ΕΠΙΔΙΟΡΘΩΣΗ ΔΝΑ Flashcards
(26 cards)
Από τι επιτυγχάνεται η γενετική σταθερότητα;
1 εξαιρετικά ακριβούς μηχανισμού της αντιγραφής του ΔΝΑ
2 πρωτεινικών μηχανισμών που συνεχώς παρακολουθούν το γονιδίωμα, ανιχνεύουν τις βλάβες του και τις επιδιορθώνουν
Ποιες είναι οι βλάβες που μπορεί να γίνουν στα κύτταρα;
αποπουρίνωση
απαμίνωση
διμερής θυμίνης
δραστικά παραπροιόντα του μεταβολισμού
ΑΠΟΠΟΥΡΙΝΩΣΗ
Δεν διασπά τον φωσφοδιεστερικό σκελετό, αλλά απομακρύνει μια βάση πουρίνης από ένα νουκλεοτίδιο με αποτέλεσμα την δημιουργία κενών
ΑΠΑΜΙΝΩΣΗ
Αυθόρμητη απώλεια μιας αμινομάδας από την κυτοσίνη του ΔΝΑ που οδηγεί στον σχηματισμό της ουρακίλης
ΔΙΜΕΡΗΣ ΘΥΜΙΝΗΣ
ομοιοπολική σύνδεση 2 γειτονικών βάσεων πυριμιδίνης που προάγεται από την υπεριώδη ακτινοβολία του ηλιακού φωτός
Τα διμερή πυριμιδίνης αποτελούνται απο δύο παρακείμενες πυριμιδίνες στην ίδια αλυσίδα ΔΝΑ. Ο σχηματισμός διμερών αλλοιώνει την δομή της αλυσίδας ΔΝΑ και παρεμποδίζει τη συνέχιση της αντιγραφής και της μεταγραφής πέρα από την θέση της βλάβης.
Η επιδιόρθωση συνδέεται με την ικανότητα των κυττάρων να επιβιώσουν σε υπεριώδη ακτινοβολία
ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΠΑΡΑΠΡΟΙΟΝΤΑ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ
Τροποποιούν τις βάσεις του ΔΝΑ ώστε να μεταβάλλονται οι ιδιότητες τους στον σχηματισμό ζευγών
πουρίνες
αδενίνη γουανίνη
πυριμιδινες
κυτοσίνη θυμίνη ουρακίλη
Ποιοι είναι οι δύο μηχανισμοί επιδιόρθωσης;
- Άμεση αντιστροφή της χημικής αντίδρασης που ευθύνεται για την βλάβη
- Απομάκρυνση των τροποποιημένων μη φυσιολογικών βάσεων και αντικατάσταση τους με νέες
Ποιοι τύποι βλαβών επιδιορθώνονται με αντιστροφή της χημικής αντίδρασης;
α) διμερή πυριμιδίνης που προκαλούνται από έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία
β) Αλκυλωμένες γουανίνες που προκύπτουν από την προσθήκη μεθυλομάδων ή αιθυλομάδων στη θέση Ο6 του πουρινικού δακτυλίου
Ποια είναι τα είδη επιδιόρθωσης στην απομάκρυνση των τροποποιημένων μη φυσιολογικών βάσεων;
α) Επιδιόρθωση με εκτομή βάσης (Base excision repair BER)
β) Επιδιόρθωση με εκτομή νουκλεοτιδίου (Nucleotide excision repair NER)
γ) Επιδιόρθωση αταίριαστου ζευγαρώματος βάσεων (mismatch repair MMR)
δ) Επιδιορθώσεις δίκλωνων ρήξεων
Ποια είναι η γενική διαδικασία της επιδιόρθωσης του ΔΝΑ;
1.ΕΚΤΟΜΗ
Το ΔΝΑ που έχει υποστεί βλάβη αναγνωρίζεται και αφαιρείται πχ με νουκλεάσες που διασπούν τους ομοιοπολικούς δεσμούς που συνδέουν το ελαττωματικό ΔΝΑ με το υπόλοιπο μόριο, αφήνοντας ένα μικρό κενό στον έναν κλώνο της διπλής έλικας του ΔΝΑ στην περιοχή της βλάβης
2.ΕΠΑΝΑΣΥΝΘΕΣΗ
Μια ΔΝΑ πολυ επιδιόρθωσης συνδέεται με το 3ΟΗ άκρο του κομμένου κλώνου ΔΝΑ. Συμπληρώνει το κενό δημιουργώντας ένα συμπληρωματικό αντίγραφο των πληροφοριών οι οποίες είναι αποθηκευμένες στον ακέραιο κλώνο
3. ΣΥΝΕΝΩΣΗ
Λιγάση του ΔΝΑ κλείνει την εγκοπή στον σακχαρο-φωσφορικό σκελετό του επιδιορθωμένου κλώνου
Πόσα λάθη κάνει η αντιγραφική μηχανή και πόσα λάθη πραγματοποιούνται μετά τους επιδιορθωτικούς μηχανισμούς;
Αντιγραφική μηχανή 1 λάθος ανά 10^7
1 λάθος ανά 10^9
Από τι μπορούν να προκληθούν οι διατομές στην διπλή έλικα;
ιοντίζουσα ακτινοβολία
ατυχήματα στην διχάλα της αντιγραφής
ισχυροί οξειδωτικοί παράγοντες
μεταβολίτες που παράγονται μέσα στα κύτταρα
Τι γίνεται άμα δεν διορθωθεί μια διατομή στην διπλή έλικα;
