מריאל קפלן- סיכום דנה

Question 1

אילו שלוש קבוצות עיקריות של ליפידים יש בגוף?

Answer 1

כולסטרול

טריגליצרידים

פוספוליפידים

Question 2

אילו שתי צורות יש לכולסטרול בגוף?

מה ההבדל המבני בינהן?

מה ההבדל בפולריות בינהם?

Answer 2

כולסטרול חופשי

OH כולסטרול אסתר- כולסטרול קשור לחומצת שומן, מאבד קבוצת

פחות פולרי מהכולסטרול החופשי

Question 3

ACAT ל LCAT מה ההבדל בין?

מה הקשר שלהם לכולסטרול אסתר?

Answer 3

HDL נמצא על LCAT

נמצא בתוך התאים ACAT

למעט זה התפקיד שלהם זהה.

מה שהם עושים זה לקשור כולסטרול חופשי לחומצת שומן, ובכך כולסטרול חופשי הופך לכולסטרול אסתר.

Question 4

למה כולסטרול משמש?

האם הוא צריך להיות מפורק לשימושים אלו?

Answer 4

כולסטרול יכול להיות-

1. פרהקורסר להורמונים סטרואידים
2. רכיב בממברנה
3. פרהקורסר לחומצות מרה

הוא לא צריך להיות מפורק ולא יכול להיות מפורק בגוף- אין אנזים שמפרק אותו. יש אנזימים שיכולים להשתמש בו כמו שהוא לדברים הנל.

Question 5

מהו המבנה של טריגליצרידים?

Answer 5

שלוש חומצות שומן מחוברות לשלד גליצרול

Question 6

מה מאפיין פוספוליפידים מבחינת קוטביות?

איפה יש להם תפקיד חשוב?

Answer 6

יש להם קוטב פולרי וקוטב הידרופובי.

מהווים רכיב חשוב מאוד בממברנה, עוזרים לייצובה

Question 7

למה ליפידים לא נישאים חופשית בדם?

איך הם נישאים אם כן?

מה מבנה הנשיאה?

Answer 7

בגלל שהם הידרופובים הם לא יכולים לעבור בצורה חופשית בדם

יש נשאים שתפקידם להעביר ליפידים בגוף, הם נישאים בצורה של חלקיק הנקרא ליפופרוטאין

המבנה שלו:

חלק ליבתי- רכיבים שומניים (טריגליצרידים, כולסטרול וכולסטרול אסתר)

חלק חיצוני- ממברנת פוספוליפידים בה משובצים חלבונים בשם אפו-ליפופרוטאינים.

*אפוליפרוטאינים- יש כאלו שחוצים את הממברנה של החלקיק עצמו, לא ניתן להוציא אותם או לשחרר אותם. יש אפוליפופרוטאינים שהם יותר ניידים, לא חוצים את הממברנה וניתן למסור אותם בקלות לליפופרוטאינים אחרים.

Question 8

מהם האפוליפופרוטאינים?

integral ל peripheral מה ההבדל בין האפוליפופרוטאינים ה?

מה התפקידים בהם הם משמשים?

Answer 8

חלבונים שמשובצים בממברנת הליפופרוטאין (שמורכבת מפוספוליפידים)

integral apoproteins- חוצים את הממברנה של הליפופרוטאין, לא ניתן להוציא אותם או לשחרר אותם.

peripheral apoproteins- לא חוצים את הממברנה, ניידים, ניתן למסור אותם בקלות לליפופרוטאינים אחרים.

שימושים:

1. רצפטורים
   * רצפטור LDL הוא הליגנד של apoB-100 למשל*
2. קו פקטור לאנזים
3. חלבון סטרוקטורלי בתור הליפופרוטאין

Question 9

מה היחס בין הצפיפות לגודל בליפופרוטאינים?

אילו ליפופרוטאינים יש? מהקטן לגדול

Answer 9

יחס הפוך- ככל שיותר גדול פחות צפוף (ככל שיותר גדול יותר עשיר בליפידים ועני בחלבונים ולהיפך)

מהגדול לקטן:

כילומיקרון

VLDL

LDL

HDL

Question 10

מהם הכילומיקרונים?

מה ההרכב שלהם?

מתי הם נוצרים?

מה זמן מחצית החיים שלהם יחסית לליפופרוטאינים האחרים?

מהם האפוליפופרוטאינים העיקריים עליהם?

Answer 10

בליבה יש בעיקר טריגליצרידים, היתר כולסטרול אסתר ופוספוליפידים.

הם נוצרים ראשונים מבין הליפופרוטאינים האחרים, במעי, לאחר ספיגת הליפידים במזון.

