הרמן וולסקר- חלק 2 (עמוד 75-80 דנה)

Question 1

מה הצטברות של חומצה אורית עלולה לגרום?

Answer 1

התגבשות עלולה לגרום לאבנים בכליות או למחלת שיגדון*.

gout- שיגדון*

Question 2

איך נפטרים מאמוניה בגוף?

Answer 2

הפיכת אמוניה לאוריאה.

בבני אדם- התהליך נעשה בכבד.

Question 3

לאיפה חומצות אמינו עוברות לצורך הפירוק שלהן?

Answer 3

לכבד

Question 4

מי מקבל את קבוצת האמין שנלקחת מחומצות האמינו בפירוק שלהן?

Answer 4

אלפא-קטו-גלוטרט.
נעשה ע”י אמינו טרנספרזות (יש סה”כ 10-12).
ALT, AST כמו

Question 5

למה הופכת אלפלא-קטו-גלוטרט שמוסיפים לה אמין?

Answer 5

גלוטמט

Question 6

איך נוצר אלפא-קטו-גלוטרט בכבד?

איפה ממה ועי איזה אנזים

Answer 6

במיטוכונדריה של הכבד, גלוטמט דה הידרוגינז עושה דה אמינציה לגלוטמט ונוצר מחדש אלפא-קטו-גלוטרט ואמוניה חופשית

Question 7

בפירוק של איזו חומצת אמינו לא מעורבות אמינו- טרנספרזות?

Answer 7

גלוטמין.
במיטוכונדיה של הכבד גלוטמין הופך לגלוטמט ע”י אנזים גלוטמינז.
לאחר מכן הגלוטמט יהפוך לאלפא-קטו-גלוטרט.

Question 8

מאיפה מגיעה האמוניה בדם שמקורה אקסוגני?

Answer 8

חיידקים במעיים שמייצרים אמוניה במטבוליזם שלהם.

Question 9

מה ההבדל בין רמות האמוניה בווריד הפורטלי לרמות האמוניה בדם בעקבות פעולת חיידקי מעיים?

Answer 9

בווריד הפורטלי האמוניה גבוהה פי 10.

Question 10

למה חשוב להבין מהר אם תינוק נולד עם מוטציה באנזים של מעגל האוריאה?
מה התדירות של מקרים שכאלו?
תוך כמה זמן המוטציה יכולה להביא לביטוי קליני?

Answer 10

חשוב להבין כי הצטברות של אמוניה פוגעת בתפקוד מוחי, ומכאן שהן מחייבות טיפול מהיר.
1:8200 תינוקות יוולצו עם מוטציה באנזים של מעגל האוראה.
כבר בגיל 72 שעות תינוקות יכולים להופיע עם הכרה ירודה, שינויים ברפלקסים ופרכוסים. יכול להגיע לקומה ומוות.

Question 11

מה עושים באבחון ליילודים שמטרתו לאבחן אם תינוק נולד עם מוטציה באנזים של מעגל האוריאה.

Answer 11

בודקים את רמות האוראה והאמוניה בדם. האמוניה תצטבר והאוראה תהיה מאוד נמוכה.

Question 12

איך יראה חסר של ארגינינוסוציאנז (אנזים 4 במעגל האוראה) באבחון יילודים?

לוודא שזה באמת אבחון יילודים

Answer 12

בנוסף לרמות האמוניה הגבוהות ורמות האוראה הנמוכות נצפה להצטברות של ארגינינוסוצינט וציטרולין.

Question 13

איך מתבטא חסר של אנזים 3 במעגל האוראה-
argininosuccinic acid synthetase
באבחון יילודים?

Answer 13

בנוסף לרמות האמוניה הגבוהות ורמות האוראה הנמוכות נצפה להצטברות גדולה של ציטרולין. יותר מאשר בחסר באנזים 4.

Question 14

במה נחשוד בתינוק שמראה באבחון יילודים רמת אמוניה גבוהה ואוריאה נמוכה בדם?

Answer 14

מחלות שקשורות במוטציות באנזים במעגל האוריאה.

Question 15

במה נחשוד בתינוק שמראה באבחון יילודים רמת אמוניה גבוהה בדם, הצטברות גדולה של ציטרולין ואוריאה נמוכה בדם?

Answer 15

argininosuccinic acid synthetase חסר של

אנזים 3 במעגל האוריאה

Question 16

במה נחשוד בתינוק שמראה באבחון יילודים רמת אמוניה גבוהה בדם, הצטברות של ציטרולין וארגינינוסוצינט, ואוריאה נמוכה בדם?

Answer 16

חסר של ארגינינוסוציאנז (אנזים 4 במעגל האוראה)

Question 17

איך נראה הטיפול במחלות שקשורות בחסר באנזימים במעגל האוראה?

Answer 17

לא ניתן לספר את האנזימים חיצונית ולכן:
1. מקפידים על תזונה דלת חלבון
(הגיוני- חלבון מביא להצטברות אמוניה)
2. מספקים ארגינין בתקווה שהוא יוכל להמשיך את מעגל האוריאה בנקודה שבה הוא נתקע.
3. נתינת סוכר או אינסולין- שדוחפים לסינתזה של חלבונים ולא לפירוק שלהם.
4. במצבי קיצון- דיאליזה שמנקה את הדם מאמוניה.

Question 18

איך מתבטא חסר של אנזים 5 - ארגינז- במעגל האוראה באבחון יילודים?

Answer 18

בנוסף לרמות האמוניה הגבוהות ורמות האוראה הנמוכות נצפה להצטברות של ארגינין.

