מורן בנהר סיכום דנה עמוד 111-130

Question 1

מה הביטוי הפיזי של המחלות המוגלובינופתיות סטרוקטורליות?

לאיזו מחלות המוטציות גורמות?

Answer 1

מוטציות שגורמות לבעיה מבנית בהמוגלובין.
רובן באזורי האינראקציה בין תת היחידות או באזור של כיס ה
heme
מיעוט מהמוטציות הן על פני השטח של הגלובין.

המחלות הנגרמות מכך הן אנמיה חרמשית, המוגלובין לא יציב, אפיניות נמוכה/גבוה מהרגיל לחמצן, מוטציות הגורמות להמוגלובין שנוטה לעבור חמצון.
M האחרון נקרא המוגלובין

Question 2

מה אופי המוטציות שמובילות להמוגלובין לא יציב?

רמז- מבחינת שיירים

Answer 2

מוטציות בהן החלפה של שייר אחד גוררת ירידה במסיסות של ההמוגלובין, או הגברת הנטייה של שיירים לעבוד חמצון.
זוהו מעל 100 מוטציות כאלו.

Question 3

מה קוב המוטציות שמובילות להמוגלובין לא יציב עושות באיזור הקישור של ה
heme?

Answer 3

רוב המוטציות משפיעות על קבוצות הידרופוביות
heme באיזור הקישור ל
לגלובין heme הן מחלישות את הקשר בין ה
מה שגורם להפחתת מסיסות המולקולה.

Question 4

מה קורה למולקולת המוגלובין שהמסיסות שלה יורדת?

Answer 4

היא עלולה לשקוע ולהפוך ללא פעילה

המוגלובין מוקף בשכבת מים ועל מנת שהריכוז הגבוה (של מה?) יישמר החלבון צריך להישמר בצורה הנטיבית שלו ולא לשקוע.

Question 5

מה גורם למסיסות של המוגלובין לרדת?

Answer 5

התא מייצר חלבון שלא מצליח לעבור את הקיפול המבני שלו בגלל מוטציה.
כתוצאה מכך יכולים לקרות שני דברים:
יתנתק מהפוליפפטיד heme ה
תעבור חמצון heme קבוצת ה
M המולקולה תהפוך ל
methemoglobin.
שני אלו גורמים לשקיעה של גלובינים בתא. המשקעים נקראים גופיפי היינץ’. השקיעה תגרום נזק לממברנה והתא יעבור המוליזה ספונטנית או פאגוציטה.

Question 6

למה שחלבון לא יצליח לעבור את הקיפול המבני שלו כך שתיגרם מוטציה בהמוגלובין שתוריד את המסיסות שלו?

Answer 6

מוטציה או גורמים סביבתיים כמו עקה חימצונית או כימיקלים.

Question 7

המוגלובין M מהו?

Answer 7

מולקלת המוגלובין פגועה.
מהפוליפפטיד heme עקב ניתוק מולקולת ה
heme או חמצון של מולקולת ה

Question 8

מהם גופיפי היינץ’?

Answer 8

משקעים של גלובינים בתא

גורמים נזק לממברנה שיגרום לתא לעבור המוליזה ספונטנית או פאגוציטה

Question 9

איך קוראים לסינדרום הקליני שבא לידי ביטוי בעקבות משקעים של גלובינים מוטנטיים?
גופיפי היינץ

Answer 9

congenital Heinz hemolytic

Question 10

מהי ההורשה השכיחה של מחלות שקשורות בשקיעת גלובין?

Answer 10

אוטוזומלית דומיננטית.

Question 11

מה התמונה הקלינית של מחלות שקשורות בשקיעת גלובין?

מה גורם לתמונה הקלינית להחמיר?

Answer 11

תמונה מאוד וריאבילית- החל מא-סימפטומטי ועד אנמיה המוליטית.
החומרה קשורה בסטרס ובסוג המוטציה שתשפיע על הקצה והמידה של התהליכים שגורמים לשקיעת גלובינים והרס התא (תא דם אדום?)
במקרים החמורים תהיה עליה במספר הרטיקולוציטים בדם, הגדלה של הכבד והטחול, צהבת ועוד.

Question 12

מה הטיפול לתסמינים של אנמיה המוליטית בערבות מוטציה שגורמת לשקיעת גלובינים?

Answer 12

עירוי דם,

במקרים חמורים של אירועים המוליטים חוזרים עושים כריתה של הטחול- בייחוד אם יש הגדלה שלו.

Question 13

איך קוראים להמוגלובינים עם אפיניות נמוכה לחמצן?

Answer 13

ציאנזיס

Question 14

איך קוראים להמוגלובינים עם אפיניות גבוה לחמצן?

Answer 14

פוליצטמיה

Question 15

מה אופי המוטציות שגורמות לאפיניות נמוכה או גבוה לחמצן בהמוגלובין?