יש להם זמן מחצית חיים קצר.

apoC, apoB48, apoE, apoA אפוליפופרוטאינים עיקריים0

Question 11

VLDL מהם ?

מה ההרכב שלהם?

מה התפקיד שלהם?

מהם האפוליפופרוטאינים העיקריים עליהם?

Answer 11

very low density lipoproteins

הרבה טריגליצרידים, כולסטרול פוספוליפידים וחלבונים- פירוט בציור

ליגנדים לרצפטורים בכבד

apoB100, apoE, apoC אפוליפופרוטאינים עיקריים

Question 12

LDL מהם ?

מה ההרכב שלהם?

מה התפקיד שלהם?

מהם האפוליפופרוטאינים העיקריים עליהם?

למה הוא נחשב כולסטרול רע?

Answer 12

low density lipoproteins

כולסטרול בעיקר, חלבונים וטריגליצרידים

הוא מספק כולסטרול לרקמות פריפריות ולכבד

apoB100- אפוליפרוטאין במעטפת

הוא נחשב לכולסטרול רע כי הוא מספק כולסטרול גם לתאים בדופן העורק ובכך מתחיל התהליך של טרשת עורקים

Question 13

HDL מהם ?

מה ההרכב שלהם?

מה התפקיד שלהם?

מהם האפוליפופרוטאינים העיקריים עליהם?

איזה אנזים יושב עליו ומה עושה?

למה הוא נחשב לכולסטרול הטוב?

Answer 13

high density lipoproteins

חצי ממנו זה חלבונים, כמעט ואין טריגליצרידים

מקבל ומוסר כולסטרול

apoA2 -אפוליפופרוטאין עיקרי

שהופך כולסטרול חופשי לכולסטרול אסתר LCAT יושב עליו

הוא יכול להיקשר לתאים בפריפריה ולקבל מהם עודפי כולסטרול ולהחזיר את העודפים הללו לכבד. יש יחס הפוך בין ריכוז אייץדיאל בדם לסיכון למחלות קרדיו וסקולריות.

Question 14

טבלת סיכום הרכב ליפופרוטאינים

מכילה הרכב ואפוליפופרוטאינים

Answer 14

Question 15

LP(a) מהו ה?

למי הוא דומה ומה ההבדלים?

מה הקשר בינו לסיכון לחלות במחלות לב?

מה הקשר שלו לפלסמינוגן ולמה זה גורם?

Answer 15

ליפופרוטאין שאין לכולם

apoB יש הבדל ב LDL יש לו אותו מבנה כמו ל*

קשר ישיר בין רמתו לסיכון לחלות במחלות לב

דומה לפלסמינוגן**- לכן עושה לו עיכוב תחרותי ומעכב את פעילותו- מה שגורם לקרישיות יתר

* a שלו קשור לחלבון קטן בשם אפוליפופרוטאין apoB

** פלסמינוגן- פרהקורסר של פלסמין, פלסמין הוא קו אנזים שבסופו של דבר הופך למשהו שמפרק קרישי דם

Question 16

מהו המהלך של המטבוליזם האקסוגני של שומנים?

Answer 16

1. ספיגת כולסטרול מהמזון במעי
2. הפרשה של כילומיקרונים- כחצי שעה עד שעה לאחר האחורה
3. כילומיקרונים מכילים הרבה טריגליצרידים-> כשהם בדם יש יצירה

LPL lipoprotein lipase של חומצות שומן עי

האנזים נמצא על ממברנת תאי אנדותל בחלק הפנימי של כלי הדם

4. שנקלט בכבד chylomicron remnants הכילומיקרון הופך ל

(שאריות כילומיקרון עם מעט טריגליצקידים),

חומצות השומן הולכות לאספקת אנרגיה ואגירה ברקמות השומן

Question 17

מהו המהלך של המטבוליזם האנדוגני של שומנים?

*מתחיל לאחר קליטת שאריות הכילומיקרונים

Answer 17

1. VLDL הפרשה של
2. IDL הופך ל VLDL מפרק את LPL (lipoprotein lipase)
   * _{מכאן יש שני מסלולים}*
   3a. קליטה חזרה לתוך הכבד
   3b. HTGL* פירוק טריגליצרידים עי האנזים
   4b. LDL הופך ל IDL הופך את HTGL
   5b. מספק כולסטרול לתאי הגוף ומחזיר עודפים לכבד LDL

*HTGL hepatic triglyceride lipase - אנזים הנמצא על פני הפטוציטים ותאי אנדותל בכבד, נמצא בצורתו המסיסה בסרום הדם.

