur, maar een sulfonaatgroep direct gebonden aan de β-lactamring.
Welke structuurkenmerken maken carbapenems anders dan penicillines?
Carbapenems hebben een kleinere rode moiety en een grotere blauwe, tegenovergesteld aan penicillines.
Welke vier mechanismen gebruiken bacteriën om resistentie tegen β-lactams te ontwikkelen?
Verminderde opname, effluxpompen, wijziging van doelwitten, en inactivatie via hydrolyse (β-lactamases).
Wat zijn serine β-lactamases en hoe werken ze?
Ze gebruiken een serineresidu om een nucleofiele aanval op de β-lactamring uit te voeren en vormen een acylintermediair.
Wat zijn metallo-β-lactamases en hoe werken ze?
Ze gebruiken een zink-gecoördineerd watermolecuul om direct de β-lactamring te hydrolyseren zonder intermediair.
Wat is het belang van β-lactamase-inhibitoren in de behandeling?
Ze blokkeren de werking van β-lactamases, waardoor β-lactam antibiotica effectief blijven tegen resistente bacteriën.
Waarom is het begrijpen van de structuur van β-lactams belangrijk voor de toekomst?
Het helpt bij het ontwikkelen van effectievere antibiotica en inhibitoren tegen MDR bacteriën.
Wat is de rol van structurele analyse in antibioticaontwikkeling volgens het artikel?
Het biedt inzicht in bindingsmechanismen, resistentie, en helpt gerichte modificaties te ontwerpen voor nieuwe geneesmiddelen.
