הרצאה 1+2

Question 1

Hallmarks of cancer מהם ה

Answer 1

Question 2

מה אומר אפקט ורבורג?

Answer 2

שבסרטן יש העדפה למסלולים גליקוליטיים על מסלולים עם פוספורילציה זרחונית.

בתא סומטי רגיל רוב האנרגיה נוצרת במעגל קרבס.

בתא סרטן המסלולים העיקריים הם

RAS PI3K

ותיווך פקטורי שעתוק אונקוגנים

HIF Myc

המעבר הזה למטבוליזם גליקוליטי מהווה מטרה לפיתוח תרופות לסרטן

Question 3

מה המחלה פרוגריה?

Answer 3

lanin מחלה בה נפגע חלבון

יש הזדקנות מואצת של ילדים חולים וכתוצאה מכך שכיחות גבוהה של גידולים סרטניים

Question 4

מהם השלבים מרקמה תקינה ועד לסרטן?

Answer 4

Question 5

APC מה התפקיד של?

Answer 5

דכאן התמרה

איבוד שלו מעודד(?) תהליכים סרטניים

כאשר יש איבוד של הדכאן באפיתל הוא הופל לאפיתל לא תקין

Question 6

P53 מהו?

Answer 6

tumor suppressor

Question 7

מהי ההגדרה של גידול קלונאלי?

Answer 7

בקבוצת תאים מסוימת מתפתחת מוטציה, התא יוצר קלון שמתרבה. כל תאי הגידול מקורם בקבוצה המקורית, תאים אחידים, מבנה גנטי שונה.

Question 8

מהי ההגדרה של גידול פוליקלונאלי?

Answer 8

רקמה נחשפת למוטגנים*, תאים שונים מתוכה עברו שינויים שגרמו להתמרה סרטנית, כל תא יוצר קלון משלו והגידול כולל מגוון של תאים עם מוטציות שונות שמקורם בתא אחר.

*גורם/חומר פיזיקלי או כימי הגורם לשינוי במידע הגנטי

Question 9

למה זיהוי מקור הגידול חשוב לטיפול בסרטן?

Answer 9

כי אם הגידול הוא פוליקלונאלי יש צורך להתאים אותו למקורות השונים וכנראה שאי אפשר לחשוב שטיפול שיתאים לקלון אחד בגידול יתאים לקלון אחר.

Question 10

Angiogenesis מהו התהליך?

Answer 10

תאי הסרטן מפרישים חומרים המגייסים כלי דם ויוצרים כלי דם חדשים. הגידול שולח אותות לתאי האנדותל.

Question 11

מה התרופה אבסטין עושה?

Answer 11

מהווה נוגדנים לפקטורים אנגיוגניים (גורמים ליצירת כלי דם שמזינים את הגידול)

*לא משתמשים בה רק לסרטן, אלא גם בתהליכים סכרתיים שגורמים לריבוי כלי דם.

Question 12

מהי ההתקדמות (בכלליות ובקצרה) של תאים סרטניים ממקום הגידול המקורי לשאר הגוף?

Answer 12

צריכים לחדור את האפיתל והממברנה הבזאלית, להגיע לדם מבלי לפגוש את מערכת החיסון ולהצליח לצאת לרקמה כלשהי עי זיהוי רצפטורים.

Question 13

מהם התאים המרכיבים גידולים סרטניים?

Answer 13

תאי סרטן (30%)

כלי דם

תאים שיוצרים סביבה גידולית (לא תאי סרטן פרופר)

Question 14

מה הקשר בין דלקות לסרטן?

Answer 14

יש דלקות כרוניות שמעלות שכיחות של סוגי סרטן שונים.

Ulcerative colitis, דלקת בתירואיד, כיב קיבה

Question 15

RSV מה הראה הניסוי בתמצית?

Answer 15

Question 16

מה ההבדלים בין תאים רגילים לתאים שעברו התמרה סרטנית?