Question 18

מאיפה הכילומיקרון מקבל את האפוליפופרוטאינים שיש עליו?

אילו הוא נותן ולמי?

Answer 18

HDL מקבל חלק מהדם תוך שחלוף עם

apoC, apoE

מקבל חלק מהמעי

apoA, B48

apoA את HDL נותן ל

Question 19

איזה רצפטור מקבל את שייר הכילומיקרון בכבד?

Answer 19

apoE רצפטור ל

Question 20

VLDL ממה נוצר?

HDL איזה מעבר חלבונים יש בינו לבין?

מה פועל עליו בדם?

למה הוא הופך לאחר מסירת חומצות השומן?

Answer 20

משייר הכילומיקרון VLDL הכבד מרכיב את

וגם למסור אותו בחזרה HDL מ apoC הוא יכול לקבל את

LPL כאשר הוא בדם פועל עליו

IDL לאחר מסירת חומצות השומן הוא

Question 21

IDL אילו אפוליפופרוטאינים יש על?

מה הם מאפשרים לו?

LDL איך הוא הופך ל?

Answer 21

apoB100, apoE

בזכות שניהם הוא יכול להיקלט בכבד

apoC יש עליו גם

LDL ובכך הוא הופך ל apoE, apoC אנזימים מורידים ממנו את

Question 22

עושה LDL מה?

מה הקשר בינו לבין כבד שומני?

Answer 22

רובו מגיע לרקמות ומוסר להן כולסטרול

apoB100 הוא נקשר לרקמות בעזרת

חלקו נקלט עי הכבד

בדם מעלה סיכון לכבד שומני LDL הרבה

Question 23

נוצר HDL איך?

HDL3 מה גורם לו להפוך ל?

LCAT ל HDL3 מה הקשר בין

HDL2 הופך ל HDL3 איך

ומה אופי התגובה?

משמש HDL2 למה?

Answer 23

הוא נוצר כדיסקית בכבד ובמעי

pre HDL/ nascent HDL

אוסף עודפים של כולסטרול מליפופרוטאינים ותאים בפריפריה במעבר

HDL3 במעבר שלו לכלי הדם והרקמות והופך ל

שהופך כולסטרול חופשי שיש בו לכולסטרול אסתר LCAT נוסף לו

HDL שנמצא על הממברנה של LCAT הוא קו פקטור של ApoA1

HDL2 יהפוך ל HDL3 בשביל ש

הוא צריך למסור עודפי כולסטרול אסתר לכבד.

CEPT הוא עושה זאת עי מספר אנזימים, החשוב בהם הוא

התגובה מעגלית.

יכול לשמש כפרהקורסר להורמונים סטרואידים באדרנל HDL2

HDL3 או לחזור להיות

Question 24

מגיע לרקמות התאים LDL מה קורה כאשר?

Answer 24

apoB100 receptor הוא נקשר ל,

עובר אינטרנליזציה עם הרצפטור אל תוך התא ומגיע לליזוזום. שם הוא מתפרק לאבני הבניין שלו- כולסטרול, חלבונים- מהם נוצרים חומצות שומן וחומצות אמינו.

חלק מהכולסטרול לא מפורק והוא עובר לציטוזול ונאגר בצורה של

ACAT כולסטרול אסתר עי האנזים

הרצפטור שלו חוזר לתא.

ככל שיהיה יותר כולסטרול בתא יהיה יותר תהליכים שגורמים לירידה של הריכוז שלו.

Question 25

מהם שלושת התהליכים בתא שמטרתם שמירה על רמת כולסטרול תקינה?

Answer 25

1. עיכוב בסינתזה האנדוגנית של כולסטרול

HMG co-A reductase עי עיכוב האנזים

שבאופן תקין אחראי על הסינתזה

*סטטינים גם מעכבים את האנזים הזה ובכך מורידים רמות כולסטרול

2. ACAT עליה בפעילות

כך יותר כולסטרול נאגר בצורה של כולסטרול אסתר

3. LDL דיכוי הסינתזה של הרצפטור ל

Question 26

יכול להיקלט בתאים LDL מהיה הצורה הספציפית של הרצפטור שבה?

Answer 26

אזורים בולטים כלפי פנים התא- הממברנה יוצרת אינווגינציה פנימה.

Clathrin באיזורים אלו יש חלבון בשם

הקלטרין הוא זה זה שמייצב את האזור.

ייקלט LDL רק בצורה הזו ה!

לא מספיקה קשירה לרצפטור בלבד.

Question 27

למה צריך לפנות כולסטרול?