Κατακρεματισμός του χρωμοσώματος απώλεια γονιδίων
συνδέεται με καρκινογένεση
Ποιοι είναι οι μηχανισμοί επιδιόρθωσης των διατομών στην διπλή έλικα;
- Συνένωση μη ομόλογων άκρων (Non homologous end joining NHEJ)
- Μηχανισμός επιδιόρθωσης εξαρτώμενος από τον ομόλογο ανασυνδυασμό
Ποια είναι τα στοιχεία της συνένωσης μη ομόλογων άκρων;
Τα 2 άκρα που έχουν κοπεί συμπλησιάζουν από μια ομάδα εξειδικευμένων ενζύμων και ενώνονται με συρραφή ΔΝΑ
Πραγματοποιείται κατά την G1 όπου δεν υπάρχουν αδελφές χρωματίδες
Είναι γρήγορος και χονδροειδής μηχανισμός επιρρεπής σε σφάλματα καθώς χάνονται νουκλεοτίδια στα σημείο της επιδιόρθωσης
Τι είναι ο μηχανισμός επιδιόρθωσης εξαρτώμενος από τον ομόλογο συνδυασμό και ποια η χρησιμότητα του;
Είναι η ανταλλαγή γενετικών πληροφορίων μεταξύ ενός ζεύγους 2 ομολόγων μορίων ΔΝΑ , δηλαδή 2 διπλών ελίκων ΔΝΑ με πανομοιότυπο ή παρεμφερή αλληλουχία νουκλεοτιδίων
Έχει χρησιμότητα στην επιδιόρθωση και στην γενετική ποικιλότητα κατά την μείωση
Ποια είναι η διαδικασία του ομόλογου ανασυνδυασμού;
- Ξεκινά όταν η διπλή έλικα σπάσει λίγο μετά την αντιγραφή ενός τμήματος ΔΝΑ
- Μια νουκλεάση δημιουργεί μονόκλωνες άκρες (τρώγοντας) προς τα πίσω έναν από τους συμπληρωματικούς κλώνους ΔΝΑ
- Με την βοήθεια εξειδικευμένων ενζύμων, ένας από τους δύο κλώνους εισβάλλει στο ομόλογο δίκλωνο ΔΝΑ, δημιουργώντας ζεύγη βάσεων με τον συμπληρωματικό κλώνο
(Η εκτεταμένη σύζευξη βάσεων δημιουργεί ένα σημείο διακλάδωσης όπου οι 2 κλώνοι ένας από κάθε ζεύγος διασταυρώνονται) - Ο εισβάλλων κλώνος επιμηκύνεται από επιδιορθωτική ΔΝΑ πολυμεράση η οποία χρησιμοποιεί τον συμπληρωματικό κλώνο ως εκμαγείο
5 Το σημείο διακλάδωσης μεταναστεύει καθώς τα ζβ που συγκρατούν τους 2 κλώνους σπάζουν και δημιουργούνται καινούρια - Η επιδιόρθωση ολοκληρώνεται ,ε σύνθεση επιπλέον ΔΝΑ ακολουθούμενη από σύνδεση ΔΝΑ
Ποιο είναι το αποτέλεσμα του ομόλογου ανασυνδυασμού;
Δύο ακέραια δίκλωνα ΔΝΑ όπου οι γενετικές πληροφορίες από το ένα χρησιμοποιήθηκαν ως εκμαγείο για την επιδιόρθωση του άλλου
Τι διορθώνει η BER;
Διάφορες αλλοιώσεις βάσης νουκλεοτιδίου(οξείδωση, μεθυλίωση, απαμίνωση, αποπουρίνωση)
Θραύσεις της μιας αλυσίδας ΔΝΑ
Ποια είναι η διαδικασία της BER;
Μεμονωμένες μη φυσιολογικές βάσεις εντοπίζονται και απομακρύνονται
Η εκτομή της βάσης από το ΔΝΑ καταλύεται από την ΔΝΑ γλυκοζυλάση
Δημιουργία μιας απυριμιδινικής/ απουρινικής θέσης
Η δεσοξυριβόζη απομακρύνεται από την δράση της φωσφοδιεστεράση της δεσοξυριβόζης
Το κενό της μιας βάσης που προκύπτει αποκαθίσταται με την δράση της ΔΝΑ πολυμεράσης και της ΔΝΑ λιγκάσης
Τ διορθώνει το NER;
βλάβες που αλλοιώνουν το μόριο ΔΝΑ (σχήμα διπλής έλικας)
1. Διμερή πυριμιδίνες που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία
2. Ομάδες που προστίθεται στις βάσεις του ΔΝΑ από διάφορα καρκινογόνα
Τα γονίδια που εμπλέκονται σε αυτήν την διαδικασία είναι συντηρημένα σε υψηλό βαθμό σε όλους τους ευκαρυώτες
Ποια είναι η διαδικασία του BER;
Εντοπισμός ανωμαλιών στα ζευγάρωμα των βάσεων από την πρωτεΐνη ΧΡC
Ακολουθεί συνεργιακή πρόσδεση 3 πρωτεινών XPA, RPA, TFIIH-XPB+XPD ( μπορεί XPE)
Στρατολογείται στο σύμπλοκο XPG και XPF/ ERCC1 είναι ενδονουκλεάσες και κόβουν το ΔΝΑ προς το 3΄άκρο και το 5΄άκρο αντίστοιχα
Το χάσμα αποκαθίσταται από ΔΝΑ πολυμεράση και ΔΝΑ λιγάση