Answer 15

מוטציות שמשפיעות על הקישור בין יחידות אלפא וביתא ומשפיעות על שיווי המשקל בין המצבים
R ל T.
הן יכולות גם לייצב את אחד המצבים.
2,3BPG לעיתים הן משפיעות גם על
שגם הוא משפיע על האפיניות לחמצן.

Question 16

מה המוגלובין עם אפיניות גבוה לחמצן יגרום ברקמות?

Answer 16

היפוקסיה ועידוד אריתרופואזיס במנגנון משוב
HIF של.
לרוב המערכת מצליחה להתמודד עם המצב לבד ואין צורך בהתערבות רפואית.

Question 17

מה המוגלובין עם אפיניות נמוכה לחמצן יגרום ברקמות?

Answer 17

ציאנוזיס- גוון עור אפרפר/ סגלגל.
הרקמות חשות הרבה חמצן ועושות השתקה של האריתרופואזיס
HIF ומנגנון ה.

Question 18

M מהו המוגלובין?

מה הגורמים לו?

Answer 18

שינוי סטרוקטורלי שגורם לחמצון מוגבר של
heme ה
נובע מכמה גורמים:
1. מוטציה שגורמת באחת משרשראות הגלובין לצירה מוגברת של
M המוגלובין.
2. חסר באנזים מט-גלובין רדוקטז.
3. חשיפה לכימיקלים שגורמים לחמצון מוגבר של ההמוגלובין.

Question 19

מהי המוטציה הנפוצה שגורמת לייצור מוגבר של

M המוגלובין?

Answer 19

גורמת להחלפה של היסטדין בטירוזין.
טירוזין לא יכול לשמור כמו ההיסטדין על 
ולכן הוא מייצב את heme ה
במצב המחומצן שלו heme ה.
המוגלובין מחומצן לא יכול לקשור חמצן.

לרוב במקרים אלו אין צורך בטיפול כי יש מספיק המוגלובין תקין.

Question 20

מה הקשר בין המוגלובין תקין

M להמוגלובין?

Answer 20

ההמוגלובין התקין כל הזמן עובר חמצון כך שהוא הופך ל
M המוגלובין.
אבל יש ש”מ בין התהליכים, ובזכות האנזים הרדוקטז ההמוגלובין המחומצן חוזר להיות לא מחומצן.

Question 21

מה התפקיד של האנזים הרדוקטז בהקשר של המוגלובין?

Answer 21

למנוע מצב שבו ההמוגלובין נתקע על המצב המחומצן שלו, ולהחזיר המוגלובין זה להיות המוגלובין לא מחומצן.

M המוגלובין מחומצן נקרא גם המוגלובין

Question 22

מהם התסמינים העיקריים של אנמיה חרמשית?

Answer 22

אנמיה המוליטית, אפיזודות של כאבים, הדרדרות של איברים שונים וסיבוכים שנובעים מזה.

Question 23

מהי המוטציה שגורמת לאנמיה חרמשית?

Answer 23

בגן לביתא גלובין. יש שחלוף יש נוקלאוטיד אחד.
T ל A מ.
זה גורם להחלפה של גלוטמט בואלין.

Question 24

באנמיה חרמשית יש החלפה של גלוטמט בואלין, למה היא גורמת?

Answer 24

גלוטמט היא שלילית, וואלין היא ניטרלית, ההבדלים משפיעים על המסיסות של המולקולה- בעיקר במצב דה-אוקסי.
במצב הדה אוקסי ההמוגלובין המוטנט עושה אגרגציה ונוצרים פולימרים של המוגלובין. הואלין שנמצא על תת יחידה ביתא המוטנטית יוצר אינטראקציה עם אזור אחר בתת יחידה ביתא של טטרמר אחר. זו אינטראקציה שלא אמורה להתרחש ויוצרת אגרגט.
הסיבים גורמים לנזק לממברנה ואז המוליזה של התא.

Question 25

מה ההבדל בין גלוטמט לואלין מבחינת שליליות חיוביות או ניטרליות?

Answer 25

גלוטמט היא שלילית, ואלין היא ניטרלית.

חומצות אמינו.

Question 26

מה ההבדל בין הומוזיגוטים להטרוזיגוטים באנמיה חרמשית?

Answer 26

אצל הומוזיגוטים קצב יצירת הפולימרים יותר גבוה מאשר אצל הטרוזיגוטים.

Question 27

מה משפיע על קצב ההתפלמרות באנמיה חרמשית?

Answer 27

הומוזיגוטיות לעומת הטרוזיגוטיות, הומוזיגוטים יוצרים יותר מהר פולימרים.
בנוסף לכך ההמוגלובין העוברי משפיע גם כן,
Hbf ככל שיש יותר
בתא קצב ההתפלמרות יותר איטי.

Question 28

Delay time מהו ה
באנמיה חרמשית?
מה משפיע עליו?