איך מפנים אותו מהתאים לכבד?

איך מפנים אותו מהכבד לפסולת הגוף?

Answer 27

כולסטרול לא עובר פירוק, ולכן לא יכול הלוות מקור אנרגיה כמו חומצות שומן, סוכרים וחומצות אמינו. הוא מהווה מקור לסינתזה של מולקולות אחרות, כמו הורמונים סטרואידים ומלחי מרה.

מחזיר את הכולסטרול מהתאים לכבד HDL.

בכבד יש אנזים שמפנה את הכולסטרול דרך מיצי מרה, אפשר לפנות

Oxysterols אותו גם דרך מטבוליזם ליצירת

Question 28

סיכום אפוליפופרוטאינים- מה חשוב לדעת.

Answer 28

Question 29

מהם שלושת המרכיבים השומניים שמודדים באופן ישיר?

Answer 29

1. total cholestrol
2. total triglycerides
3. HDL

Question 30

בדם LDL איך מודדים?

מהן מגבלות החישוב?

מה הערך התקין של כולסטרול ומתוכו מהי החלוקה הנכונה בין

LDL, HDL, VLDL?

Answer 30

לא מוודים אותו ישירות, אלא מחשבים לפי שאר המרכיבים

LDL= Total cholesterol – (TG/5 + HDL–C)

*C לא ברור אם ההצבה שם של

נכונה

מגבלות החישוב: ברמות גבוהות של טריגליצרידים החישוב לא מדויק, וצריך להתחשב במרכיב נוסף.

הערך התקין: שמירה על רמת כולסטרול בדם בצום מתחת ל-175 מ”ג

total החלוקה הטובה ב

LDL- 100, HDL- 50, VLDL- 25

Question 31

מהי ההגדרה של היפרליפידמיה?

מהן שתי הקבוצות העיקריות לסיבות הגורמות למצב הפתולוגי?

למה חשוב לדעת מה הגורם?

כמה סוגים יש?

Answer 31

הפרעה ברמת הליפידים בדם

סיבות הקשורות באורח החיים, סיבות גנטיות.

חשוב לאבחן באיזו מהסיבות מדובר כדי להבין איך נכון לטפל

type1-type5 יש חמישה סוגים שונים

Question 32

עליה באיזה גורם רואים בהיפרליפידמיות הבאות?

2a

2b

4

Hyper HDL

Answer 32

2a- LDL++

2b LDL++ VLDL++

4 VLDL++

Hyper HDL- HDL++

טוענים שזו קבוצה שחסינה לטרשת עורקים.

_{<em>נמוך בוודאות מזיק ומעלה סיכוי לטרשת עורקים HDL </em>}

Question 33

מהי המחלה (היפרליפידמיה) הכי נפוצה בקליניקה?
מה הגורם למחלה ברוב המקרים?

איך באה לידי ביטוי המחלה?

מה הבעיה בחולים הומוזיגוטים למחלה?

Answer 33

2a היפרליפידמיה מסוג

LDL receptor מוטציה ב

גבוהות מגיל צעיר LDL רמות כולסטרול,

תמותה בגיל צעיר בעקבות בעיות לבביות ונגזרות פתולוגיות של רמת כולסטרול גבוהה מאוד בדם.

אין כמעט טיפול אפקטיבי לחולים הומוזיגוטים כי אין להם בכלל

LDL רצפטורים ל

Question 34

אילו ארבעה חלבונים הם הגורמים למחלה בהיפרלידמיה מסוג

2a?

(במקרה של מוטציה בהם)

Answer 34

1. LDL receptor- הכי נפוץ

לא יכול להיקשר לרצפטור הייחודי שלו LDL,

יצטבר בדם LDL לא תהיה יכולת של הכבד לשחזר רצפטור ו

2. apoB-

לרצפטור שלו LDL זה הליגנט שמקשר בין ה

3. LDLRAP1 (ARH)-

LDL receptor חלבון המעורב באינטרנליזציה של

clathrin החלבון נמצא באיזור של ה

4. PCSK9

gain of function מוטציה של

LDL אנזים זה במצב תקין מפרק את הרצפטור ל

ומונע ממנו להתמחזר לממברנה. ככל שהאנזים יהיה יותר פעיל יהיה פחות מחזור של הרצפטור.

Question 35

2b מה הביטוי הקליני להיפרלידמיה מסוג?

מהי הפתולגיה?

Answer 35

LDL++ VLDL++ VLDL remnants++

HDL–

apoB וביטוי יתר של LDL פגיעה ברצפטור ל

defective LDL clearance

Question 36

4 איך באה לידי ביטוי קליני היפרלידמיה מסוג?

