הרצאה 8 Flashcards
(31 cards)
אילו חומצות אמינו יש בקולגן?
איפה מתרחשת הסינתזה שלו?
בתור מה הוא מופרש ומה הופך אותו לתוצר הסופי?
- גליצין (שליש מחומצות האמינו)
- פרולין שהופך להידרוקסי פרולין
- ליזין שהופך להידרוקסי ליזין
וממשיכה בגולגי rER הסינתזה מתחילה ב
מופרש כפרוקולגן, יש עליו אלמנטים פרופפטידיים שמונעים מהשרשראות לעבור אגרגציה בתוך התא. מחוץ לתא הפרופפטידים האלו נחתכים עי פרוטאזות והשרשראות יכולות לעבור אינטראקציה לכדי סיב
אילו תאים (בעיקר) מייצרים את המטריקס החוץ תאי?
פיברובלסטים
מהי מחלת הצפדת-
ממה היא נגרמת?
למה זה מביא?
נגרמת בגלל חוסר בויטמין סי.
ויטמין סי הוא קו פקטור בשלב של הפיכת הפרולין להידרוקסי פרולין,
בחוסר שלו לא נוצר קולגן כי השלב לא יכול להתבצע.
מתבטא בעור שביר, נשירת שיניים וכו
אלסטין
מה התפקיד שלו?
מה המבנה שלו?
באילו חומצות אמינו הוא עשיר?
נועד להקנות את האלסטיות למטריקס.
סיב האלסטין גם כן בנוי מאלפא הליקס שמזכיר את סיב הקולגן אך אינו מתארגן לטריפל הליקס.
עשיר בפרולין ואלנין
מאופיין באזורים גדולים שהם הידרופוביים ואזורים יותר קטנים הידרופיליים. תכונה זו מקנה לו את הגמישות הרבה.
מה הוא פיברילין ומה קורה אם יש בו מוטציה?
מתלווה לסיבי האלסטין
מוטציה בו תגרום לסנדרום מרפן- גורם לחוסר אלסטיות הכרחית לכלי הדם, נגמר בדכ במוות
ממברנה בזאלית
מאיפה מופרשת?
מה מייצרת?
מה מאפשרת?
ממה היא מורכבת?
מופרשת עי תאי אפיתל
מייצרת משטחים
חיוני ליכולת של תאי האפיתל להתרבות. המגע בין התאים האפתיליאלים לקרום הבזאלי הוא זה שמכתיב את הצורה והתפקיד של התאים האפתליאליים.
מורכבת מלמינין, קולגן סוג 4, פרוטיאוגליקן
איך נקרא סרטן של תאי אפיתל?
איך נקרא סרטן של רקמת חיבור?
סרטן של תאי אפיתל- קרצינומה:
רוב הגידולים. תאי האפיתל מאבדים את התלות שלהם באינטראקציה בממברנה הבזאלית.
סרטן של רקמת החיבור – סרקומה: 5-10% ממקרי הסרטן באדם (שריר, עצם)
קולגן 4
מה המבנה שלו?
נותר משטח- כיוון שהוא לא עובר חיתוך של הפרופפטידים.
cross linking הוא גם לא עובר
באיזה שלב מתרחשת בסרטן פריצה של הקרום הבאזלי?
מה ההבדל בשלב טרם הפריצה לשלב לאחר הפריצה?
אחד השלבים הראשונים בפתולוגיה הוא פריצה של הקרום הבאזלי.
carcinoma in situ פריצת הממברנה בקרצינומה היא ההבדל בין
invasion carcinoma לבין
מהם המרכיבים הגליקופרוטאינים שיושבים במטריקס החוץ תאי ולהם תפקיד בהדבק
1. פיברונקטין
חלבון גדול החשוב לאינטראקציה של תאים עם המטריקס החוץ תאי- דרך אינטרגנים, מורכב משתי שרשראות שעוברות דימריזציה עי קשרים דיסולפיים. יש לו דומיינים שמתמחים בהתחברות למרכיבים אחרים במטריקס החוץ תאי- קולגן, הפרן סולפט, דומיין שנקשר לאינטרגנים בשם
cell binding domain
*RGD יש רצף שמור של cell binding domain ל
ארגנין- גליצין-אספרטט. שהן קריטיון ליכולת של הפיברונקטין להקשר לאינטרגן
2. לאמינין
גליקופרוטאין עצום, מורכב מ3 שרשרות- אלפא ביתא וגמא, השרשראות מסודרות כמו צלב. מכיל איזורים שונים בעלי רצף
שמומחים בהיקשרות לרכיבים שונים כמו קולגן, הפרן סולפט RGD
והתאים עצמם. כאשר מופיע בחומר החוץ תאי, קרוב לוודאי שמדובר בקרום בזאלי שנמצא מתחת לתאי האפיתל
מהו הפיברונקטין?