Question 19

איך מתבטא חסר של אנזים 1 או 2 במעגל האוראה באבחון יילודים?
אנזים 1- קרבומיל פוספט סינתטאז
אנזים 2- אורניתין טרנסקרבמילאז

Answer 19

בנוסף לרמות האמוניה הגבוהות ורמות האוראה הנמוכות נצפה לרמות נמוכות של ציטרולין.

Question 20

במה נחשוד בתינוק שמראה באבחון יילודים רמת אמוניה גבוהה, חסר של אוראה ורמות נמוכות מאוד של ציטרולין? האם מתן ארגינין יסייע בבעיה?

Answer 20

חסר באנזים 1 או 2 במעגל האוראה, פוספט סינתטאז/ אורניתין טרנסקרבמילאז.
במחלות אלו לא ניתן לטפל במתן ארגינין. נותנים פניל אצטט.

Question 21

אילו טיפולים רלוונטיים לכל בעיה במעגל האוראה וניתן באמצעותם להוריד את רמת האמוניה?

Answer 21

מתן פניל אצטט/ בנזואט.

Question 22

טיפול מקובל לבעיה במעגל האוריאה הוא מתן פניל אצטט. למה הוא גורם?

Answer 22

פניל אצטט עובר אקטיבציה עם קו-איי בכבד. פניל-אצטיל-קו-איי יכול להגיב עם גלוטמין ללא אנזים מתווך וליצור פניל-אצטיל-גלוטמין. חומר זה יוצא בשתן וכך אפשר להפטר מגלוטמין- שמכיל שני חנקנים.

Question 23

טיפול מקובל לבעיה במעגל האוריאה הוא מתן בנזואט. למה הוא גורם?

Answer 23

בנזואט הופך לבנזואיל-קו-איי והוא מגיב עם גליצין ספונטנית ויוצר היפורט. היפורט יוצא בשתן, כך אפשר להפטר מגליצין.

Question 24

איך מבחינים בין חסר באנזים 1 במעגל האוראה באבחון יילודים לעומת חסר באנזים 2?

Answer 24

מסתכלים על רמות קרבומיל פוספט. חסר באנזים 2 מביא לרמות גבוהות ואילו חסר באנזים 1 מביא לרמות קרבומיל פוספט נמוכות.
בגלל שלא ניתן למדוד אותו באופן ישיר מודדים את התוצרים שלו. למשל, אורטט.

Question 25

איך ניתן לדעת מה הרמות של קרבומיל פוספט בגוף?

Answer 25

לא ניתן למדוד באופן ישיר את הרמה שלו ולכן מודדים את רמת התוצרים שלו. כמו אורטט.

Question 26

citrine מהו ?

Answer 26

הטרנספורטר של אספרטט מהמיטוכונדריה לציטוזול

Question 27

Citrate deficiency מהו?

Answer 27

מחלה נדירה, אוטוזומלית רציסיבית, 1:17,000, יש בה מוטציה בציטרין- הטרנספורטר של אספרטט מהמיטוכונדריה לציטוזול.
מתפתחת בילדים עד גיל שנה בילדים שאין להם בעיה במעגל האוראה בהתחלה, ככל הנראה כזכות ביטוי של טרנספורטרים אחרים של חלבונים שעושים פעולה דומה לציטרט. למרות החיפוי יש פגיעה בתפקוד הכבד ולכן יש להם צהבת, חסר בפקטורי קרישה וחלבונים אחרים של הכבד. תסמינים דומים לשחמת הכבד.
הפגיעה היא לא חמורה ולרוב אין צורך בהשתלת כבד.
יש השערות שהבעיה חולפת בזכות פיצוי שעושים חלבונים אחרים.

הילדים שיש להם חסק של ציטרין לא אוהבים קרבוהידרטים ועוברים לדיאטה עשירה בחלבונים.

בגילאי 20-50 עלולה להיות התפרצות נוספת. תלווה בעליה פתאומית באמוניה וציטרולין, גורם לאנצפלופתיה ובעיות פסיכיאטריות. אחד הטריגרים להתפרצות בבגרות הוא שתיה של אלכוהול ושינויי תזונה.

Question 28

במה נחשוד כאשר יש ילד צעיר (עד גיל שנה) שיצא תקין באבחון יילודים אבל יש לו תסמינים דומים לשחמת הכבד- צהבת, חסר בפקטורי קרישה, חסר בחלבונים אחרים של הכבד?

Answer 28

Citrate deficiency

תזכורת-
מחלה נדירה, אוטוזומלית רציסיבית, 1:17,000, יש בה מוטציה בציטרין- הטרנספורטר של אספרטט מהמיטוכונדריה לציטוזול.
מתפתחת בילדים עד גיל שנה בילדים שאין להם בעיה במעגל האוראה בהתחלה, ככל הנראה כזכות ביטוי של טרנספורטרים אחרים של חלבונים שעושים פעולה דומה לציטרט. למרות החיפוי יש פגיעה בתפקוד הכבד ולכן יש להם צהבת, חסר בפקטורי קרישה וחלבונים אחרים של הכבד. תסמינים דומים לשחמת הכבד.
הפגיעה היא לא חמורה ולרוב אין צורך בהשתלת כבד.
יש השערות שהבעיה חולפת בזכות פיצוי שעושים חלבונים אחרים.

Question 29

Citrate deficiency סביב איזה גיל יש התפרצות נוספת של?
איך היא מתבטאת?
מה הטריגרים שלה?

Answer 29

בגילאי 20-50 עלולה להיות התפרצות נוספת. תלווה בעליה פתאומית באמוניה וציטרולין, גורם לאנצפלופתיה ובעיות פסיכיאטריות. אחד הטריגרים להתפרצות בבגרות הוא שתיה של אלכוהול ושינויי תזונה.