Week 3 HC 1: Translocatie t(9;22) bij patiënten met chronische myeloïde leukemie Flashcards
(8 cards)
Bloedcellen en symptomen bij CML
Verhoogde witte bloedcellen
Rode bloedcellen normaal
Bloedplaatjes verhoogd
Hoog percentage van alle myeloide reeks cellen (megakaryocyten ook)
Symptomen:
- Geen
- Geen koorts
- Geen pijnlijke keel
- Niet sneller moe
- Niet bleek
- Geen huidbloedingen
- Milt 4cm onder ribbenboog uitkomt
Vervolg onderzoek ter bevestiging diagnose CML
Cytogenetisch onderzoek van beenmergcellen
Moleculair onderzoek voor BCR-ABL fusiegen
Leukemie is klonale ziekte
De ziekte ontstaat uit 1 gemuteerde cel
Later worden uiteindelijk de andere cellen onderdrukt
Bij meerdere mutatie kan acute leukemie ontstaan
Reactie van cel op DNA schade
Aanzetten van DNA herstel mechanisme
- Incorrect DNA schade herstel –> cel gaat dood
- Incorrect DNA schade herstel –> cel gaat niet dood: Mutaties gevolgd door transformaties
2 Soorten DNA schade
Waarneembaar met een microscoop
- Chromosoom afwijkingen
Niet-waarneembaar met een microscoop
- Punt mutaties
- Micro deleties
- MIcro inserties
Philadephia chromosoom; translocatie, BCR-ABL, imatinib
Ontdekt door Janet Rowly
Bij CML ontstaat er een breuk op elke keer dezelfde plek in een 9 of 22 chromosoom –> de afgebroken stukjes van 9 en 22 wisselen uit –> 9;22 translocatie
Gerard Grosveld ontdekte:
- Er ontstaan een fusiegen: BCR-ABL
- De ABL-BCR is niet relevant
- Er ontstaat een fusie-mRNA en vervolgens een fusie-eiwit
- Dit fusie eiwit is een tyrosine kinase
- Dit bindt ATP en fosforyleert –> veel celdeling
Brain Druker:
- Imatinib blokkeert plek waar ATP bindt –> BCR-ABL eiwit inactief (tyrosine kinase inhibitor)
- Imatinib resistentie komt soms voor: mutaties in Abl1 gedeelte van BCR/ABL fusie eiwit
CML behandeling
Imatinib
Dasatinib, Bilotinib
Stamceltransplantatie
AML
Gedraagt zich bij elke patient anders
Prognose verschilt per chromosoomafwijking want je hebt veel verschillende
- Onderscheid maken door karyotypering