Answer 16

1. מורפולוגי- תאים סרטניים פחוסים לעומת תאים רגילים עגולים.
2. עיגון- תאי סרטן לא חייבים עיגון כדי לגדול.
3. חלוקה- תאי סרטן יכולים להתחלק ללא הגבלה.
4. פקטורי גדילה- לתאי סרטן יש תלות נמוכה בפקטורי גדילה.
5. צפיפות- תאי סרטן לא עוצרים חלוקה בצפיפות.
6. גלוקוז- תאי סרטן עושים טרנספורט מוגבר של גלוקוז.

Question 17

אילו וירוסים יכולים לגרום לסרטן באדם?

Answer 17

DNA

1. פפילומה
2. הפטיטיס בי
3. EBV
4. הרפס 8
5. MCV

RNA

6. HTLV1
7. HIV
8. הפטיטיס סי

Question 18

איך וירוס יכול לגרום לגידול סרטני?

Answer 18

תקלה שגורמת לאינטגרציה של הגנום הויראלי לתוך הגנום התאי. מביא לייצור מוגבר של חלבונים ויראליים שגורמת להתרבות התאים המאחסנים.

Question 19

P53 מה התפקיד של?

Answer 19

גן המאפשר לתאים לדעת אם הייתה אינטגרציה של וירוס לכרומוזום והאם יש נזקי דנא.

מונע המשך חלוקה של התא והכפלת הדנא במקרה של בעיה.

Question 20

RB1 מהו הגן?

על מה אחראי?

Answer 20

חלבון אחראי על עיכוב חלוקה בתאים

tumor suppressor

Question 21

אילו חלבונים וירוסים שגורמים לסרטן מעודדים?

Answer 21

פקטורי פרוליפרציה וגדילה

mTOR, PI3K, AKT

Question 22

בתא RNA מהו מסלול של וירוס

Answer 22

1. הוירוס נכנס לתא ומכיל את האנזים

revese transcriptase and integrase

2. התא בעזרת האנזים (ובניגוד לדוגמה המרכזית של הדנא) יכול לייצר דנא על בסיס הרנא הויראלי
3. inregrase הדנא נכנס לגרעין באמצעות
4. הגנום של הוירוס עובר לגנום של התא המאחסן
5. קטע הדנא החדש מתורגם לרנא ויראלי שנארז ויוצא החוצה

Question 23

בתא DNA מהו מסלול של וירוס

Answer 23

1. חלבון ויראלי נכנס לציטופלזמה
2. המעטפת החלבונית משוחררת
3. הדנא נכנס לגרעין
4. בגרעין נוצר רנא המייצר חלבוני וירוס
5. הדנא הויראלי נארז בציטופלזמה
6. החלבונים הויראלים משתחררים אל מחוץ לתא

Question 24

src למה הגן

(כנראה) גורם ברטרו וירוס

Answer 24

כנראה שהוא קנה אונקוגניות לרטרו וירוס ובעצם יוצר את ההבדל בין רטרו וירוסים שגורמים לסרטן לכאלו שלא.

למשל,

לא מסרטן ALV הוירוס

src ואין בו את הגן

מסרטן RSV הוירוס

ויש בו את הגן.

רטרו וירוס- וירוס רנא*

Question 25

מהו המבנה של וירוס רנא הנקרא גם רטרו וירוס?

Answer 25

1. RNA מולקולת 2. recervse transcriptase and integrase האנזים (הוא זה שמאפשר את יצירת ההיבריד דנא-רנא) 3. ליפידים, חלבוני מעטפת

Question 26

ALV נוצר מהוירוס RSV איך?

Answer 26

1. חודר לתא ALV 2. C-src\* יש אינטגרציה בסמוך ל 3. כשנוצר רנא בתא לאחר האינטגרציה הוא לא מדוייק ולכן נוצר גם רנא של האיחוי עם V-src\*\* 4. src יהיה ביטוי מוגבר של בגלל שהוא קינאז פונטני, מיטוגני כאשר הוא מבוטא ביתא התא יעבור חלוקות מהירות. מנגנון זה חוזר בהרבה רטרו וירוסים והחלבונים הפרוטואונקוגנים הם מגוונים: Small G proteins, פקטורי שעתוק, רצפטורים. \* C-src- הגן הנורמלי \*\*V-src הגן הלא נורמלי של הוירוס

Question 27

מהו הגן מיולציטומטוזיס 29? למה הוא גורם כשהביטוי שלו מוגבר?