Answer 28

זמן השהייה עד שתהליך ההתפלמרות ניכר לעין, ניתן למדוד אותו במבחנה.
צריך להיווצר גרעין גיבוש שיעבור מסה קריטית עד שיתפלמר לסיב

הגורמים שמשפיעים על זמן הדילאי הם:
1. מושפע בעיקר מכמות ההמוגלובין,
2. אך גם מקצב החזרה לריאות לאחר שחרור החמצן.
3. בנוסף לכך הסטורציה משפיעה, כאשר היא סביב 50% ההתחרמשות עדיין הפיכה, אך באחוזים נמוכים מכך הנזק בלתי הפיך..
להוסיף תמונה 114

Question 29

מהי ההפיכות של ההתפלמרות באנמיה חרמשית?

Answer 29

התהליכים הראשוניים יחסית הפיכים, התהליכים המאחורים לא.

Question 30

איך ההתפלמרות גורמת להתחרמשות?

Answer 30

אגרגטים יוצרים נזק לממבנה-> הנזק לממברנה גורם ליציאה של יוני אשלגן ומים אל המרווח החוץ תאי וכניסה של סידן לתא-> עליית הסידן בתא תורמת ליצירה של ממברנה ריגידית ולא גמישה.
בגלל יציאת המים התה נמצא בדה הידרטציה וריכוז
עולה HbS ה
מה שמעלה את קצה ההתפלמרות.
תמונה עמוד 115

Question 31

מה במבנה של האירותריצים הפגומים באנמיה חרמשית גורם להם לפגיעה בתפקוד?
אילו תנאים סביבתיים גורמים להחמרה של התהליך?

Answer 31

זורמים לאט יותר, נדבקים זה לזה ולדפנות כלי הדם. עלול ליצור הפרעה בזרימת הדם.
אם ריכוז החמצן בסביבה נמוך התהליך יחמיר את עצמו.

Question 32

למה המבנה של האריתרוציטים הפגומים באנמיה חרמשית גורם במובן של הרס וייצור תאים?

Answer 32

המבנה החרמשי מעלה את השבריריות של האריתרוציט ומגביר את הסיכוי להמוליזה.

Question 33

למה אנמיה חרמשית גורמת בהקשר של כלי דם קטנים?

Answer 33

חסימה של כלי הדם הקטנים

vascular occlusion.

Question 34

heme מה קורה ל
בהמוליזה של אריתרוציטים?
לא ברור אם באנמיה חרמשית או בכללי, עמוד 115 דנה

Answer 34

משתחרר אל הסירקולציה heme
NO ולוכד מולקולה בשם
NO תאי אנדותל מייצרים 
והוא מהווה סיגנל להרחבת כלי הדם.
heme תפוסה עי NO לכן, כאשר מולקולת
ריכוזו יורד וזמינותו יורדת, כתוצאה מכך יש הפרעה בזרימת הדם מה שיכול להוביל לעלייה בלחץ דם.

Question 35

איזו מולקולה תאי האנדותל מייצרים שמהווה סיגנל להרחבת כלי הדם?

Answer 35

NO

Question 36

NO מהי המולקולה?

Answer 36

סיגנל להרחבת כלי הדם.

מיוצרת ע”י תאי האנדותל.

Question 37

מהו נקרוזיס?

Answer 37

מוות בלתי מתוכנן של תאים/ רקמות.

Question 38

למה הנקרוזיס של הרקמות באנמיה חרמשית גורם?

Answer 38

משברים של כאב שמאפיינים את המחלה וסיבוכים נוספים כמו שבץ.

Question 39

ארבע דוגמאות לסיבוכים כרוניים של אנמיה חרמשית

Answer 39

רטינופתיה, כיבים, אנמיה, כשל כלייתי

Question 40

ארבע דוגמאות לסיבועים אקוטיים באנמיה חרמשית

Answer 40

acute chest syndrome- דלקת ריאות ברמה מסכנת חיים
שבץ
משבר א-פלסטי- האטה בייצור אריתרוציטים
splenic sequestration- הטחול לוכד אריתרוציטים ורמתם בדם יורדת

Question 41

למה לרוב בשנה הראשונה אין ביטוי קליני למחלה אנמיה חרמשית?

Answer 41

HbF כי רמות ה

מספיק גבוהות כדי לתת הגנה מהתחרמשות.

Question 42

מתי מתחילים סיבוכים הקשורים בטחול ובריאות באנמיה חרמשית?

לאחר מה בעיקר זה מופיע?

Answer 42

שנה-שלוש.

מופיע בעיקר אחרי זיהומים.

Question 43

מה מאפיין הטרוזיגוטים לאנמיה חרמשית?

מבחינת תסמינים

Answer 43

רוב הזמן הם בריאים ואין להם תסמינים, במצבים מסויימים הם יכולים לפתח חלק מהסימפטומים, כמו משברי כאב.
צלילה ושהיה בגבהים יוצרות עקה חימצונית שמאיצה את ההתחרמשות.