חלבון גדול החשוב לאינטראקציה של תאים (בין היתר הידבקות) עם המטריקס החוץ תאי- דרך אינטרגנים, מורכב משתי שרשראות שעוברות דימריזציה עי קשרים דיסולפיים. יש לו דומיינים שמתמחים בהתחברות למרכיבים אחרים במטריקס החוץ תאי- קולגן, הפרן סולפט, דומיין שנקשר לאינטרגנים בשם
cell binding domain
*RGD יש רצף שמור של cell binding domain ל
ארגנין- גליצין-אספרטט. שהן קריטיות ליכולת של הפיברונקטין להקשר לאינטרגן
מהו הלאמינין?
גליקופרוטאין עצום, מורכב מ3 שרשרות- אלפא ביתא וגמא, השרשראות מסודרות כמו צלב. מכיל איזורים שונים בעלי רצף
שמומחים בהיקשרות לרכיבים שונים כמו קולגן, הפרן סולפט *RGD
והתאים עצמם. כאשר מופיע בחומר החוץ תאי, קרוב לוודאי שמדובר בקרום בזאלי שנמצא מתחת לתאי האפיתל
יש לו תפקיד חשוב בהידבקות של תאים
*RDG- רצף חא ארגינין-גליצין-אספרטט
מה החשיבות של יכולת ההידבקות בין תאים?
מה הקשר לסרטן?
תזכורת- אחראיים על זה פיברונקטין ולאמינין
אם לתא יש יכולת להידבק הוא יכול לגדול ולהתפרש נכון, אם אין לו יכולת להידבק הוא ימות.
תאים סרטניים מאבדים את התלות בצורה ובתאחיזה כדי לשרוד ולגדול. הם יכולים להיות עגולים, ולא קשורים למטריקס ולהתחלק.
אפשר לעשות הזרקת התאים על מצע אגר (חצי מוצק שלא מאפשר התפרשות של התאים) ובכך לבדוק אילו תאים מצליחים לחיות. התאים ששורדים הם תאים עם תכונות סרטניות. אינדיקציה טובה יותר לאבחנה היא הזרקת התא לחיה ובחינת התפתחות גידולים.
מהי חומצה היאלרונית?
ממה היא מורכבת? מה הגודל היחסי שלה?
האם היא טעונה? אם כן שלילית או חיובית?
מה היא מאפשרת?
הפשוט והנפוץ ביותא במטריקס החוץ תאי (GAG) גליקואמידגליקן
זו שרשרת ענקית (פולסכריד) המורכבת מדי-סכרידים המחוברים זה לזה, המשקל המולקולרי שלה גדול.
זו מאקרומולקולה שטעונה שלילית (בזכות הקבוצות הקרבוקסיליות) בצורה מאוד חזקה, ולכן סופחת הרבה מים ונתרן. בעקבות ספיחת המים, המולק’ מתנפחות למימדים מאוד גדולים ולמשקלים מולקולריים מאוד גבוהים.
מקנה חוזק מכני לתאים- המולקולה סופחת הרבה מים (כמו ספוג) והנפח שלה מאפשר מניעת נזק מכני וזעזועים. בעלת תפקיד נוסף בהעברת סיגנלים שמאפשרים לתאים לתפקד.
אפשר להזריק חומצה היאלורונית לטיפול בכאבי ברכיים ולמילוי קמטים.
מהם הפרוטוגליקנים?
ממה הם מורכבים?
core protein בנויים מיחידות חוזרות של דו סוכרים, מחוברים ל
החיבור בין החלבון לסוכר נעשה באמצעות החומצה האמינית סרין דרך השייר ההידרוקסילי.
יכולים להגיע למשקלים מולקולריים עצומים.
מהו האגר’ן?
מבנה ענקי שנותן את הגמישות לסחוס ולנוזל המפרקי, באמצעותו הם יכולים לעמוד בלחצים.
דוגמא ספציפית לפרוטאוגליקן שהשרשרת הסוכרים שלו היא חומצה היאלרונית.
מהן המולקולות הפרן סולפט?
באיזה תהליך הן לוקחות חלק?
איפה הן נמצאות?
איזה סוגים שונים יש?
איזה דומיין משותף לכולם?
מה השורה התחתונה?
המחובר לשרשראות סוכריות core proteins פרוטאוגליקנים בנויים מ
מולקולה הידרופילית, מאוד שלילית
יש לה תפקיד בהעברת אותות
נמצאת במטריקס החוץ תאי ובקרום הבזאלי (בקרום הבזאלי היא נקראת פלרקן).
יש סוגים שונים שם הפרן סולפאט:
- סינדיקן- מהווים חלק אינטגרלי ממברנת התא, טרנסממברנליים.