Answer 27

myc מקודד לאונקוגן (פקטור שעתוק) באופן תקין רמתו מוגבלת כשהגן בביטוי מוגבר והאונקוגן בביטוי מוגבר בהתאר הוא גורם לטרנספורמציה סרטנית

Question 28

באיזה אופן הרטרו וירוס "מתקמם" בגנום? איך הוא מחליט איפה לעשות אינטגרציה?

Answer 28

באופן אקראי. אם האינטגרציה תהיה ליד גן בעל יתרון פרוליפרטיבי כמו למשל c-myc הוא יווצר ביתר בתאים.השפעה דומה תהיה כאשר האינטגרציה tumor suppressor תחבל ב

Question 29

באילו איזורים האינטגרציות מגבירות את הביטוי של myc? ברטרו וירוסים, אינטגרציה לדנא.

Answer 29

בין אקסון 1 לאקסון 2

Question 30

מה ההבדל בפגיעה בדנא שגורמת לאונקוגנים להיות פעילים לעומת פגיעה שגורמת לטומר סופרסורים להיות לא פעילים?

Answer 30

**_missense_- באונקוגנים תהיה מוטציית** החלפת חומצה אמינית. מוטציה נקודתית יכולה להפוך חלבון פרוטואונקוגן לרונקוגן בקלות. **לרוב תהיה _קטיעה_ של הגן tumor suppressoe ב** החלבון לא יהיה פעיל.

Question 31

מה הוא אונקוגן?

Answer 31

גן שמקודד לחלבון שמקנה לתא יתרונות על פני תאים אחרים בסביבה. ירגוש את המאפיינים של תא גידול כך שתקרה דווקא בו הטרנפורמציה הסרטנית. יכול להיות במקומות שונים בתא, המשותף הוא הפונקציה הפיזיולוגית של הקינאז שמשתבשת ומאפשרת לו לפעול ביתר, הבקרה הרגילה משתבשת. השיבוש יכול להיות בליגנד/ רצפטור/ חלבון גרעיני וכו.

Question 32

מהם המנגנונים בהם פרוקטואונקוגן הופך לאונקוגן?

Answer 32

1. מוטציה שגורמת להיפר אקטיבציה של החלבון 2. מוטציה רגולטורית שמביאה את החלבון לביטוי יתר 3. חוסר פירוק של החלבון (לרוב אונקוגנים הם קצרי חיים) 4. הכפלה של הגן, שתביא ליותר רנא ויותר חלבון 5. טרנסלוקציה- הגן מתאחה עם גן אחר שמבוטא יותר/ מועבר לאזור בקרה

Question 33

דוגמאות מההרצאה על RAS HER2/ ERBB2

Answer 33

Question 34

Myc מהי הדוגמה על האונקוגן?

Answer 34

Question 35

RAS מה ההבדל בין התמרה ב myc להתמרה ב לבין התמרה בשניהם?

Answer 35

לרוב אונקוגן אחד לא מספיק להתמרה סרטנית במלואה. כל אחד מהאונקוגנים הספציפיים לא מספיק להתמרה אבל שילוב של שניהם כן. myc מזרחן את RAS נהיה חסין מפירוק- יציב ויעיל יותר myc וכך. רואים הבדלים גם בשרידות, שרידות של חולים עם שני אונקוגנים נמוכה משרידות עם אונקוגן אחד.

Question 36

myc מזרחן את RAS למה זה גורם?

Answer 36

יהיה חסין מפירוק- יעיל ויציב יותר myc

Question 37

myc מהו? מה האינטראקציה שלו עם הדנא?