Answer 36

VLDL עליה בייצור וירידה בפירוק של

עליה גדולה בטריגליצרידים בדם

עליה קלה בכולסטרול

Question 37

מהם הגורמים לטרשת עורקים?

אילו היפרלידמיות מביאות לטרשת עורקים?

איזו סוג של מחלה זו טרשת עורקים?

Answer 37

עלייה של כולסטרול וטריגליצרידים

בכל הסוגים של היפרליפידמיות

מחלה אינפלמטורית (מערבת מאקרופאגים, ציטוקינים ומרכיבים חיסוניים נוספים) ווסקולרית (מחלה של כלי דם)

Question 38

מהו המהלך של התפתחות טרשתי?

איפה הוא שכיח?

Answer 38

1. פגיעה בתאי אנדותל- מניעת יכולתם לחסום חלקיקים מהדם ולהגן על דופן העורק. נראה שמרכיבים מסוימים יכולים להיכנס לדופן
2. תהליכי הדבקת תאים בסגנון מונוציטים וטסיות עי פקטורים מתאי האנדותל שמקנים יכולת הידבקות לתאים לדופן העורק. מוביל לצבירת כולסטרול. בשלב זה עדיין אין תסמינים פתולוגיים, יש היצרות חלקית בלבד של זרימת הדם, מצב זה יכול להיות יציב לשנים רבות.
3. הוספת תאי שריר חלק לפלאק הראשוני- שעלולה לגרום לייצוב הפלאק.
4. באופן פתאומי יכול להיות אירוע. לדוגמה- קרע משכבת תאי האנדותל וחשיפת התוכן הפנימי. טסיות מגיעות לפצע ויוצרות ט’רומבוס אשר חוסם את זרימת הדם.

המקרה הנפוץ לתהליך זה הם העורקים הקורונריים בלב (יובילו לאוטם בשריר הלב),.

יכול להתרחש גם בעורקים קרוטידיים (יובל לשבץ מוחי) או בעורקים המובילים דם לכליה (יוביל איסכמיה לכליה) או בעורקים פמורליים (יוביל לפגיעה בהליכה).

Question 39

מהם גורמי הסיכון השונים לטרשת עורקים והיפרליפידמיות?

מה הקשר בין גורמי סיכון לאירוע לבבי? -תשובה בתמונה ולא בטקסט

Answer 39

Nonmodifiable- היסטוריה משפחתית, מין זכר, אברציות גנטיות.

Potentially controllable- היפרליפידמיה, תזונה, עישון, סכרת, לחץ

CRP דם, רמות

גורמים אשר לא בטוחים מה התרומה שלהם למחלה: השמנת יתר, חוסר פעילות גופנית, תהליכים זיהומיים

LPa lipoprotein a

Question 40

פתוגנזה של טרשת עורקים- שלב 1

Answer 40

chronic endothelial injury- פגיעה בתאי האנדותל

עישון, סוכר, ליפידים, רדיקלים חופשיים מפעילים את תאי האנדותל לבטא מולקולות אדהזיה כגון

ACAM, ICAM, MCP, סלקטינים

מולקולות יאיטו את הזרימה של מונוציטים בעורק,

ימשוך אותם אל דופן העורק MCP-1 ו

שנמצאים בשכבת האנדותל gaps המונוציטים יכנסו דרך

Question 41

פתוגנזה של טרשת עורקים- שלב 2

Answer 41

הצטברות ליפופרוטאינים

התאים העיקריים שנכנסים הם מונוציטים כאשר הם נכנסים הם הופכים מתאים ניידים בזרם הדם אל תאים נייחים (כפי שקורה להם באזור פצע) כלומר הופכים למאקרופאגים.

נכנס ועובר מודיפיקציות שגורמות לו להצטבר בתוך המאקרופרגים LDL

fatty streak- נוצרים תאי מאקרופגים גדולים ועמוסים בשומנים

Question 42

פתוגנזה של טרשת עורקים- שלב 3

Answer 42

הגברה של קסקדה אינפלמטורית. המאקרופגים, מלאים בכולסטרול, נמצאים בדופן העורק. הם מפתחים תכונות פרו- דלקתיות, גורמים להפעלת קסקדה, הפרשת ציטוקינים, כימוקינים, פרוטאזות (גורמות לפירוק המטריקס- קולגן ועוד. מונעות את ייצוב הפלאק), רדיקלים חופשיים. הגברת התהליך הדלקתי גורמת לכניסה של עוד תאים לדופן העורק. התהליך מזין את עצמו.

המאקרופאגים