- גליפיקן- חלבון שנקשר לליפיד על פני הממברנה.
- פרליקאן- חשוב להידבקויות תאים ותהליכי ווסקולריזציה.
- אגרין- חלבון הציר הנמצא בקרום הבזאלי בין עצב לשריר (בסינפסה)
heparan binding domain לכל החלבונים האלו יש
לסיכום, הפרן סולפט יכול לקשור פקטורי גידול, ציטוקינים, כימוקינים, אינטרלוקינים. כל עוד הם קשורים להפרן סולפט- יש מאגר של פקטורי גידול, ולאחר שחרורם ע”י פרוטאזות שמפרקות אותן הפקטורים חופשיים להפעיל את התאים שבמגע עם הקרום הבזאלי וכך הקרום יכול להכתיב התרבות של תאים.
מהם האינטגרינים?
מה המבנה שלהם?
למה הם נקשרים?
לפי מה נקבעת הספציפיות של האינטגרין?
נמצאים על קרום התא, מחברים תאים למטריקס החוץ תאי
רצפטורים הטרודימרים טרנסממברנלים, מורכבים משרשרת אלפא וביתא. יש הרבה לוקוסים בגנום לכל אחת מהשרשראות. במבנה מעורבות גם מתכות כמו מגנזיום וקלציום.
החלק התוך תאי נקשר לציטוסקלטון דרך חלבונים מתווכים (כמו טאלין), החלק החוץ תאי נקשר לחלבוני המטריקס (כמו פיברונקטין ולאמינין)
הספציפיות נקבעת לפי:
1. הצירופים השונים של השרשראות- יוצרים רצפטורים עם העדפות לקישורים שונים.
2. RGD חומצות האמינו בסמוך לרצף
מה שיש לפני ואחרי הרצף חשוב לספציפיות של האינטרגן
מה צריך כדי לערער את הקשר בין התאים למטריקס החוץ תאי באמצעות האינטרגנים?
אנזים פרוטאוליטי שחותך את האינטרגנים, חומר שסוחב את המתכות הנקשרות לאינטרגנים (מגנזיום וסידן).
focal adhesion מהם?
צברים של אינטרגנים שנקשרים לשלד החוץ תאי ויוצרים נקודות תאחיזה חזקות בין התא למטריקס החוץ תאי.
איך מתאפשר מעבר אותות באמצעות אינטגרינים?
focal adhesion לאזורי ה-
כזכור צברים של אינטגרינים- מגוייס אנזים בשם
שעובר זרחון על שייר טירוזין עצמי Focal adhesion kinase
הוא מושך אליו הרבה אדפטורים שנמצאים בציטופלזמה ונוצא קומפלקס גדול שמעביר את הסיגנל הלאה בציטופלזמה.
משפיע על צורת התא, היכולת שלו לנדוד, העברת הסיגנלים שחשובים לשרידות, התמיינות ופרוליפרציה.
אינטגרינים יכולים להעביר סיגנל מהתא החוצה ומחוץ התא לתוך התא.
ECM לאלו שלא קשורים ל ECM מה ההבדל בין אינטרגנים שקשורים?
מה גורם להם להיות במצב כזה או אחר?
למה היכולת הזו חשובה?
אלו שקשורים נמצאים במצב פעיל, אלו שלא קשורים נמצאים במצב לא פעיל.
הם יכולים לעבור בין מצב אחד לשני עי שינוי קונפורמציה, יכול להיות מושרה מסיגנל חוץ תאי או תוך תאי.
היכולת הזו חשובה כדי לאפשר נדידה של תאים.
איזו בקרה יש על הקישור של האינטגרינים למטריקס?
באיזה אופן יש פגיעה בבקרה זו בתאים סרטניים?
הבקרה מתבטאת בשני אופנים (או לפחות אלו היחידים שדוברו בהרצאה)
- פקטור גידול שנקשר לרצפטור שלו גורם לשינוי בסביבה החוץ תאית ומפעיל את החלק הציטופלזמתי של האינטגרין מבפנים החוצה, מה שהופך אותו לפעיל. האינטגרינים עוברים אגרגציה ויוצרים את הדהזיה.
- פוספורילציה של האינטגרין בחלק התוך תאי תוביל לניתוק של האינטגרין מהמטריקס
בתא סרטני יש הפעלת יתר של רצפטורים לפקטורי גדילה, מה שמוביל לפוספורילצית יתר של החלק התוך תאי של אינטגרינים. זה מבטל את התאחיזה שלהם במטריקס. האינטגרינים נודדים ויכולים לצאת ולהיכנס לכלי דם.
דוגמאות לסיגנלים של אינטגרינים שניתנו בהרצאה