Answer 37

פקטור שעתוק, Max לא נקשר ישירות לדנא אלא דרך חלבון בשם מיק נקשר למקס כך שהם עוברים דימריזציה, basic regions BR על שניהם יש דרכם הם נקרים לדנא. סיגנל הולכה לגרעין NLS למיק יש גם

Question 38

לתאי גזע myc מה הקשר בין?

Answer 38

מיק דרוש לגדילה נורמלית ושרידות של תאי גזע

Question 39

E box מהם ה? בהקשר של מיק ומקס

Answer 39

CACGTG רצף על הדנא(?) המעקובות אליהם נקשרים מיק ומקס. יחד מגייסים קומפלקסים חלבוניים שיכולים לשפעל גנים בפרומוטורים בכך שעושים אצטילציה של נוקלאוזומים. ומאקטבים בכך גנים שונים הקשורים לתהליך סרטני. בתאים שנמצאים במצב של פרוליפרציה וגדילה זה קורה באופן תקין.

Question 40

Max לעומת myc מה אורך החיים של?

Answer 40

קצר חיים myc שהור חלבון יציב Max לעומת

Question 41

Mad מהו החלבון?

Answer 41

לאחר שמיק זז מן החיבור למקס (אורך חיים קצר) החלבון מאד נקשר למקס ושני אלו מגייסים קומפלקסים אינהיבטורים. Sin3 לדוגמה- חלבון גדול בשם HDAC המגייס חלבון שעושה דה אציטלציה להיסטונים- גם למעשה מקס ומאד עושים פעילות הפוכה לקומפלקס מקס מיק. מאד מדכא פעילות של גנים שמיק הגביר.

Question 42

לאפקט ורבורג myc מה הקשר בין?

Answer 42

מיק מגביר את אפקט ורבורג, מביא ליותר מטבוליזם של גלוקוז ופעילות גלוטמינאז.

Question 43

non coding RNA משפיע על myc איך?

Answer 43

מעכב חלק מאלו שמדכאים גנים באפקט ורבורג (וכך למעשה תורם לו) Let7, miR23, miR34 miR17 מגביר פעילות של שמעכב גורמים שמפריעים לגדילה (וכך תורם לגדילה). באמצעות אלו מיק מגביר גדילה בתאים סרטניים גם מעבר לפעילות הרגילה שלו דרך נונקודינג רנא.

Question 44

מה הקשר בין אתרי קישור בלעדיים למקס לבין פעילות יתר של מיק?

Answer 44

כאשר מיק נמצא בפעילות יתר הוא מצליח להשפיע על אתרים שבמקור יש להם קישור למקס בלבד.

Question 45

מה ההבדל בין פעילותו של מיק במצב תקין לבין תפקידו בתא גידול?

Answer 45

Question 46

בעבודה עם תאי גזע myc מהי החשיבות של?

Answer 46

יכול לקחת תאים ממוינים ולהפוך אותם לתאים פלוריפוטנטיים. בניסוי, לקחו פיברובלסטים ובעזרת ארבעה פקטורי שעתוק+ רטרו וירוסים התאים עברו דה דיפרנציאציה וחזרו להיות תאים בסולם גבוה יותר בשרשרת המיון כך שהם יכלו להתמיין לתאים שונים אחרים ולא רק פיברובלסטים.

Question 47

גורמת לגידול לעבור רגרסיה myc האם השתקה של? לפי ניסויים

Answer 47

כן, הגידולים צריכים את מיק כל הזמן. במעי בכבד וברקמות נוספות.

Question 48

BRD4 מהו החלבון? JK1 מה הקשר בין חלבון זה למולקולה?

Answer 48

עובד עם חלבון זה myc. compass מגייס את הקומפלקס BRD4 שמגייס את הפולימראז ועושה שינויים אקטיבטוריים. BRD4 מעכבת את JK1 myc ובכך מכבה גם את . מה שעוזר לתאים לעצור את התהליך הגידולי ולחזור למצב תקין. עלתה JK1 הישרדות עם.